吲哚菁綠清除試驗(yàn)在終末期肝病評(píng)估中的應(yīng)用現(xiàn)狀和進(jìn)展*

程鈞 綜述　　李汛 審校

(1.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院普外二科，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省生物治療與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000)

吲哚菁綠清除試驗(yàn)在終末期肝病評(píng)估中的應(yīng)用現(xiàn)狀和進(jìn)展*

程鈞1,2綜述李汛1審校

(1.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院普外二科，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省生物治療與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000)

【摘要】吲哚菁綠清除試驗(yàn)?zāi)軌驕?zhǔn)確、及時(shí)地反映肝臟儲(chǔ)備功能的情況和損害的程度。吲哚菁綠清除試驗(yàn)作為一種安全、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確、靈敏地進(jìn)行肝臟儲(chǔ)備功能的動(dòng)態(tài)定量評(píng)估分析方法，對(duì)于終末期肝臟疾病的治療方案選擇和實(shí)施具有非常重要的臨床指導(dǎo)意義。本文就吲哚菁綠清除試驗(yàn)在終末期肝病評(píng)估中的應(yīng)用現(xiàn)狀以及研究進(jìn)展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】吲哚菁綠清除試驗(yàn)； 肝臟儲(chǔ)備功能； 終末期肝??； 臨床應(yīng)用

吲哚菁綠(ICG)是一種合成的、紅外感光深藍(lán)綠色的、毒性非常小、不參與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化以及排泄迅速的熒光染料，是目前唯一獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)且應(yīng)用于臨床治療的近紅外光學(xué)成像對(duì)比增強(qiáng)劑。然而在終末期肝臟疾病中肝臟功能狀態(tài)的正常與否對(duì)于治療方案的選擇和實(shí)施具有非常重要的評(píng)估價(jià)值。但是傳統(tǒng)的靜態(tài)生物化學(xué)檢測(cè)以及以生化檢查指標(biāo)作為基礎(chǔ)的綜合評(píng)分系統(tǒng)，如Child-Pugh評(píng)分系統(tǒng)尚存在著一定的局限性，不能準(zhǔn)確、及時(shí)地反映肝臟功能損害的程度和肝臟儲(chǔ)備功能的情況。因此，由Malinchoc等學(xué)者建立并提出了終末期肝病模型(MELD)，MELD評(píng)分系統(tǒng)中的總膽紅素(TBIL)、血肌酐(CREA)、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)3個(gè)參數(shù)客觀、容易獲取且結(jié)果計(jì)算方便，在終末期肝臟疾病的臨床治療中得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。而吲哚菁綠清除試驗(yàn)作為一種能夠進(jìn)行動(dòng)態(tài)肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估方法已經(jīng)被證實(shí)為能夠更加安全、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確、靈敏、定量、動(dòng)態(tài)地評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能?，F(xiàn)從臨床應(yīng)用角度就ICG清除試驗(yàn)在終末期肝臟疾病評(píng)估中的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景綜述如下。

1ICG的特征、應(yīng)用注意事項(xiàng)及基本理化性質(zhì)

1.1ICG的特征ICG是由美國(guó)柯達(dá)研究所在1957年合成的一種三羧花菁，系紅外感光染料，遇光可以迅速分解[1]。ICG為一種兩性分子，從靜脈注射進(jìn)入人體之后能夠迅速和血清蛋白相結(jié)合，約2～3分鐘后形成為均一單元，從而達(dá)到一種動(dòng)態(tài)平衡。其最大吸收峰由水溶液的780nm轉(zhuǎn)變成為805nm，進(jìn)而能夠高效率選擇性地被肝臟細(xì)胞所攝取，又從肝臟細(xì)胞內(nèi)以游離的形式排泄到膽汁中，再經(jīng)過(guò)膽道系統(tǒng)進(jìn)入腸道，最后隨糞便排出體外。因?yàn)樵谡麄€(gè)排泄過(guò)程中不被代謝所分解或者生化轉(zhuǎn)化，無(wú)肝腸循環(huán)，無(wú)淋巴回流，也不從腎臟等其它肝臟以外的臟器中排泄[2]，所以ICG排泄的快慢主要取決于肝臟的血流量、功能肝臟細(xì)胞群的數(shù)量、肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞的體積以及膽汁排泄通暢等情況[3，4]。正常人一般從靜脈注射ICG后約20分鐘，即有97%從血液中迅速被排除。

