黃立群 綜述,齊 雋 審校
(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院泌尿外科,上海 200092;2.上海交通大學(xué),上海 200025)
·綜 述·
冷凍消融治療小腎癌的療效及其影響因素的研究進(jìn)展
黃立群1,2綜述,齊 雋1,2審校
(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院泌尿外科,上海 200092;2.上海交通大學(xué),上海 200025)
隨著影像學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,小腎癌的檢出率逐年上升,治療也更傾向于保留腎單位手術(shù)。冷凍消融作為保留腎單位手術(shù)的一種,其安全有效性也經(jīng)過了大量的研究證明,并且具有并發(fā)癥率低、住院時(shí)間短、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。本文就冷凍消融對(duì)小腎癌的中長期隨訪療效及影響因素進(jìn)行綜述。
冷凍消融;腎腫瘤;療效;并發(fā)癥;影響因素
腎癌是腎臟最常見的惡性腫瘤,約占腎臟腫瘤的80%,占成人惡性腫瘤的2%~3%[1]。2014年美國估計(jì)腎癌新發(fā)病例達(dá)到63 920例,占所有癌癥的3.8%,預(yù)計(jì)13 860人死于腎癌,占所有癌癥的2.4%[2],并且由于影像技術(shù)的發(fā)展,大約70%的新發(fā)腎腫瘤為小腎癌(small renal masses,SRMs),特征符合美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)臨床分期T1a期的腎腫瘤。目前美國泌尿協(xié)會(huì)(American Urological Association,AUA)指南明確指出腎臟部分切除術(shù)為治療SRMs的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。但是對(duì)于中央型腎腫瘤手術(shù)存在很大難度的、解剖性或功能性的孤立腎、高齡多病無法耐受手術(shù)的可以考慮冷凍消融術(shù)、射頻消融術(shù)(radiofrequency ablation,RFA)等微創(chuàng)的方法。冷凍消融術(shù)作為現(xiàn)階段研究較為深入的一種消融治療,通過較多的中長期隨訪數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),它是一種可以用于小腎癌治療的方法,不僅安全有效,而且相比于開放性手術(shù)或者腹腔鏡腎部分切除術(shù)(laparoscopic partial nephrectomy,LPN),具有能保留更多的腎單位、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低、住院時(shí)間短、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)。雖然目前尚不能得出冷凍治療可以作為不適合手術(shù)患者的替代治療這一結(jié)論,但發(fā)展前景可觀。為了科學(xué)客觀的評(píng)估冷凍消融治療的療效及其影響因素,我們復(fù)習(xí)回顧了近年來的在國內(nèi)外公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)冷凍消融在有選擇的患者中治療小腎癌的療效及影響因素進(jìn)行分析總結(jié)。
