桂枝茯苓丸治療慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙的臨床效果

桂枝茯苓丸治療慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙的臨床效果

陳婡1, 王箐楠2,孫鳳3,吳春嵐1,盛凱4

(上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院, 1. 腦病科; 3. 影像科, 上海 200082;

2. 上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院 內(nèi)科, 上海 200135; 4. 上海市同仁醫(yī)院 內(nèi)科, 上海, 200336)

關鍵詞:慢性腦血管功能不全; CHIPS評分; MoCA評分; 認知功能障礙; 中藥

慢性腦血管功能不全(CCVI)是指由多種原因?qū)е侣猿掷m(xù)性腦血流灌注不足而引發(fā)腦組織缺血缺氧，進而出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、認知功能損害等一系列腦部功能障礙，伴發(fā)于腦動脈硬化、腦梗死、血管性癡呆、Alzheimer病等多種腦血管疾病的病理過程中，最終可能導致持久性或進展性的認知與神經(jīng)功能障礙，是血管性認知障礙發(fā)生、發(fā)展的重要因素。目前，對于急性缺血性腦血管病的相關研究已日趨完善，而對于慢性腦血管功能不全的研究尚處在起步階段。本實驗采用桂枝茯苓丸加味對慢性腦血管功能不全所致認知功能障礙患者進行藥物干預，并取得了預期療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年9月—2014年9月上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院就診的CCVI患者63例，隨機分為對照組34例和治療組29例，除治療組3例脫落，其余病例均進入療效分析。納入標準：根據(jù)日本厚生省CCVI 研究班制定的診斷及分型標準: ① 年齡> 45 歲; ② 有波動性消長的頭重、頭暈、頭痛等腦循環(huán)障礙的自覺癥狀; ③ 上述自覺癥狀不能用“非腦循環(huán)障礙”所致疾病來解釋; ④ 眼底可見動脈硬化改變; ⑤ 未見腦的局灶神經(jīng)體征; ⑥ 腦CT和(或)MRI檢查確認無血管性的器質(zhì)性腦病變; ⑦ 腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)單個腔隙性病灶; ⑧ 腦CT或MRI發(fā)現(xiàn)多發(fā)腔隙性病灶。按照臨床癥狀由輕到重分為CCVI-1型、CCVI-2型、CCVI-3型。符合1～6條的為CCVI-1型;符合1～5, 7條為CCVI-2型;符合1～5, 8條為CCVI-3型。2組患者在性別、年齡、伴發(fā)基礎疾病情況(包括高血壓病、糖尿病)及初始MoCA評分、CHIPS評分比較均無顯著差異(P>0.01), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　治療方法

治療組采用桂枝茯苓丸加味(地龍，桂枝，茯苓，丹皮，桃仁，赤芍)治療。服用方法：每味免煎顆粒各10 g/d, 水沖服。對照組不采取中藥干預措施。

2結果

治療1年后，對照組MoCA評分及CHIPS評分較治療前有顯著(P<0.01)，而治療組2項評分較治療前均無顯著差異(P>0.05); 2組MoCA評分及CHIPS評分有顯著差異(P<0.01)。見表2。2組不同程度CCVI患者MoCA評分及CHIPS評分比較見表3-5。

3討論

研究[1-2]證實動脈粥樣硬化是導致慢性腦灌注不足的重要致病因素，且短期內(nèi)隨訪即能引起智能下降，并可貫穿疾病始終。從中醫(yī)角度講，本病病變性質(zhì)屬本虛標實，氣血虧虛，髓海不足為其本，在本虛基礎上下逐漸形成“瘀血”、“痰濁”等病理改變，痰瘀互結日久，臟腑功能失調(diào)，又進一步加重病情。根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則，臨床上多采用痰瘀同治的治療原則?，F(xiàn)代研究表明“痰”、“瘀”與局部缺血缺氧、血液循環(huán)障礙、血液流變性異常、血液凝固性增高、動脈粥樣硬化有關。裴強等[3]經(jīng)動物實驗證實桂枝茯苓丸具有良好的抗動脈粥樣硬化作用，方中茯苓健脾化濕，其余5藥均有活血化瘀作用，其中桂枝、桃仁溫經(jīng)通脈，赤芍、丹皮清熱涼血，四藥合用寒溫并調(diào)，輔以地龍，以血肉有情之品地龍增強搜風通絡、活血化濕作用，諸藥合用，共奏調(diào)節(jié)氣血，活血化瘀，通絡去濕之效。