1.2ICG在應(yīng)用中的注意事項(xiàng)ICG在視網(wǎng)膜和動(dòng)脈血管顯影中體內(nèi)的應(yīng)用質(zhì)量濃度為20～25mg/ml(外周靜脈注射)；在進(jìn)行肝功能分析中一般靜脈注射劑量為0.5mg/kg，而在心輸出量和血容量檢測(cè)中總量應(yīng)不超過(guò)2mg/kg。在成人中推薦的最大劑量為2mg/kg，一般情況下，給藥總量應(yīng)不超過(guò)25mg。輕度不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.05%，目前尚無(wú)死亡病例報(bào)道。少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、血管炎以及蕁麻疹等不適，其不良反應(yīng)也可能是與溶液中含有少量的碘化物有關(guān)。

1.3ICG的基本理化性質(zhì)ICG是一種水溶性陰離子化合物，其分子式為C43H47N2NaO6S2，分子質(zhì)量為774.96。ICG極易溶于水(1mg/ml)，但不溶于生理鹽水，聚天冬氨酸(PASP)可以作為穩(wěn)定ICG溶液和血液的樣本，抗氧化劑和低溫可以有利于ICG樣本的儲(chǔ)存，但是ICG溶液在低溫中儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)不能超過(guò)10小時(shí)。因ICG在水溶液中非常容易發(fā)生聚集，從而其化學(xué)性質(zhì)極易受到影響，所以當(dāng)血漿濃度高于15mg/kg時(shí)，其光譜特性將不再遵循朗伯比爾定律；而當(dāng)ICG在蒸餾水中發(fā)生溶解時(shí)，其光譜的穩(wěn)定性將最強(qiáng)。此外，光譜的穩(wěn)定性和最大吸收峰波長(zhǎng)也極易受到鹽溶液和白蛋白等因素影響。因此，在進(jìn)行定量分析時(shí)，不推薦在注射劑中加入等滲鹽水和白蛋白。

2肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估方法

肝臟儲(chǔ)備功能是指所有健存的肝臟細(xì)胞最大功能的總和，其主要是由肝臟實(shí)質(zhì)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以及肝臟有效血流量所決定的[5]。近年來(lái)，對(duì)于肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估方法也越來(lái)越多，其主要包括：①血清學(xué)檢查和定量肝臟功能試驗(yàn)：如葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、動(dòng)脈血酮體比(AKBR)、前白蛋白測(cè)定、氨基酸清除率、利多卡因試驗(yàn)(MEGX)和ICG清除試驗(yàn)等。②在醫(yī)學(xué)影像學(xué)方面：如對(duì)肝臟體積的測(cè)定和功能性肝臟體積的測(cè)定等。③肝臟功能的分級(jí)：如Child-Pugh分級(jí)和終末期肝病模型(MELD)評(píng)分系統(tǒng)等[6]。ICG清除試驗(yàn)可以實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、安全、準(zhǔn)確、靈敏、定量、動(dòng)態(tài)地進(jìn)行肝臟儲(chǔ)備功能的檢測(cè)，并且Fan等[7]學(xué)者研究認(rèn)為，ICGR15分鐘滯留率是目前評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的精確和敏感指標(biāo)，并能夠在一定程度上對(duì)終末期肝臟疾病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行有效地預(yù)測(cè)和判斷，因此在臨床上被廣泛應(yīng)用。雖然Child-Pugh評(píng)分方法在評(píng)估終末期肝臟疾病患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后中具有一定意義[8]，且在1997年被美國(guó)器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(UNOS)作為肝臟移植手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)。但是由于此項(xiàng)評(píng)分系統(tǒng)具有一定的主觀性和隨意性，所以在2000年由Malinchoc等[9]學(xué)者建立并提出了MELD，且成功地將其應(yīng)用于終末期肝臟疾病患者以及對(duì)手術(shù)后患者的預(yù)后評(píng)估。MELD評(píng)分系統(tǒng)中的總膽紅素(TBIL)、血肌酐(CREA)、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)3個(gè)參數(shù)客觀、容易獲取、且結(jié)果計(jì)算方便，因此在終末期肝臟疾病的臨床治療中被得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。2002年由美國(guó)器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(UNOS)正式將MELD評(píng)分系統(tǒng)作為肝臟移植手術(shù)的衡量標(biāo)準(zhǔn)，MELD評(píng)分分值高者優(yōu)先，但是對(duì)于同一MELD的分值者則以等待時(shí)間作為其衡量標(biāo)準(zhǔn)[10]。

