原發(fā)性肝癌手術(shù)切除聯(lián)合TACE的療效分析

原發(fā)性肝癌手術(shù)切除聯(lián)合TACE的療效分析

周健, 宋輝, 倪立新, 楊軍

(江蘇省啟東市人民醫(yī)院，江蘇省啟東肝癌防治研究所 普外二科, 江蘇 啟東, 226200)

關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌; 手術(shù)切除; 肝動(dòng)脈栓塞化療; 復(fù)發(fā)

原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)最常見的10種惡性腫瘤之一，雖然手術(shù)切除仍是治療肝癌的首選方法，但術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍較高，達(dá)45.2%～60.0%[1], 極大地影響了患者的生存率。近年來，很多文獻(xiàn)報(bào)道采用手術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)來治療原發(fā)性肝癌，以此來預(yù)防腫瘤的肝內(nèi)復(fù)發(fā)，從而在提高患者的生存率方面起到了一定的作用。本研究回顧性分析了87例在本院行根治性肝癌切除的患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2009年1月—2011年12月本院收治的肝癌切除術(shù)患者87例，術(shù)后病理均確診為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，其中男67例，女20例；年齡25～80歲，平均55歲；乙肝表面抗原陰性者7例，陽性者80例；肝功能Child-Pugh分級，A級82例，B級5例。其中行TACE者45例(研究組)，未行TACE者42例(對照組)。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　治療方法

87例接受根治手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者中，行規(guī)則性切除12例，行不規(guī)則性切除75例。所有患者分為手術(shù)后行TACE(研究組)45例，單純手術(shù)(對照組)42例。研究組于術(shù)后4～6周行TACE治療。TACE操作過程：所有病例常規(guī)采用Seldinger技術(shù)完成穿刺置管，經(jīng)肝總動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈造影后將導(dǎo)管或微導(dǎo)管置入供血?jiǎng)用}?；熕巹┝恳罁?jù)患者的體表面積來確定，化療藥物包括：氟尿嘧啶500～1 000 mg、羥喜樹堿10～20 mg、卡鉑100～200 mg、鹽酸吡柔比星20～30 mg。同時(shí)碘油10～20 mL，除碘油外還可用明膠海綿作為血管栓塞劑。療程由患者的不同情況來決定。

1.3　隨訪與復(fù)查

2組患者均于術(shù)后每3個(gè)月來院復(fù)查血清AFP、胸片、肝功能及肝臟彩超。若可疑有肝內(nèi)復(fù)發(fā)，則行CT或MRI平掃+增強(qiáng)來佐證，如仍不能明確，則行肝動(dòng)脈造影。2組患者均隨訪至2014年12月。上述4項(xiàng)檢查中有任何一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)肝占位性病變，就可認(rèn)為患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)。如未發(fā)現(xiàn)肝占位，但在隨訪過程中患者血清AFP持續(xù)上升并超過400 μg/L，在排除肝外復(fù)發(fā)、活動(dòng)性肝病或妊娠后，也可認(rèn)為患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)。

2結(jié)果

研究組患者術(shù)后1、2年內(nèi)生存率分別為88.9%、68.9%，明顯高于對照組的57.1%、35.7%(P<0.05)。2組患者第3年生存率無顯著差異(P>0.05)。2組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，研究組1、2年復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。第3年復(fù)發(fā)率相比，2組無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2　2組患者1、2、3年復(fù)發(fā)率及生存率比較　%

