口服和靜脈注射奧美拉唑治療急性糜爛性胃炎的對照研究

口服和靜脈注射奧美拉唑治療急性糜爛性胃炎的對照研究

王劍

(陜西省榆林市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 榆林, 718000)

關(guān)鍵詞:急性糜爛性胃炎; 奧美拉唑; 臨床療效; 耐受性

急性糜爛性胃炎也稱出血性胃炎、急性胃黏膜病變，在胃鏡下可見胃黏膜糜爛和出血。組織學(xué)上通?？梢娢葛つぜ毙匝装Y。其常見的病因有應(yīng)激、NSAIDs的應(yīng)用、酒精、創(chuàng)傷和物理因素、十二指腸-胃反流及胃黏膜血液循環(huán)障礙等[1]。由于急性糜爛性胃炎常并發(fā)上消化道大出血，對患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅，因此一旦確診必須給予規(guī)范治療。奧美拉唑(omeprazole)作為一種防治消化性潰瘍和胃食管反流病(GERD)等疾病的H+-K+-ATP酶抑制劑，可選擇性地抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，能明顯抑制各種刺激因素(乙酰膽堿 ACH、組胺、胃泌素等)所引起的胃酸分泌作用[2]。本研究觀察了奧美拉唑經(jīng)口服和靜脈兩種不同用藥途徑下治療140例急性糜爛性胃炎患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3月—2015年3月本院收治的急性糜爛性胃炎患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡為20～78歲，男、女性患者相仿; ② 7 d內(nèi)經(jīng)胃鏡確診為胃潰瘍，潰瘍直徑在3～18 mm，潰瘍個數(shù)在2個以內(nèi); ③ 患者在參與本臨床研究前1周內(nèi)未服用任何抗?jié)兯幬? ④ 在治療期間能配合規(guī)律用藥，不得服用其他藥物。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對奧美拉唑或同類藥物有過敏史者; ② 特殊潰瘍; ③ 有上消化道手術(shù)史者; ④ 妊娠或哺乳期婦女; ⑤ 腫瘤患者; ⑥ 合并有其他嚴(yán)重疾病，如明顯心、肺功能不全者或肝、腎衰竭者; ⑦ 正在服用NSAIDs藥物或糖皮質(zhì)激素等藥物者[3-4]。符合上述標(biāo)準(zhǔn)共140例，按來院就診時間隨機分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組男42例，女28例；年齡22～78歲，平均年齡(53.3±2.7)歲。對照組男39例，女31例；年齡27～75歲，平均年齡(49.4±3.2)歲。2組患者在年齡、性別等方面均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

觀察組給予奧美拉唑鈉(廣東省陽江制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054125)40 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL持續(xù)緩慢靜脈滴注12 h, 4周為1個療程；對照組給予奧美拉唑膠囊(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130092)40 mg口服，1次/d，飯前半小時口服。以上患者均分別于用藥后2、4周復(fù)查胃鏡，觀察患者的臨床癥狀轉(zhuǎn)變情況、胃黏膜愈合程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3　觀察指標(biāo)[5]

觀察2組臨床癥狀(如黑便、嘔血、腹痛、惡心、嘔吐食欲不振等)的變化，并記錄用藥后上述癥狀消失的時間。觀察內(nèi)鏡下胃黏膜愈合程度: ① 愈合：潰瘍及糜爛面均愈合; ② 顯效：潰瘍灶已愈合，但周圍仍有炎癥; ③ 有效：潰瘍或糜爛面部分愈合(面積>50%); ④ 無效:愈合部分面積<50%。潰瘍愈合率=(愈合例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%?？傆行?(愈合例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)情況：觀察用藥期間患者發(fā)生的任何與藥物有關(guān)的不適癥狀及體征(如頭痛、頭暈、腹痛、惡心、腹瀉、反酸、口干、背部疼痛、皮疹等)。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對所需數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料運用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較運用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后2周末和4周末，2組臨床癥狀改善無顯著差異(P>0.05); 2組臨床癥狀消失的時間比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。2組胃潰瘍平均最大直徑，治療后2、4周末的潰瘍愈合率及總有效率比較均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1　2組臨床癥狀消失情況[n(%)]

表2　2組胃黏膜潰瘍大小及其愈合程度比較[n(%)]

觀察組出現(xiàn)單一不良反應(yīng)共12例(17.1%), 包括頭痛6例、頭暈1例、腹瀉3例、便秘1例、皮疹1例；對照組出現(xiàn)單一不良反應(yīng)共4例(5.7%), 包括頭痛2例、腹瀉1例、便秘1例；觀察組出現(xiàn)多種不良反應(yīng)(兩種及以上)共3例，包括頭痛伴頭暈1例、頭痛伴腹痛1例、腹瀉伴皮疹1例；對照組未出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%, 顯著高于對照組的5.7%(P<0.05)。