冷凍消融術(shù)是一種利用氬氦冷凍系統(tǒng)快速冷凍及解凍的原理來殺傷腫瘤細(xì)胞的微創(chuàng)消融技術(shù)。目前主要有腹腔鏡冷凍消融術(shù)(laparoscopic cryoablation,LCA)及經(jīng)皮穿刺冷凍消融術(shù)(percutaneous cryoablation,PCA)兩種。LCA根據(jù)腫瘤在腎臟腹側(cè)或背側(cè)選擇經(jīng)腹膜或經(jīng)后腹膜入路,分別采用60°臥位或健側(cè)臥位,全身麻醉下進(jìn)行腹腔鏡下腎臟游離,切除腎周脂肪,超聲評(píng)估腫瘤形狀及大小并進(jìn)行腫瘤活檢(17 g活檢針2~3針活檢)。然后根據(jù)腫瘤的形狀大小進(jìn)行17 g探針布置,深達(dá)腫瘤內(nèi)緣,迅速冷凍10 min,使腫瘤邊緣溫度低于-25℃,后復(fù)溫解凍5~8 min,凍融循環(huán)兩次,且使冰球超出腫瘤邊緣1 cm以上。第二次復(fù)溫解凍后,緩慢退針,完成整個(gè)消融過程[4-5]。而PCA則一般在俯臥傾斜體位,在全麻下或者腰麻下進(jìn)行,需要在影像學(xué)引導(dǎo)(B超、CT、MRI)下穿刺進(jìn)針(17 G,1.47 mm),凍融操作同LCA[6-7]。
無論LCA還是PCA,術(shù)前可進(jìn)行活檢評(píng)價(jià)腫瘤,而術(shù)后療效評(píng)價(jià)一般均通過術(shù)后兩周的CT或者M(jìn)RI等影像學(xué)掃描,以冷凍區(qū)域無強(qiáng)化作為手術(shù)成功的標(biāo)準(zhǔn),并在術(shù)后3、6、12月等更長時(shí)間進(jìn)行影像學(xué)隨訪。
冷凍消融技術(shù)在腎腫瘤的治療應(yīng)用上現(xiàn)已較為成熟,近期效果上腫瘤能得到很好的控制,很多文獻(xiàn)均有報(bào)道。而最近也有一些文獻(xiàn)通過對(duì)中長期隨訪腎腫瘤患者中進(jìn)行冷凍消融治療的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)不僅近期療效很好,在中長期療效隨訪中也能達(dá)到較高的腫瘤特異生存率。
對(duì)于LCA療效隨訪,早在2005年GILL等對(duì)于56例LCA術(shù)后隨訪3年,腫瘤特異生存率達(dá)到98%。在2010年時(shí),GUAZZONI等[4]關(guān)于T1a期腫瘤行腹腔鏡冷凍消融術(shù)后8年隨訪的報(bào)道,在平均隨訪5年的44例腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者中,腫瘤特異生存率為100%,總生存率為93.2%。同樣的,ARON等[5]也對(duì)80例LCA患者進(jìn)行了5~11年的隨訪,腫瘤平均直徑2.3 cm,5年腫瘤特異生存率為92%,10年腫瘤特異生存率為83%。
而對(duì)于PCA的療效隨訪,BREEN等[6]對(duì)147例PCA病例進(jìn)行回顧性分析,術(shù)后2周影像學(xué)隨訪作為治療成功的標(biāo)準(zhǔn),總的成功率為97.6%。并通過平均20.1個(gè)月的隨訪,僅有1例發(fā)生意料以外的局部復(fù)發(fā),證明PCA是安全有效的治療方案。這也驗(yàn)證了KIM等[7]對(duì)PCA療效的評(píng)價(jià)。
冷凍消融術(shù)另一個(gè)重要優(yōu)勢在于能保留較多正常的腎實(shí)質(zhì),這一點(diǎn)對(duì)于小腎癌合并慢性腎功能不全甚至獨(dú)腎的患者尤為重要。TSIVIAN等[8]通過對(duì)67例LCA術(shù)后的患者進(jìn)行2年的隨訪發(fā)現(xiàn)他們的慢性腎功能等級(jí)沒有顯著的變化。TANAGHO等[9]隨訪76個(gè)月后發(fā)現(xiàn)LCA術(shù)后患者相比術(shù)前估計(jì)腎小球?yàn)V過率estimated glomerular filtration rate,eGFR)并無顯著差異,患者均有穩(wěn)定的腎小球率過濾,腎功能有較好的保留。
從上述研究中我們可以看出,冷凍消融術(shù)在一些經(jīng)過選擇的患者上明顯達(dá)到了理想的治療效果。LCA作為腹腔鏡保留腎單位手術(shù)的一種,與LPN相比,手術(shù)時(shí)間更短、失血量更少、住院時(shí)間更短、并發(fā)癥發(fā)生率更低。雖然局部復(fù)發(fā)率上相對(duì)較高(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)7.45~9.39),但是在腫瘤遠(yuǎn)期進(jìn)展上并沒有顯著差異,也證明了LCA是一種安全有效的治療手段[10-11]。而冷凍消融與其他消融手段,如射頻消融術(shù)、微波消融術(shù)、高強(qiáng)度聚焦超聲等相比,均能對(duì)腫瘤有較好的控制,而冷凍消融術(shù)表現(xiàn)出更好的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)控制,術(shù)中疼痛感更輕,出血量更少,術(shù)后并發(fā)癥更低等優(yōu)點(diǎn)[12-18]。