肝臟功能Child-Pugh分級(jí)和MELD評(píng)分系統(tǒng)為國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的肝病評(píng)分系統(tǒng)。Du等[11]學(xué)者依據(jù)86例肝癌肝切除患者術(shù)后的總膽紅素、ICG清除率的常數(shù)(K值)、圍手術(shù)期測(cè)定的相關(guān)參數(shù)建立了肝臟功能代償值(LFC)評(píng)分系統(tǒng)，其公式為：術(shù)前ICGK值×22.487+標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積(SRLV)×0.02，檢測(cè)到LFC值是13.01為肝切除的安全臨界值。經(jīng)過(guò)ROC分析，當(dāng)LFC≤13.01時(shí)，術(shù)后肝衰竭的靈敏度和特異性分別為94.1%和82.6%。因此，可以保持LFC>13.01時(shí)，依據(jù)術(shù)前ICGK值推算出患者所能耐受最小標(biāo)準(zhǔn)殘肝的體積，有利于術(shù)者對(duì)手術(shù)方案作出正確選擇和提高手術(shù)的安全性。綜上所述，Child-Pugh、MELD、LFC的3個(gè)評(píng)分系統(tǒng)相互聯(lián)合對(duì)于患者的預(yù)后能夠作出更加精確判斷。

相關(guān)研究報(bào)道[12]，ICG清除試驗(yàn)、肝臟體積變化率測(cè)定以及去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)熒光強(qiáng)度測(cè)定等新的肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估方法被不斷地引用入臨床。ASGPR是存在于人和哺乳動(dòng)物肝臟細(xì)胞表面的一種特異性的受體，其主要功能是清除外周血液中失去末端唾液酸而暴露半乳糖殘基或乙酰半乳糖殘基的糖蛋白、脂蛋白以及凋亡細(xì)胞[13]，其表達(dá)數(shù)量和功能狀態(tài)也可以直接反映肝臟細(xì)胞的功能正常與否，并且是可以準(zhǔn)確、有效地反映肝臟儲(chǔ)備功能的指標(biāo)[14]。此項(xiàng)指標(biāo)所提供的信息是完全獨(dú)立于ICG而測(cè)試的，相關(guān)研究已經(jīng)證明[15]，這兩個(gè)參數(shù)是潛在的具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值且數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。另有研究還表明[16]，超聲檢測(cè)肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是可以代替肝臟穿刺病理學(xué)檢查的技術(shù)，可用于對(duì)肝臟纖維化程度進(jìn)行有效地評(píng)估，并且為肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估提供了新的非侵入性操作方法。因此，在術(shù)前聯(lián)合運(yùn)用Child-Pugh評(píng)分、ICGR15、ASGPR以及肝臟瞬時(shí)彈性值(TE)能夠提高Child-Pugh評(píng)分對(duì)肝臟切除術(shù)患者肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估精準(zhǔn)率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3ICG清除試驗(yàn)的操作流程及方法