3討論

急性糜爛性胃炎是以胃黏膜多發(fā)糜爛為主要病變特征，臨床上極易并發(fā)上消化道大出血，嚴(yán)重者可引起暈厥，甚至休克。急性糜爛性胃炎罹患率高，其并發(fā)的上消化道大出血占全部上消化道出血性疾病的20%左右，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。對于急性糜爛性胃炎的病因及發(fā)病機制，目前學(xué)術(shù)界已普遍認(rèn)為該病與嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、多器官功能衰竭、敗血癥及長時間的精神緊張等應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。其原因可能是患者在上述應(yīng)激狀態(tài)下促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌增多，作用于腎上腺使得腎上腺皮質(zhì)激素也隨之增多，可致胃黏膜微循環(huán)障礙、缺氧、黏液分泌減少、局部前列腺素合成不足，屏障功能損壞，并且導(dǎo)致胃壁細(xì)胞分泌胃酸量顯著增加，大量氫離子反滲，肥大細(xì)胞釋放5-羥色胺與組胺，從而引起胃黏膜的毛細(xì)血管通透性增加，小靜脈收縮，二者相互作用，最終引起胃黏膜糜爛、潰瘍，甚至導(dǎo)致上消化道出血[6-7]。倘若能減緩或終止上述任意環(huán)節(jié)或多個環(huán)節(jié)的進(jìn)程，則急性糜爛性胃炎的發(fā)病率將顯著降低，其導(dǎo)致的上消化道大出血危險性也隨之大大減少。

國內(nèi)外學(xué)者通過大量基礎(chǔ)研究證實，胃酸分泌的最后步驟是胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+通過胃壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)與小管內(nèi)K+交換，從而導(dǎo)致胃內(nèi)pH值降低[8]。所以急性糜爛性胃炎的治療，可在積極避免或終止上述應(yīng)激因素的基礎(chǔ)上，迅速止血、輸血補液等對癥處理，同時應(yīng)及時運用質(zhì)子泵抑制劑或者H2受體拮抗劑，以盡可能地減少H+轉(zhuǎn)出，從而減緩糜爛性胃炎患者的胃酸環(huán)境。這樣不僅可以減少患者并發(fā)上消化道大出血的風(fēng)險，而且隨著胃酸pH值的增高，有利于血小板的凝聚、常規(guī)止血藥的顯效，從而更益于止血，減少患者的生命危險。

隨著對抑酸藥物的不斷研究，奧美拉唑于1979年由瑞典科學(xué)家Ylva Ortengren初次合成，1991年引進(jìn)中國?，F(xiàn)今，奧美拉唑作為臨床上最為常用的H+-K+-ATP酶抑制劑，其療效早已被人們廣泛認(rèn)可[9]。其藥理作用為通過二硫鍵選擇性地與胃壁細(xì)胞分泌小管膜中的質(zhì)子泵進(jìn)行不可逆結(jié)合，從而抑制該酶活性，達(dá)到顯著抑制基礎(chǔ)胃酸、組胺、五肽促胃素液、ACH、食物等因素引起的胃酸分泌的效果，最終減少胃環(huán)境中H+的濃度。本研究中，作者發(fā)現(xiàn)，2組患者經(jīng)過1個療程(4周)的規(guī)律治療后，臨床癥狀消失率均高于95%, 其中觀察組97.1%, 對照組95.7%, 癥狀消失平均時間都在7 d左右(P>0.05); 1個療程后胃黏膜潰瘍愈合率均高于90.0%, 其中觀察組94.3%, 對照組91.4%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 總有效率均為100.0%。上述結(jié)果提示，奧美拉唑通過不同途徑治療急性糜爛性胃

炎均具有很好的療效，且二者療效無明顯差異。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)單一不良反應(yīng)率明顯高于對照組(觀察組17.1%，對照組5.7%), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且觀察組出現(xiàn)3例多種不良反應(yīng)，對照組均未發(fā)生多種不良反應(yīng)。這一結(jié)果提示奧美拉唑的不同給藥途徑的不良反應(yīng)多較為緩和，大多情況下可自行緩解或經(jīng)對癥治療后緩解，無需減量或停藥，但靜脈給藥的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)病率顯著高于口服給藥。對于少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如急性白細(xì)胞數(shù)減少、過敏性休克、特發(fā)水腫，研究發(fā)現(xiàn)其多在靜脈用藥時發(fā)生，因此對于首次運用靜脈途徑靜滴奧美拉唑的患者，應(yīng)給予特別關(guān)注，若出現(xiàn)并發(fā)癥需及時處理。通過靜脈途徑運用奧美拉唑患者，極少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如急性尿潴留、腎損害，因此對于腎功能不全的患者，若需長期服用奧美拉唑的患者，須定期監(jiān)測腎功能[10]。

參考文獻(xiàn)

[1]張明萍. 四妙散加減治療急性糜爛性胃炎臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2012, 21(8): 1338.

[2]劉曉政, 郭一民. 生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)χ匕Y胰腺炎患者腹內(nèi)高壓及腸道黏膜屏障功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2015, (6): 1479.

[3]張晗, 劉金苓. 生長抑素聯(lián)合鋁碳酸鎂對非甾體抗炎藥致老年急性出血糜爛性胃炎患者的療效分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, 23(5): 526.

[4]張國勝.三聯(lián)療法對老年幽門螺桿菌胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2014, (7): 821.

[5]韋玉娜, 覃瀟, 郭亞蕾, 等.胃炎Ⅰ號對慢性萎縮性胃炎的療效及其分子機制[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2013, 19(11): 276.

[6]秦俊.慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎與胃炎的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(14): 3056.

[7]謝華, 李東, 徐福明, 等.老年胃潰瘍患病的相關(guān)影響因素[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(1): 132.

[8]楊醫(yī)通.胃酸測定在預(yù)防和治療重型顱腦損傷患者應(yīng)激性潰瘍中的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)藥, 2012, 34(2): 237.

[9]劉亞軍.奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療反流性食管炎療效分析[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué), 2012, 38(2): 98.

[10]王玉濤. 泮托拉唑與奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效比較[J]. 中國藥師, 2012, 15(5): 693.

收稿日期:2015-04-27

中圖分類號:R 573.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-128-02

DOI:10.7619/jcmp.201519046