小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的療效與安全性評(píng)價(jià)

程力平

(黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北 黃州 438000)

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小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的療效與安全性評(píng)價(jià)

程力平

(黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北 黃州 438000)

摘要目的：探討小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的療效與安全性。方法：選取150例血管瘤患兒為觀察組，采用小劑量普萘洛爾進(jìn)行治療；選取同期接受尿素局部注射治療的50例嬰兒血管瘤患者為對(duì)照組。比較兩組治療效果及預(yù)后效果。結(jié)果：觀察組總有效146例(97.3%)，對(duì)照組為36例(72.0%)，兩者差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組預(yù)后效果比較基本無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：小劑量普萘洛爾應(yīng)用于嬰幼兒血管瘤臨床治療，效果肯定，不良反應(yīng)可耐受，具推廣意義。

關(guān)鍵詞普萘洛爾；嬰兒血管瘤；安全性

嬰兒血管瘤為兒科臨床最為常見的良性腫瘤，可發(fā)生于全身各處，以血管內(nèi)皮細(xì)胞增生為特征。現(xiàn)階段，嬰兒血管瘤臨床診療方法主要涵蓋手術(shù)治療、冷凍治療、激光治療及藥物治療等。曾有學(xué)者將普萘洛爾藥物應(yīng)用于嬰兒血管瘤臨床治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒血管瘤縮小明顯[1]。針對(duì)此研究背景，本文主要研討了小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的療效與安全性，為嬰兒血管瘤的臨床藥物治療提供更多切實(shí)參考依據(jù)。選取2011年3月至2014年3月黃岡市中心醫(yī)院收治的200例血管瘤患兒為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床診療資料。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年3月至2014年3月黃岡市中心醫(yī)院收治的150例血管瘤患兒為觀察組，所有患兒均行常規(guī)檢查及CT檢查確診。排除支氣管炎及支氣管哮喘患者，剔除Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯患兒，竇性心動(dòng)過(guò)緩患兒不予納入。其中，男性95例，女性55例；年齡1個(gè)月至18個(gè)月，平均年齡(7.5±3.5)個(gè)月；血管瘤大小：1.3 cm×0.9 cm至19.6 cm×6.5 cm；血管瘤部位：頭頸部125例，軀干22例，四肢13例。選擇同期于本院接受尿素局部注射治療的50例嬰兒血管瘤患者為對(duì)照組。兩組患者年齡、性別等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治療方法

對(duì)照組仍然依照原定治療方法采用尿素局部注射進(jìn)行治療。觀察組采用小劑量普萘洛爾(哈藥集團(tuán)制藥六廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021134，規(guī)格：素片10 mg)進(jìn)行治療。每日早晚八點(diǎn)左右各給藥一次。第一天以0.5 mg·kg-1為給藥標(biāo)準(zhǔn)，第二天以0.75 mg·kg-1為給藥標(biāo)準(zhǔn)，第三天及其之后均以1.0 mg·kg-1為給藥標(biāo)準(zhǔn)。連續(xù)用藥7~10天，患者臨床癥狀及體征若無(wú)異常，則可安排出院，并囑咐患兒監(jiān)護(hù)人定時(shí)安排患兒口服藥物，每?jī)芍軄?lái)院復(fù)診一次，以處理患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。藥物治療直至患兒血管瘤縮小、生長(zhǎng)停止且病情穩(wěn)定方終止。

1.3　療效判定

兩組均隨訪6個(gè)月，以國(guó)際常用四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)作為療效判定依據(jù)。I級(jí)(差)：6個(gè)月后復(fù)查，患兒病灶區(qū)面積縮小低于25%，瘤體表面顏色稍有變淺；Ⅱ級(jí)(中)：復(fù)查顯示患兒病灶區(qū)面積縮小26%~50%，瘤體表面顏色明顯變淺；Ⅲ級(jí)(良)：復(fù)查顯示患兒病灶區(qū)面積縮小51%~75%，瘤體表面顏色明顯變淺；VI級(jí)(優(yōu))：復(fù)查顯示患兒病灶區(qū)面積縮小75%以上，抑或瘤體表面顏色完全消失。以Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)及VI級(jí)計(jì)入總有效[2]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)上述兩組各項(xiàng)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，組間率對(duì)比采取χ2檢驗(yàn)，對(duì)比以P<0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　治療效果

結(jié)果顯示，觀察組總有效146例(97.3%)，對(duì)照組為36例(72.0%)，兩者差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組藥物治療效果比較[n/(%)]

