N端腦鈉肽對急性冠脈綜合征及心力衰竭的影響

唐 誠

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100)

N端腦鈉肽對急性冠脈綜合征及心力衰竭的影響

唐 誠

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100)

N端腦鈉肽；急性冠脈綜合征；心力衰竭

N端腦鈉肽(NT-pro-BNP)又稱氨基末端腦鈉肽前體，是一種主要由心室細胞分泌的多肽類激素[1]，生物學作用廣泛，可通過拮抗腎素、醛固酮系統(tǒng)等多環(huán)節(jié)發(fā)揮調節(jié)作用，增加腎小球的利尿、排鈉等濾過功能[2-3]。NT-pro-BNP的分泌與心室容量負荷的關系更為密切，可早期反映整體甚至局部心臟結構改變導致的功能變化，因此可將其作為衡量心臟功能及是否患有嚴重心臟急危重癥的敏感指標之一[4]。急性冠脈綜合征(ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，心力衰竭(心衰)是因心臟功能障礙而產(chǎn)生癥狀和體征的臨床綜合征。近年來由于人民生活水平的提高和生活節(jié)奏的加快，我國人群心衰的發(fā)病率和病死率呈逐年增加趨勢。當ACS及心衰發(fā)生時，心肌細胞供血供氧不足，NT-pro-BNP合成增多，隨著心室功能的受損程度加重，NT-pro-BNP的水平還會進一步升高?，F(xiàn)將NT-pro-BNP的來源、結構、生物特性及對ACS、心衰的影響研究情況綜述如下。

1 NT-pro-BNP的來源、結構及生物特性

NT-pro-BNP屬于內(nèi)分泌激素，廣泛分布于心臟、腦、肺、骨髓等組織器官，主要從心室心肌中合成分泌，心臟中含量最高，其合成和釋放依賴于心室室壁張力正常[5]。NT-pro-BNP結構復雜，是由108個氨基酸的proBNP受到心肌細胞的刺激后，在蛋白酶作用下裂解形成，是一個由17個氨基酸通過一對二硫鍵組成的環(huán)狀結構。BNP具有種屬特異性，不同的物種機體內(nèi)BNP的組成、結構也不同，如大鼠的BNP即有45個氨基酸組成，而豬的BNP由32個氨基酸組成。人類BNP基因片段位于1號染色體短臂的遠端，其由1 900個核苷酸組成，且能夠編碼32個氨基酸，它可表達成BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的BNP前體(proBNP)，但并不儲存于分泌顆粒，主要從心室分泌，在其分泌過程中或進入血液后分解為具有生物活性的BNP(含32個氨基酸的C端片段)及N端片段，左室延展及室壁張力對BNP的釋放進行基礎調節(jié)，對心臟病的診斷、治療及預后等具有重要意義[6-7]。當心功能不全時，心室NT-pro-BNP mRNA快速轉錄，突發(fā)性合成NT-pro-BNP，半衰期極短，約20 min[8]，其清除的唯一途徑是腎臟。

NT-pro-BNP主要應用免疫分析方法測定，正常值為0．5～30 ng/L，但在不同性別、年齡人群中存在較大差異[9]。NT-pro-BNP的研究報道主要來自心血管內(nèi)科醫(yī)生，高血壓特別是并發(fā)左心室肥厚、心絞痛及心肌梗死等缺血性心臟疾病者，以及心臟異常重構或結構障礙如各個瓣膜狹窄肥厚者，NT-pro-BNP都有明顯變化[10];一些嚴重的肺部感染、慢性阻塞性肺氣腫等長期缺氧患者NT-pro-BNP也隨著病情的發(fā)展而上升[11]，另外甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌及代謝疾病患者血清NT-pro-BNP也發(fā)生變化。

2 NT-pro-BNP與ACS的相關研究

ACS主要是因斑塊的穩(wěn)定性差，斑塊移動或者粘連，冠狀血管血流不暢或完全中斷，導致心臟組織缺血缺氧而致。其可根據(jù)臨床分級分為4級，即Ⅰ級：可以從事正常的日常生活，一般無胸痛、放射痛等癥狀發(fā)生；Ⅱ級：一旦進行大體力活動，或身體負荷過重導致心絞痛；Ⅲ級：心絞痛發(fā)作較為頻繁并疼痛明顯，無法從事正常的生活勞動；Ⅳ級：基本喪失勞動能力，任何的活動方式均可以導致心絞痛的發(fā)作。ACS診斷大多從心功能分級、NT-pro-BNP含量、入院率等方面進行評估，但NT-pro-BNP 水平作為 ACS 患者病情及心功能評價的指標尚未達成一致。

