歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧治療Ⅳ期糖尿病腎病療效觀察※

楊洪慶　莊克生　李連朝　李英琛　韓　娟　楊洪娟

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歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧治療Ⅳ期糖尿病腎病療效觀察※

楊洪慶莊克生1李連朝1李英琛1韓娟1楊洪娟△

※項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2013年度中醫(yī)藥類科研計劃課題(編號：2013135)

1河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科，河北滄州061000

糖尿病微血管并發(fā)癥中糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)十分常見，其主要病理為腎小球血管病變導(dǎo)致腎小球基底膜(GBM)明顯增厚、系膜基質(zhì)增寬、K-W結(jié)節(jié)[1]，已成為終末期腎臟病的主要病因。目前DN治療的首選藥物是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，這兩類藥物可減少DN患者尿微量白蛋白排出，延緩病變進展速度，但對于臨床蛋白尿期及伴腎功能不全的患者，療效欠佳[2]。2011-12—2013-12，我們采用歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧緩釋片治療Ⅳ期DN患者21例，并與貝那普利治療21例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)全部病例符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，DN的診斷依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》[3]及《腎臟病學(xué)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。Mogensen分期為Ⅳ期，臨床糖尿病腎病期[2]。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN分期為Ⅳ期；無心、腦等臟器嚴(yán)重疾??；無感染及酮癥酸中毒；無精神疾?。换颊咧橥?，均自愿參與本研究。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；其他腎臟病、泌尿系結(jié)石、泌尿系感染、近期使用腎毒性藥物及創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、發(fā)熱等引起尿白蛋白增多者。

1.2一般資料全部42例均為河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科門診(14例)及住院(28例)的Ⅳ期DN患者，以隨機數(shù)字表法分為2組。治療組21例，男11例，女10例；年齡35～71歲，平均(49.1±7.2)歲；病程2.1～10.7年，平均(8.14±1.02)年。對照組21例，男12例，女9例；年齡34～72歲，平均(49.4±5.9)歲；病程2.2～10.8年，平均(8.17±1.02)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法2組患者均進行降糖、飲食控制等糖尿病常規(guī)治療，血壓高者予硝苯地平緩釋片將血壓控制在16.25/9.97 kPa(125/75 mmHg)以下，水腫明顯者予以利尿劑對癥治療。

1.3.1治療組予歸芪消癥湯。藥物組成：當(dāng)歸15 g，黃芪60 g，茯苓30 g，鱉甲20 g，蟬蛻10 g，川芎15 g，生地黃30 g，僵蠶10 g，菟絲子20 g，熟大黃6 g。采用同一批次、產(chǎn)地中藥飲片，每日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次口服。正清風(fēng)痛寧緩釋片(湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010174)240 mg，分2次服。

1.3.2對照組予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514)20 mg，分2次口服。對ACEI有禁忌或不能耐受者改為替米沙坦片(海南賽立克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051172)80 mg，每日1次口服。

1.3.3療程2組均4周為1個療程，連用2個療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中關(guān)于慢性腎功能衰竭的癥狀分級量化表，將肢體水腫、腰痠肢麻、眼干目澀、氣短乏力、口干多飲、夜尿頻多等表現(xiàn)按頻率、程度等分別分為無、輕、中、重4個等級，分別計為0、1、2、3分[4]。

1.4.2實驗室指標(biāo)觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血清肌酐(Cr)水平變化，監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀、體征消失，24 h尿蛋白定量下降1/2以上，血糖、HbA1c下降1/3或恢復(fù)正常，腎功能正常；有效：臨床癥狀、體征較治療前好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量較治療前下降不足1/2，血糖、HbA1c有所下降，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，腎功能指標(biāo)正常；無效：癥狀、體征及實驗室指標(biāo)較治療前無明顯改善或加重[5]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組21例，顯效8例，有效8例，無效5例，總有效率76.19%；對照組21例，顯效5例，有效6例，無效10例，總有效率52.38%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1　 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后中醫(yī)證候積分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后腎功能及血糖指標(biāo)比較見表2。

表2　2組治療前后腎功能及血糖指標(biāo)比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后24 h尿蛋白定量、FPG、2 hPG、HbA1c均較本組治療前降低(P<0.05)，血白蛋白增加(P<0.05)。且2組24 h尿蛋白定量及血白蛋白組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)對照組21例，2例(21.74%)發(fā)生干咳，改為替米沙坦后緩解，未見肝、腎毒性反應(yīng)。治療組未見肝腎毒性反應(yīng)。

3討論

DN屬糖尿病微血管嚴(yán)重并發(fā)癥之一，Ⅳ期DN多為結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球動脈硬化癥，主要表現(xiàn)為水腫、大量白蛋白尿，甚者可表現(xiàn)為腎病綜合征。大量白蛋白尿作為Ⅳ期DN的獨立危險因素，可加速腎小球硬化，加重腎功能惡化。因此，積極有效的控制尿蛋白具有重要意義。