3.1傳統(tǒng)的分光光度儀檢測(cè)方法患者在接受ICG清除試驗(yàn)檢測(cè)之前必須禁食12小時(shí)，采取肘靜脈血3ml作為空白對(duì)照管，用注射蒸餾水將ICG稀釋成為5g/L，按照0.5mg/kg體重質(zhì)量的ICG比例在30秒以內(nèi)注入肘靜脈中，約15分鐘后在對(duì)側(cè)肘靜脈處進(jìn)行采血作為測(cè)定管，將標(biāo)本進(jìn)行離心以后，于波長(zhǎng)為805nm處以空白管進(jìn)行調(diào)零，用分光光度儀檢測(cè)出測(cè)定管中吸光度(A)值，以標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出相應(yīng)的濃度，最后計(jì)算出ICGR15值。因此種檢測(cè)方法為有創(chuàng)操作，并且難以達(dá)到實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的效果，故現(xiàn)在已經(jīng)很少在臨床上進(jìn)行操作應(yīng)用。

3.2新型的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法脈動(dòng)式ICG分光光度儀分析方法(PDDG法)：患者至少需要空腹4小時(shí)以上，ICG溶液的配備和注射的比例同傳統(tǒng)檢測(cè)方法，在將DDG分析儀器和數(shù)據(jù)分析軟件系統(tǒng)啟動(dòng)，并將裝置設(shè)置完成后，將ICG溶液在10秒以內(nèi)迅速注入肘靜脈中，DDG分析儀器以及數(shù)據(jù)分析軟件系統(tǒng)將會(huì)自動(dòng)檢測(cè)出每一個(gè)時(shí)間段血漿中ICG濃度，并計(jì)算出清除率的常數(shù)(K值)和滯留率的常數(shù)(R15值)。與傳統(tǒng)的檢測(cè)方法相比較，PDDG法檢測(cè)速度快，操作簡(jiǎn)便，安全，并能實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)地進(jìn)行檢測(cè)，而且結(jié)果精確。因此在臨床上得到了廣泛認(rèn)可和應(yīng)用[17]。

4ICG清除試驗(yàn)在肝切除手術(shù)前肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估中的應(yīng)用

肝臟疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。肝臟切除手術(shù)仍然是目前治療肝臟疾病除肝臟移植手術(shù)以外，首選且最有效的治療措施，而手術(shù)后發(fā)生肝功能不全成為實(shí)施肝臟切除手術(shù)中的最大障礙。而我國(guó)大多數(shù)肝臟疾病是以原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者為主要群體，其合并不同程度的肝臟功能實(shí)質(zhì)損害和肝臟儲(chǔ)備功能的下降，迫使臨床醫(yī)生在切除病灶和需要保留足夠功能性的殘肝同時(shí)陷入矛盾。因此，在確保對(duì)病灶進(jìn)行徹底清除的同時(shí)，最關(guān)鍵的是要保證治療方案的安全實(shí)施，最終使患者獲取最佳的治療效果[18]。ICG清除試驗(yàn)作為一種安全、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確、靈敏、實(shí)時(shí)、定量、動(dòng)態(tài)地檢測(cè)肝臟儲(chǔ)備功能的方法已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛認(rèn)可，有利于手術(shù)后殘余肝臟發(fā)生肝臟功能不全時(shí)的早期預(yù)測(cè)和診斷[19，20]。

對(duì)于Child-Pugh分級(jí)評(píng)分為A級(jí)的患者，目前學(xué)者普遍認(rèn)為，當(dāng)ICGR15<10%時(shí)，對(duì)4個(gè)肝段的大范圍肝臟切除術(shù)或者右半肝切除術(shù)的實(shí)施是安全可靠的[18]。但是當(dāng)ICGR15≥10%時(shí)，則存在爭(zhēng)議。有的學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)ICGR15在10%～19%時(shí)，可以耐受2～3個(gè)肝段的大范圍肝臟切除術(shù)；當(dāng)ICGR15在20%～29%時(shí)，只能實(shí)施單個(gè)的肝段切除術(shù)；當(dāng)ICGR15在30%～39%時(shí)，只能進(jìn)行局部小量的肝臟切除術(shù)；當(dāng)ICGR15≥40%時(shí)，僅能施行腫瘤剜除術(shù)[18]。Nanashima等[15]學(xué)者分析ICGR15和肝功能生化檢測(cè)指標(biāo)(血清白蛋白、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶等)、HA水平及99mTc-GSA閃爍掃描方法檢測(cè)的血液清除指數(shù)(HH15)和肝臟攝取指數(shù)(LHL15)之間相關(guān)性并且計(jì)算出相關(guān)系數(shù)與回歸系數(shù)，最后得出改良的ICGR15回歸方程為：Y(改良ICGR15)=0.02×HA(μg/L)+0.276×(HH15×100)-0.501×(LHL15×100)+41.41。改良的ICGR15不受肝臟血管分流和膽道梗阻的影響，因此其結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，可以用于對(duì)膽道梗阻且需要施行肝臟大部分切除術(shù)患者的肝臟功能進(jìn)行評(píng)估。