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

目前，手術(shù)切除仍是治療肝癌的主要手段，但患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率卻居高不下，如周信達(dá)等[2]實(shí)施1 000例小肝癌手術(shù)，其根治率僅為80.5%。肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)可與兩種情況相關(guān)：一是與肝內(nèi)轉(zhuǎn)移相關(guān)。由于侵襲性是腫瘤在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)的主要生長形式，所以對于邊界不清的腫瘤或者手術(shù)切緣距腫瘤邊緣較近，都可能會導(dǎo)致術(shù)后癌細(xì)胞的殘留；另外，手術(shù)者若未嚴(yán)格遵循對腫瘤的不可擠壓原則，會導(dǎo)致癌栓從腫瘤內(nèi)的脫落，并進(jìn)一步沿門靜脈形成肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,但在術(shù)前或術(shù)中又很難發(fā)現(xiàn)這些微小的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶。同樣，多中心起源的肝癌在術(shù)前或術(shù)中因其微小或仍處于癌前病變期而不易被發(fā)現(xiàn)，但易在術(shù)后引起肝癌復(fù)發(fā)。所以，必須重視對這些微小癌灶的處理，通過盡早的抑制或者殺滅這些肝內(nèi)微小癌灶來提高術(shù)后患者的療效。肝癌手術(shù)聯(lián)合TACE對預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的療效目前尚爭論頗多，國內(nèi)多數(shù)學(xué)者對肝癌術(shù)后TACE能夠預(yù)防復(fù)發(fā)持肯定態(tài)度。張?jiān)懒值萚3]報(bào)道，采用原發(fā)性肝癌根治術(shù)后聯(lián)合三次TACE的方案，結(jié)果顯示能明顯降低術(shù)后的復(fù)發(fā)率，能延長肝癌患者術(shù)后的無瘤生存時(shí)間。丁以錕等[4]報(bào)道，對術(shù)后2個(gè)月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶的患者行預(yù)防性TACE相較復(fù)發(fā)后再行TACE可明顯提高患者的生存期。

本研究結(jié)果顯示，根治手術(shù)聯(lián)合TACE治療的肝癌患者術(shù)1、2年生存率別為88.9%、68.9%，明顯高于對照組的57.1%、35.7%(P<0.05)。但對比第3年生存率，對照組的33.3%雖低于研究組的37.8%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根治手術(shù)聯(lián)合TACE治療的肝癌患者與對照組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，1、2年復(fù)發(fā)率明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第3年復(fù)發(fā)率相比，2組無顯著差異(P>0.05)。結(jié)果表明手術(shù)聯(lián)合預(yù)防性TACE可明顯提高肝癌患者的近期生存率，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率及生存率改變效果并不明顯。預(yù)防性TACE能提高近期生存率是因?yàn)闅埩舻陌┘?xì)胞在生成的腫瘤血管的作用下成為實(shí)體瘤，這就為實(shí)施TACE提供了條件和最佳的時(shí)機(jī)，既能提高微小癌體內(nèi)的藥物濃度，又能阻斷腫瘤血供、殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的效果。近年來研究[5-8]發(fā)現(xiàn)，肝癌腫瘤細(xì)胞栓塞后會導(dǎo)致凋亡是由于缺血缺氧所引起的，因?yàn)槿毖毖踝鳛閺?qiáng)有力的基因誘導(dǎo)動(dòng)因可抑制凋亡基因表達(dá)下降和促進(jìn)細(xì)胞凋亡基因表達(dá)增高。此外，TACE除了是一種治療手段外，還可作為一種診斷措施，能極早地發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或殘存的病灶，以便早診早治，提高患者的生存率。而遠(yuǎn)期效果不明顯的原因在于腫瘤部分是由門靜脈供血，或者是TACE術(shù)后側(cè)支循環(huán)參與供血，從而造成腫瘤的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[9-11]。

因此，原發(fā)性肝癌根治術(shù)后聯(lián)合預(yù)防性的TACE治療，能對微小復(fù)發(fā)灶或殘留癌進(jìn)行早診早治，相對于單純手術(shù)治療能提高患者的生存時(shí)間，降低復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

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通信作者:宋輝, E-mail: zhoujianyhh@sina.com

收稿日期:2015-01-22

中圖分類號:R 735.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-086-02

DOI:10.7619/jcmp.201519027