岳燕軍等[12]研究證實心衰患者血清NT-pro-BNP及心肌酶譜指標均高于對照組，且NYHA分級高者NT-pro-BNP水平高于分級低者，并且混合性心衰及收縮性心衰者高于舒張性心衰者，提示血清水平能夠在某些方面反映心衰的具體情況。華參等[13]選擇40例老年男性S—T段下降或抬高或T波倒置患者進行研究，結果發(fā)現(xiàn)患者NT-pro-BNP存在明顯異常。別艾軍[14]研究證實血漿NT-pro-BNP與ACS患者冠狀動脈病變程度、心功能密切相關,有助于ACS的診療、早期危險分層及心功能評估。張建祥[15]研究也證實NT-pro-BNP的單項檢測對于ACS患者的診斷有一定的醫(yī)學意義。對于ACS高危人群，無論心電圖是否提示有ST段的抬高現(xiàn)象，均應做BNP、D-二聚體以及凝血三項血液指標的檢查，其能夠對心功能進行一個較為準確的評價，并對受損心功能的損傷程度做出明確的診斷，有助于ACS的診斷和預后的判斷。

3 NT-pro-BNP與心衰的相關研究

心衰是多種綜合型疾病的最終發(fā)展疾病，多由心血管疾病引起，心衰按著發(fā)病特點可以分為急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF)。對于心衰的診斷一般采用超聲方式，基于BNP與心功能有一定的相關性，因此，自進入21世紀以來，有部分專家學者投入到BNP與心衰的相關性研究當中。查閱相關文獻可知，目前關于BNP與心功能的研究一般集中在LVD領域。

NT-pro-BNP在正常心肌中很少或者不表達，心室容量負荷壓力增加、室壁張力增高到一定程度時，誘導NT-pro-BNP合成、分泌迅速增多，并參與腎臟和心血管功能的整體調節(jié)，在心衰中發(fā)揮一定作用。心衰患者心室收縮功能、射血功能異常，患者癥狀變化快，猝死率高，因而早期確診對于心衰患者具有重要的臨床意義[16-17]。目前研究證實，BNP水平與D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)以及左室射血分數(shù)(LVEF)之間關系最為密切，提示BNP水平能夠反映心臟功能改變情況，且BNP水平越高，其心臟功能越差[18-19]。當NT-pro-BNP小于100 ng/L 時，心衰幾率變小，陰性預測值不低于90%；當NT-pro-BNP大于400 ng/L時，心衰的風險成倍增加；如果NT-pro-BNP濃度超過500 pg/mL，基本診斷為嚴重的心臟病[20]。潘文博等[21]研究NT-pro-BNP與 慢性心衰 之間的關系，選擇心功能分級、NT-pro-BNP水平測定、心臟彩超檢查為觀察指標，并統(tǒng)計住院病死率及再入院率，結果顯示慢性心衰患者NT-pro-BNP水平顯著升高，且NT-pro-BNP 數(shù)值隨心功能分級增高而增高(P<0．05)；同時也發(fā)現(xiàn)隨著NT-pro-BNP的增高，患者再次入院率也增高，證實NT-pro-BNP水平不僅能反映嚴重程度，而且與心衰預后密切相關。

4 展 望

NT-pro-BNP水平可以作為評價心功能損害的重要指標，是心臟損傷的一般性標志物，其能夠在多種心臟疾病中有所改變，通過相關手段檢測BNP含量的變化能夠對心臟功能進行判斷。單項檢查BNP只是能夠提示部分心功能損傷程度，一般在臨床上多與其他指標如cTnI和心肌酶譜聯(lián)合檢測?？傊琋T-pro-BNP水平不但對于ACS以及心衰的診斷、鑒別診斷、心功能分級及危險分層有著重要作用，而且有助于評估疾病預后，但是，NT-pro-BNP不能作為唯一的檢查，仍要聯(lián)合其他檢查以確保診斷的可靠性。

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