2.2　預(yù)后效果

于口服普萘洛爾48小時(shí)之內(nèi)，觀察組150例患兒中有6例出現(xiàn)消化道不適，兩周后癥狀自行消失；3例出現(xiàn)血鉀升高癥狀，調(diào)整其飲食結(jié)構(gòu)，給予低鉀飲食后緩解；2例患兒出現(xiàn)低血壓，患兒可耐受未經(jīng)處理。6個(gè)月后復(fù)查患者肝腎功能均正常，未受損傷，藥物治療不良發(fā)生率為7.3%(11/150)。對(duì)照組夜間心率減慢3例，食欲增強(qiáng)及精神興奮者各2例，血壓升高者1例，及時(shí)處理后癥狀緩解。6個(gè)月后復(fù)查患者肝腎功能均正常，未受損傷，藥物治療不良發(fā)生率為16.0%(8/50)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.276 1，P= 0.070 3>0.05)。

3討論

嬰兒血管瘤為一種內(nèi)皮細(xì)胞源性腫瘤，多發(fā)生于嬰幼兒群體，發(fā)病率約為5%~10%，以面頸部多見。既往臨床研究數(shù)據(jù)表明[3]，血管瘤并發(fā)其它病癥的幾率較小，但是仍有10%的患兒會(huì)因?yàn)檠芰霾∏檫M(jìn)展過(guò)快而引發(fā)功能障礙、潰瘍及呼吸道梗阻等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒身心健康。

普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻滯劑，既往多應(yīng)用于心血管疾病及嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床治療。自2008年法國(guó)醫(yī)生將其應(yīng)用于嬰兒血管瘤臨床所取得臨床效果匯報(bào)于眾，關(guān)于普萘洛爾應(yīng)用于嬰兒血管瘤臨床的醫(yī)學(xué)研究報(bào)道逐步增多，且取得了傲人成績(jī)。就目前國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀而言，臨床多采用每日2.5 mg·kg-1的治療標(biāo)準(zhǔn)以降低藥物對(duì)患兒的不良影響，但是患兒于接受治療過(guò)程中仍可能出現(xiàn)胃腸道不適、軀體溫度下降及嗜睡等不良反應(yīng)。分析其原因，可能與普萘洛爾因其支氣管痙攣及低血壓存在一定聯(lián)系。

本次研究中，觀察組應(yīng)用小劑量普萘洛爾治療嬰兒血管瘤，采取逐步增加藥物劑量的方法以增強(qiáng)患兒對(duì)藥物的耐受性。結(jié)果顯示，比較兩組療效，觀察組總有效146例(97.3%)，對(duì)照組為36例(72.0%)，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組為7.3%，對(duì)照組為16.0%，差異比較基本無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與一般研究結(jié)果[4]相同。由此可見，小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤療效肯定，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)于普萘洛爾應(yīng)用于嬰兒血管瘤的有效機(jī)制，現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)臨床仍對(duì)此存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為可能與普萘洛爾中有效成分可抑制血管瘤因子增殖有關(guān)[5]。筆者則認(rèn)為可能與普萘洛爾通過(guò)MAPK途徑的衰減調(diào)節(jié)功能降低了堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)存在一定聯(lián)系?？偠灾诜┝科蛰谅鍫栔委煁雰貉芰鲂Ч^佳，且安全性值得肯定，但是于初始藥物治療期間，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密關(guān)注患兒生命體征變化，盡量規(guī)避發(fā)生不良事件。

參考文獻(xiàn):

[1]張?zhí)玫?李龍年,鄧?yán)?嬰兒血管瘤系統(tǒng)性治療的一線藥物:普萘洛爾[J].中華皮膚科雜志,2011,44(4):294-296.

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[5]秦中平,劉學(xué)鍵,李克雷，等.小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的近期療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(44):3130-3134.

編輯王菊平

Treatment of infantile hemangiomas with low-dose propranolol: evaluation of efficacy and safety

CHENG Li-ping

(Department of Pediatrics, Huanggang Central Hospital, Huangzhou 438000, Hubei, China)

AbstractObjective: To evaluate the efficacy and safety of propranolol in the treatment of infantile hemangiomas.Methods: Choose 150 cases of hemangioma patients as observation group, with low-dose propranolol treatment; select 50 cases of hemangioma patients as control group with local injections of urea treatment. Compare two groups of treatment effect and prognosis effect.Results: 146 cases (97.3%) are effective in observation group, while 36 cases (72.0%) in the control group, the difference is statistically significant (P<0.05); prognostic effect is no difference between the two groups, no statistical significance (P>0.05).Conclusion: propranolol treatment at a low dose is a safe and effective regimen for infantile hemangiomas, the efficacy is excellent while the side effects are minimal, it has clinical significance.

Key wordspropranolol; infantile hemangiomas; security

作者簡(jiǎn)介程力平，男，湖北武穴人，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)樾耗[瘤。

收稿日期2015-09-17

doi10.3969/j.issn.1003-8078.2015.06.12

中圖分類號(hào)R732.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1003-8078(2015)06-0042-03