表2　2組患者治療前后CHIPS評分、MoCA評分比較

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

表3　2組CCVI-1型患者治療前后CHIPS評分、MoCA評分比較

與治療前比較，**P<0.01。

表4　2組CCVI-2型患者治療前后CHIPS評分、MoCA評分比較

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

表5　2組CCVI-3型患者治療前后CHIPS評分、MoCA評分比較

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

慢性腦血管功能不全伴發(fā)于血管性癡呆、阿爾茲海默病等多種疾病的發(fā)病過程，以認知障礙為主要臨床表現(xiàn)。顱內(nèi)膽堿能通路與腦認知功能密切相關，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性、皮質(zhì)可塑性以及學習記憶過程[4-6]。Bocti 等[7-8]提出的膽堿能通路高信號評分(CHIPS)是基于膽堿能系統(tǒng)在顱內(nèi)分布特點的半定量影像學評價方法[9]，主要反映顱內(nèi)膽堿能系統(tǒng)的結構損害程度，且被應用于膽堿能損害相關認知功能損害的研究者中[10-11]。本研究結果顯示，對于總體樣本而言，與治療前比較，對照組MoCA評分明顯低于治療前(P<0.01), CHIPS評分明顯高于治療前(P<0.01), 而治療組2種評分均無顯著差異(P>0.01); 治療后2組MoCA評分及CHIPS評分比較均存在顯著差異(P<0.01), 與目前研究發(fā)現(xiàn)的腦膽堿能通路損害程度與認知功能障礙密切相關的理論一致，即膽堿能通路損害程度越嚴重，患者認知功能障礙程度越重[12-15]。

此外，根據(jù)頭顱MRI腦白質(zhì)損傷病灶多少，將入選病例分為無器質(zhì)性病灶(CCVI-1型)、單發(fā)腔梗灶(CCVI-2型)以及多發(fā)腔梗灶(CCVI-3型)3型。作者發(fā)現(xiàn)，就總體而言，中藥干預對延緩不同程度CCVI患者病情進展均有效，但是隨著腦白質(zhì)損傷程度的加重，CCVI患者MoCA評分隨著CHIPS評分上升而呈下降趨勢，即患者認知障礙隨著膽堿通路損傷程度的加重而加重，且中藥干預對延緩患者認知功能減退療效呈下降趨勢，提示CCVI患者腦白質(zhì)損傷程度越重，其膽堿能通路損傷越嚴重，認知功能障礙程度越重。細化到各型患者作者發(fā)現(xiàn)，輕度CCVI-1型患者中藥干預在延緩認知功能減退方面影響不大，表現(xiàn)為患者治療前后MoCA評分無顯著性差異，但中藥干預組能有效減少膽堿能通路損害，可能由于受實驗樣本量限制，未發(fā)現(xiàn)2組在減少膽堿能損害療效上有顯著差異[16-17]。出現(xiàn)上述結果還需考慮CCVI-1型患者本身膽堿通路損傷程度較輕，認知功能受累不明顯，早期病情進展緩慢，因此藥物干預療效在短期內(nèi)觀察未見明顯差異，可延長觀察期，設置多個觀察節(jié)點作進一步研究。中度CCVI-2型患者中藥干預治療對于延緩認知功能減退，減輕膽堿通路損害療效顯著[18-20]; 而重度CCVI-3型患者中藥干預后療效較CCVI-2型明顯減退，2組患者MoCA評分均較治療前差異顯著，認知功能呈明顯減退，2組療效比較也未見顯著差異，但在CHIPS評分方面中藥干預仍能體現(xiàn)減少膽堿通路損害趨勢，與對照組比較差異明顯[21-23], 考慮其可能與病情嚴重程度有關，病情越嚴重，膽堿通路損害越嚴重，認知功能減退越明顯，藥物干預療效相對較差。

參考文獻

[1]van Oijen M, Jan de Jong F, Witteman J C, et al. Atherosclerosis and risk for dementia[J]. Ann Neurol, 2007, 61(5): 403.