在所有的腎腫瘤微創(chuàng)治療手術(shù)中,冷凍消融因其并發(fā)癥發(fā)生率最低,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)控制最好而得以廣泛應(yīng)用。
隨著冷凍技術(shù)的發(fā)展,微小探針(17 g探針,外徑1.47 mm)的研發(fā),氬氦冷凍系統(tǒng)的應(yīng)用,使得術(shù)中并發(fā)癥可以較好地控制并保持原有療效。SIDANA等[19]根據(jù)Clavien分級(jí)統(tǒng)計(jì)162例行冷凍消融治療患者的并發(fā)癥情況,總的并發(fā)癥發(fā)生率為23.5%,其中最常見的是腰部疼痛,其次為腎周血腫和心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。多因素分析中,腎周血腫的發(fā)生主要與腫瘤大小、冷凍探針數(shù)量和機(jī)體凝血功能有關(guān),心血管系統(tǒng)并發(fā)癥主要在開放性手術(shù)冷凍治療腎上極腫瘤時(shí)常見,這在手術(shù)時(shí)需要注意。另外還有7例呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥,與患者年齡及腫瘤大小有關(guān),對(duì)于高齡患者,術(shù)后需要注意患者護(hù)理及常規(guī)疾病預(yù)防。同樣的TSIVIAN等[20]也發(fā)現(xiàn)LCA與PCA并發(fā)癥發(fā)生率分別為13.9%和21.1%,嚴(yán)重并發(fā)癥(3~4級(jí))發(fā)生率為3.6%,其中PCA組以Clavien分級(jí)1~2級(jí)并發(fā)癥為主,以腰部疼痛多見,還有輕度腎周血腫、術(shù)后血尿、氣胸、腎腸瘺、腸梗阻等。LCA組以分級(jí)3~4級(jí)并發(fā)癥為主,有腎周膿腫、尿瘺、出血、術(shù)后心梗等。以上并發(fā)癥均能通過對(duì)癥處理后解決。
除了以上報(bào)道中的并發(fā)癥,還有較少見的并發(fā)癥,比如后腹膜膿腫和十二指腸-輸尿管瘺[5],通過膿腫引流及放置腎造口管處理;腎盂輸尿管連接處梗阻[4]通過腔內(nèi)鏡治療;術(shù)后自發(fā)性氣胸[6],通過放置胸腔引流管處理;腎盂腎盞損傷,需要臨時(shí)放置輸尿管支架[6]。
至于并發(fā)癥的預(yù)防,目前主要通過術(shù)前積極評(píng)估患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),糾正原有系統(tǒng)性疾病,術(shù)中改進(jìn)手術(shù)技術(shù)并小心操作,影像學(xué)技術(shù)嚴(yán)格監(jiān)控探針放置位置及冰球范圍,術(shù)后積極護(hù)理等進(jìn)一步降低并發(fā)癥的發(fā)生率。
4.1 技術(shù)因素因?yàn)槔鋬鱿谥委熓且环N相對(duì)新穎的治療方案,對(duì)于如何達(dá)到最有效的消融結(jié)果,幾乎沒有一個(gè)統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。而且一些參數(shù)的設(shè)定也會(huì)根據(jù)腫瘤的位置、大小、形狀等等因素來調(diào)整,因此,為了達(dá)到更好的腫瘤殺傷效果、更低的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、更短的手術(shù)時(shí)間、更少的出血量,我們需要更多的研究及實(shí)驗(yàn)來形成一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