Ⅳ期DN可歸于中醫(yī)學(xué)水腫、尿濁、虛勞等范疇。目前多認為其病機為氣陰兩虛導(dǎo)致水濕血瘀，阻滯腎絡(luò)，關(guān)鍵點是氣虛血瘀，濁毒內(nèi)蘊。我們遵從趙玉庸從脾論治及絡(luò)病理論，臨床總結(jié)認為其病機主要為脾腎兩虛，濕瘀阻絡(luò)。本虛為脾腎兩虛，氣不化水，氣不固精；標(biāo)實為濕瘀濁毒，阻滯腎絡(luò)，癥結(jié)不通，最終導(dǎo)致三焦氣化異常，水濕泛濫，精氣不固，則尿濁、大量蛋白尿，氣不化水則水濕泛濫于肌膚腠理發(fā)為水腫。故治療從脾論治為主，以益氣通絡(luò)、升清降濁、固精消癥入手多效。歸芪消癥湯為臨床效驗方，方中黃芪補中益氣，利尿消腫，當(dāng)歸補血活血，二者共為君藥，補氣生血，使氣足血暢，扶正固精；生地黃、菟絲子為臣藥，大補腎精使腎氣足，增化水為氣之功；僵蠶、蟬蛻通絡(luò)解毒，解痙消癥，二者清輕升浮，純走氣分，升陽中之清陽，通達氣機；鱉甲、川芎、熟大黃活血通絡(luò)消癥，共為佐使；茯苓甘淡滲濕，化濕降濁，合上藥則氣分、血分同治，給水濕之邪以出路。諸藥合奏益氣固精、升清降濁、氣血同治、通絡(luò)消癥之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪含有微量元素硒，可保護腎小球基底膜的電荷及機械屏障，能明顯降低蛋白尿，保護腎功能，降血糖，調(diào)血脂，降低血黏度，并有雙向免疫調(diào)作用[6]；當(dāng)歸補血湯具有明顯升高血漿白蛋白及降低尿蛋白、血糖的作用[7]，可顯著減輕慢性腎小球腎炎微炎癥和尿蛋白漏出及腎小管損害[8]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，DN的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與遺傳因素、代謝因素、氧化應(yīng)激、炎癥等因素有關(guān)，長期高血糖是DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵[9]。青風(fēng)藤具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便之功效，常用于風(fēng)濕痹痛等病癥。正清風(fēng)痛寧主要成分是青藤堿，屬青風(fēng)藤提取物，具有明顯的抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛及消腫等作用。近年來研究表明該藥能明顯減少腎小球腎炎尿蛋白排泄[10]，對難治性膜性腎病具有明顯降低尿蛋白的作用[11]。

本研究表明，歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧可明顯減少Ⅳ期DN患者尿蛋白排出，降低中醫(yī)證候積分，改善臨床癥狀，提高血白蛋白水平，效果明顯優(yōu)于對照組，是治療Ⅳ期DN的有效方法，值得臨床進一步驗證推廣。

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(本文編輯：曹志娟)

(河北省滄州市中醫(yī)院藥學(xué)部，河北滄州061000)

【摘要】目的觀察歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧緩釋片治療Ⅳ期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。方法將42例Ⅳ期DN患者隨機分為2組，對照組21例采用貝那普利治療，治療組21例采用歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧治療。2組均4周為1個療程，連用2個療程。比較2組臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血清肌酐(Cr)水平變化。結(jié)果治療組總有效率(76.19%)優(yōu)于對照組(52.38%，P<0.05)。2組治療后中醫(yī)證候積分、24 h尿蛋白定量、FPG、2 hPG、HbA1c均較本組治療前降低(P<0.05)，血白蛋白增加(P<0.05)。且2組中醫(yī)證候積分、24 h尿蛋白定量及血白蛋白組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論歸芪消癥湯合正清風(fēng)痛寧為治療Ⅳ期DN的有效方法，作用明顯優(yōu)于西藥。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎?。恢兴幆煼?；當(dāng)歸；黃芪

Clinical observation of Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets on Ⅳ stage diabetic nephropathyYANGHongqing*,ZHUANGKesheng,LILianchao,etal.*DepartmentofPharmacy,CangzhouCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Cangzhou061000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets on Ⅳ stage diabetic nephropathy (DN). Methods 42 Ⅳ stage DN patients were randomly divided into two groups. 21 patients in control group were treated by benazepril hydrochloride tablets. 21 patients in treatment group were treated by Guiqi-xiaozheng decoction combined with Zhengqing-fengtongning tablets. The treatment course was four weeks in two groups lasted two courses. The curative effect, traditional Chinese medicine (TCM) syndrome score, the levels of 24 h urine protein excretion, serum albumin, fasting blood glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 hPG), hemoglobin A1C (HbA1c) and serum creatinine were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (76.19%) was superior to that in control group (52.38%,P<0.05). The TCM syndrome score, 24 h urine protein excretion, FPG, 2 hPG and HbA1c after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the level of serum albumin was increased (P<0.05). There were statistical differences on TCM syndrome score, 24 h urine protein excretion and serum albumin between two groups (P<0.05). Conclusion Combined therapy of Guiqi-xiaozheng decoction and Zhengqing-fengtongning tablets has an exact effect on the treatment of Ⅳ stage diabetic nephropathy (DN), and its effect is superior to western medicine.

【Key words】Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine; Danggui; Huangqi

(收稿日期：2014-12-19)

作者簡介：楊洪慶(1970—)，女，主管中藥師，學(xué)士。從事中藥藥品質(zhì)量檢驗工作。

通訊作者：△河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北石家莊050031

【中圖分類號】R587.240.531

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)12-1787-04

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.007