[2]Shibata M, Yamasaki N, Miyakawa T, et al. Selective impairment of working memory in a mouse model of chronic cerebral hypoperfusion[J]. Stroke,2007, 38(10): 2826.

[3]裴強, 桑文鳳, 臧利, 等. 桂枝茯苓膠囊抗動脈粥樣硬化作用的實驗研究[J].國際中醫(yī)雜志, 2010, 32(6): 493.

[4]Deiana S, Platt B, Riedel G. The cholinergic system and spatial learning[J]. Behav Brain Res, 2011, 221: 389.

[5] Chubykin A A, Roach E B, Bear M F, et al. cholinergic mechanism for reward timing within primary visual cortex[J]. Neuron, 2013, 77: 723.

[6]Cechetti F, Pagnussat A S, Worm P V, et al. Chronic brain hypoperfusion causes early glial activation and neuronaI death, and subsequent long term memory impairment[J]. Brain Res Bull, 2012, 87(1): 109.

[7] Bocti C, Swartz R H, Gao F Q, et al. A new visual rating scale to assess strategic white matter hyperintensities within cholinergic pathways in dementia[J].Stroke, 2005, 36: 2126.

[8]Bohnen N I, Miller M L, Kuwabara H, et al. Age-associated leukoaraiosis and cortical cholinergie deafferentation[J]. Neurology, 2009,72: 1411.

[9]Behl P, Bocti C, Swartz R H, et al. Strategic subcortical hyperintensities in cholinergic pathways and executive function decline in treated Alzheimer pa-tients[J]. Arch Neurol, 2007, 64: 266.

[10] 趙建功, 王偉, 劉尖尖, 等. 程度不同腦白質(zhì)疏松癥患者認知功能特點研究[J].中國康復理論與實踐, 2008,14:368.

[11] 馮濤, 王擁軍, 蘆林龍, 等. Binswanger's病的膽堿能通路白質(zhì)病變MR評分與認知障礙程度的相關性[J].中國卒中雜志, 2006, 1:682.

[12] 黃純臣, 李林昕, 韓翔, 等. 膽堿能通路損傷在血管性認知功能障礙中的作用[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43: 1.

[13] 韓翔, 呂鐵, 朱珠, 等. 腦小血管膽堿能損害影像學與認知功能的相關性研究[J].中國醫(yī)學計算機成像雜志, 2013, 19(4): 312.

[14] 趙瑞杰, 張楠, 程焱. 急性缺血性卒中患者膽堿能通路損傷與血管性認知障礙的相關性研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志, 2012,29(4): 297.

[15] 韓翔, 韓旭, 朱珠, 等. 腦卒中危險因素與大腦膽堿能通路損傷的相關性[J].神經(jīng)損傷與功能重建, 2013, 8(4): 282.

[16]宋昌鵬. 依達拉奉早期應用于缺血性腦卒中的臨床價值[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2011, 17(10): 1317.

[17]錢春榮, 朱京慈, 陳穎崢. 延續(xù)護理對腦卒中患者出院后獨立生活能力和出院護理滿意度的影響[J]. 第三軍醫(yī)大學學報, 2011, 33(8): 841.

[18]張平. 超早期良肢位擺放防治偏癱患者關節(jié)攣縮的康復護理[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2011, 17(12): 1729.

[19]魏濤, 黃穎, 鞏尊科. 應用洛文斯頓作業(yè)療法評定腦卒中患者認知障礙[J]. 第三軍醫(yī)大學學報, 2011, 33(18): 1964.

[20]徐磊, 胡紀源, 閻興洲, 等. 腦卒中后認知障礙的機理探討及針刺治療進展[J]. 中華全科醫(yī)學, 2012, 10(5): 775.

[21]王鑫, 孫彩花, 施偉, 等. 音樂療法對卒中后認知障礙的臨床療效[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(19): 10.

[22]朱阿娣, 周俊山, 張穎冬. 腦小血管病患者認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸的關系[J]. 中華全科醫(yī)學, 2014, 12(11): 1745.

[23]王璐, 王國玉, 趙翠, 等. 血漿同型半胱氨酸水平對老年高血壓患者輕度認知功能障礙的預測價值[J]. 華南國防醫(yī)學雜志, 2014, 28(11): 1070.

基金項目:上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金(2012L046A)

收稿日期:2014-12-20

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201509045