4.1.1 探針布置 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為術(shù)中需要使用1根或者多根探針以形成超出腫瘤邊界1 cm以上的冰球,以此保證腫瘤組織的完全壞死[21],而決定冰凍探針的數(shù)目及大小一般根據(jù)腫瘤的大小及形態(tài)。雖然較大的探針可以產(chǎn)生更大的冰球,更多的探針能覆蓋所有腫瘤區(qū)域,達(dá)到更好的冰凍消融效果,但是冷凍探針穿刺肯定會(huì)損傷腎皮質(zhì)及被膜,因此出血風(fēng)險(xiǎn)性與探針的數(shù)目與大小成正比,在術(shù)前計(jì)劃時(shí)要盡可能的減少冷凍探針數(shù)和使用細(xì)探針。
目前也有學(xué)者就這一問題進(jìn)行了一系列研究,探針也越做越小,從直徑3.4 mm到1.47 mm。很多學(xué)者認(rèn)為多根小探針的聯(lián)合使用,比單根探針能達(dá)到更好的消融效果,而且薄壁組織破裂風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)更低。YOUNG等[22]在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)三根探針聯(lián)合使用達(dá)到了協(xié)同作用,冷凍損傷區(qū)域比單根探針三次冰凍達(dá)到的區(qū)域更大。MAGALOV等[23]發(fā)現(xiàn)額外增加的探針可以在三個(gè)方向上拓展等溫線,這也給多根探針的協(xié)同作用找到了證據(jù)。不過SIDANA等[19]發(fā)現(xiàn)冷凍探針的數(shù)目與腎周血腫的發(fā)生率呈正相關(guān)。因此,筆者認(rèn)為探針的數(shù)目選擇上應(yīng)該在保證覆蓋所有腫瘤范圍內(nèi)盡可能少的探針數(shù)目。有學(xué)者提出過正確的探針布置需要使每根包含至少5 mm的組織邊緣,超聲檢測冰球覆蓋腫瘤邊緣1 cm以外[24]。甚至有學(xué)者嘗試過采用6根超細(xì)探針環(huán)狀排列置入腫瘤,再行2次凍融周期,也能達(dá)到較好的消融效果[25]。
4.1.2 冷凍速率、最低溫度及凍融循環(huán) 冷凍消融中的組織破壞效率主要取決于冷凍速率、最低溫度及凍融循環(huán)的次數(shù)。其中最低溫度以及保持時(shí)間最為重要。正常組織冷凍到-20℃引發(fā)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致細(xì)胞瞬間死亡,而腫瘤細(xì)胞,特別是腎細(xì)胞癌細(xì)胞,更耐低溫。只有將腫瘤冷凍到-40℃才能保證所有癌細(xì)胞都死亡[26]。而細(xì)胞損傷的本質(zhì)及范圍取決于冷凍速率。組織降溫速率達(dá)到100 ℃/h時(shí)能引發(fā)細(xì)胞質(zhì)結(jié)晶,細(xì)胞內(nèi)的冰晶能破壞細(xì)胞器及細(xì)胞內(nèi)間隔達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[27]。TATSUTANI等[28]認(rèn)為冷凍速率≥25℃/min,探針中央的最低溫度≤-190℃,凍融循環(huán)兩次, 可以達(dá)到最佳的冷凍效果。當(dāng)然目前的技術(shù)上,研發(fā)出來的氬-氦刀[29]完全能滿足最低溫度及冷凍速率的問題。
有學(xué)者進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明采用冷凍加復(fù)溫解凍循環(huán)比單純冷凍形成的壞死區(qū)域大[30]。因?yàn)閮鋈谘h(huán)能使?jié)B透、重結(jié)晶作用時(shí)間更長,延長了氧化應(yīng)激作用,以及延長冰晶生長時(shí)間來達(dá)到效果。因此目前CA操作一般都實(shí)行兩個(gè)凍融周期[31-32],再次的冰凍融化循環(huán)且復(fù)溫解凍速率不超過20℃/min,使細(xì)胞死亡達(dá)到最大化,達(dá)到最好的腫瘤殺傷效果[33]。
4.1.3 入路選擇 冷凍消融治療腎腫瘤目前應(yīng)用的主要有兩種入路途徑:LCA和PCA。開放性冰凍消融已逐漸被淘汰。當(dāng)然新型技術(shù)的出現(xiàn),經(jīng)單孔腹腔鏡冷凍消融和經(jīng)自然腔道途徑冷凍消融手術(shù)目前還處于探索階段[34]。
入路的選擇直接關(guān)系到手術(shù)的難易程度以及患者的耐受程度。其中腫瘤的位置是考慮LCA還是PCA的最主要因素。經(jīng)腹腔鏡途徑手術(shù)創(chuàng)傷較經(jīng)皮入路大,但因在直視下操作,具有治療較徹底及消融范圍可控的優(yōu)點(diǎn)。有學(xué)者分析后認(rèn)為經(jīng)腹腔鏡下冷凍消融術(shù)的再次治療率比經(jīng)皮穿刺冷凍消融術(shù)低,但主要并發(fā)癥的發(fā)生率高于經(jīng)皮穿刺冷凍消融術(shù)[35-36]。不過DERWEESH等[37]和MUEs等[38]的研究表明腹腔鏡或經(jīng)皮冷凍治療療效沒有明顯不同。他們認(rèn)為腫瘤位于腎腹側(cè)對(duì)經(jīng)皮冰凍消融帶來更大的難度,因此腹腔鏡冷凍治療適合于腎腹側(cè)腫瘤而經(jīng)皮冷凍治療更適合于腎背側(cè)腫瘤。綜上所述,筆者認(rèn)為在無明確有說服力的證據(jù)之前,腫瘤位置還是決定入路選擇的最重要指標(biāo)。
4.2 患者因素
4.2.1 RENAL評(píng)分 RENAL評(píng)分(Radius/Exophytic/Nearness to collecting system/Anterior/Location,半徑/外生/貼近集合系統(tǒng)/前部/位置)[39]是用來用來評(píng)價(jià)腎腫瘤的解剖學(xué)評(píng)分系統(tǒng),由半徑(R)、內(nèi)生型/外生型(E)、與集合系統(tǒng)的距離(N)、前面/后面(A)、腫瘤位置(L)組成。目前已在腎部分切除的術(shù)前評(píng)價(jià)以及術(shù)后療效和并發(fā)癥的預(yù)測上應(yīng)用較為廣泛[39-40]。而最近的研究中也發(fā)現(xiàn)它與CA的療效和術(shù)后并發(fā)癥有關(guān)。SISUL等[41]通過平均36個(gè)月隨訪,發(fā)現(xiàn)RENAL評(píng)分的升高與冷凍消融術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)展有關(guān)(OR=1.37,P=0.025)。SCHMIT等[42]也確認(rèn)了RENAL評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于預(yù)測腫瘤學(xué)療效以及預(yù)測術(shù)后并發(fā)癥的作用。并發(fā)現(xiàn)RENAL評(píng)分與局部治療失敗以及局部并發(fā)癥的發(fā)生顯著相關(guān)。其中腫瘤大小(R)是術(shù)后出血的一個(gè)相關(guān)因素。ATWELL等[43]回顧性的分析了311例PRC治療病例,發(fā)現(xiàn)腫瘤大小每增加1 cm,出血風(fēng)險(xiǎn)的可能性就增加2.04(OR2.04,P<0.001)。另外還有很多研究均發(fā)現(xiàn)腫瘤大小及腫瘤外生型生長是冷凍消融療效及術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)測因子[44-47]。
綜上所述,RENAL評(píng)分在冷凍消融的應(yīng)用上具有很重要的價(jià)值,在術(shù)前評(píng)價(jià)患者、選擇術(shù)式以及告知患者等等方面都具有很重要的作用。
4.2.2 肥胖因素 腫瘤到皮膚的距離直接關(guān)系到經(jīng)皮穿刺冷凍消融的手術(shù)難易程度。BLUTE等[44]對(duì)139例經(jīng)PCA治療患者療效進(jìn)行了多因素分析,發(fā)現(xiàn)皮膚到腫瘤的距離越遠(yuǎn),治療的失敗可能性就越大。這可能與術(shù)者的操作技術(shù)有關(guān),距離越遠(yuǎn),術(shù)者精確定位的難度增加,影像學(xué)引導(dǎo)方式的成像難度增加,術(shù)中對(duì)于冰凍球的范圍監(jiān)控也就越難。但是也有學(xué)者[48]在肥胖患者的冷凍消融治療中發(fā)現(xiàn),雖然肥胖給PCA帶來了技術(shù)上的挑戰(zhàn),但是在主要并發(fā)癥與腫瘤學(xué)療效上與一般患者相比并無顯著差異。
因此腫瘤到皮膚的距離是否可以作為一個(gè)預(yù)測冷凍消融預(yù)后及并發(fā)癥的一個(gè)因子仍然需要進(jìn)一步的研究,需要臨床隨機(jī)對(duì)照或者多因素系統(tǒng)分析來得出結(jié)論。
5.1 冷凍消融術(shù)前是否需要穿刺活檢小腎癌的穿刺活檢目前仍有存在一定的爭議,特別是當(dāng)CT以及MRI檢查能對(duì)腫瘤進(jìn)行較好的術(shù)前評(píng)估時(shí)。雖然很多爭論表示活檢的結(jié)果不太可能去改變對(duì)患者的處理方法,但是另外一些學(xué)者也表示消融術(shù)前活檢具有很多優(yōu)勢,比如如果活檢結(jié)果為良性的話,密切隨訪觀察可能是更好的選擇。在一項(xiàng)冷凍消融的報(bào)道中,有37%的進(jìn)行消融的腎腫瘤經(jīng)過消融前活檢診斷為良性嗜酸細(xì)胞瘤或者乏脂血管平滑肌瘤[49]。這就意味著很大一部分患者如果不做消融前活檢,會(huì)經(jīng)歷不必要的消融前評(píng)估、麻醉以及消融。但是如果穿刺活檢結(jié)果為陰性,臨床及影像學(xué)均有惡性表現(xiàn)時(shí),只能根據(jù)臨床上醫(yī)師懷疑的程度以及隨訪時(shí)影像學(xué)上腫瘤的大小有所改變,來決定是否需要再次活檢。因此,在術(shù)前是否需要活檢,仍然是需要根據(jù)臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)及各種結(jié)果來綜合判斷。
5.2 復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)及判斷冷凍消融術(shù)目前另外一個(gè)主要的問題是手術(shù)治療有效的標(biāo)準(zhǔn)尚未明確。文獻(xiàn)中也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)定義冷凍消融術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)。很多學(xué)者廣泛將影像學(xué)檢查無強(qiáng)化定義為腫瘤治療有效,術(shù)后復(fù)查影像學(xué)腫瘤區(qū)域有強(qiáng)化為復(fù)發(fā)。但是有研究表示術(shù)后腫瘤區(qū)域雖然沒有增強(qiáng),但是仍有可能活檢檢測出殘留的腫瘤細(xì)胞。也有學(xué)者提出結(jié)合影像學(xué)和病理診斷制定新的標(biāo)準(zhǔn)。因此,是否將影像學(xué)檢查作為驗(yàn)證手術(shù)療效的標(biāo)準(zhǔn),或者說是否需要術(shù)后對(duì)于手術(shù)區(qū)域活檢來確認(rèn)療效,這仍然是值得探討的。
不可否認(rèn),外科手術(shù)仍然是當(dāng)今腎腫瘤主要治療方法,然而,冷凍治療至少在不亞于外科手術(shù)效果的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上,為不能耐受手術(shù)的老年、獨(dú)腎、多發(fā)腫瘤患者或希望獲得微創(chuàng)治療患者提供了一個(gè)新的、理想的選擇,在我國具有廣泛的現(xiàn)實(shí)意義。但是,缺乏臨床隨機(jī)對(duì)照研究以及大樣本的長期隨訪數(shù)據(jù),這對(duì)于冷凍消融的推廣帶來了很大的障礙。這也是目前迫切需要解決的問題。
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(編輯 何宏靈)
2014-08-21
2014-11-05
齊雋,主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師.E-mail:jasonqi@sh163.net
黃立群(1988-),男(漢族),博士研究生在讀.研究方向:腎腫瘤治療及基礎(chǔ)研究.E-mail:bengyuyaohlq@126.com
R737.1
A
10.3969/j.issn.1009-8291.2015-02-019