Ishii等[21]學(xué)者報(bào)道了1例原發(fā)性肝癌且伴有嚴(yán)重的瘤體內(nèi)動(dòng)門(mén)靜脈分流(APS)以及門(mén)靜脈高壓的患者，其在手術(shù)之前檢測(cè)的ICGR15結(jié)果為30%，并且在Child-Pugh分級(jí)評(píng)分中為B級(jí)(7分)的情況下，仍然成功地實(shí)施了右半肝臟切除手術(shù)，手術(shù)后恢復(fù)效果良好。Li等[22]學(xué)者報(bào)道了1例尾狀葉的原發(fā)性肝癌患者，其在手術(shù)之前檢測(cè)的ICGR15結(jié)果為5.9%，并且各項(xiàng)生化檢查指標(biāo)均在正常范圍以內(nèi)，無(wú)腹水，但是實(shí)施尾狀葉切除手術(shù)后(術(shù)中未進(jìn)行肝門(mén)血流阻斷)，發(fā)生了嚴(yán)重的門(mén)靜脈高壓、急性肝臟功能衰竭，最終因多器官功能衰竭而死亡(術(shù)后檢測(cè)的ICGR15結(jié)果為29%)。然而手術(shù)后發(fā)生肝臟功能衰竭不但和肝臟儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，并且還和手術(shù)中操作時(shí)間的長(zhǎng)短、肝臟切除的范圍、手術(shù)中的出血量、麻醉藥品的用量以及手術(shù)后存在感染與否等密切相關(guān)。因此，在臨床工作中不能夠單一的以吲哚菁綠清除試驗(yàn)作為“衡量手術(shù)安全的標(biāo)尺”，而應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的一般情況、病灶的位置和大小、有無(wú)肝硬化、膽道是否存在梗阻等情況，并結(jié)合其它肝臟功能的評(píng)估方法進(jìn)行正確綜合分析。對(duì)于Child-Pugh分級(jí)評(píng)分為A級(jí)并且肝臟儲(chǔ)備功能正常，但是伴有嚴(yán)重的肝硬化患者，必須縮短手術(shù)時(shí)間、縮短對(duì)肝門(mén)血流的阻斷時(shí)間、降低術(shù)中創(chuàng)傷以及術(shù)中出血量，從而降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。

5ICG清除試驗(yàn)在肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估中的應(yīng)用

ICG清除試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)在肝臟外科領(lǐng)域中被得到廣泛應(yīng)用，而在肝硬化門(mén)靜脈高壓的患者中，手術(shù)前ICG清除試驗(yàn)與傳統(tǒng)的Child-Pugh分級(jí)相比較更能夠精確的對(duì)肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行有效評(píng)估，可以作為肝硬化患者術(shù)前的一項(xiàng)常規(guī)檢查[23]。慢性肝臟疾病時(shí)發(fā)生肝臟細(xì)胞的變性壞死，肝臟小葉結(jié)構(gòu)纖維支架塌陷，破壞了肝臟正常的解剖功能結(jié)構(gòu)，肝臟出現(xiàn)了不同程度的纖維化，甚至肝硬化的出現(xiàn)，這些都是嚴(yán)重影響肝臟儲(chǔ)備功能正常與否的重要原因。曾有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明[24]，R15值、Child-Pugh分級(jí)與肝臟纖維化的百分比之間呈直線正相關(guān)，并認(rèn)為ICGR15和肝臟纖維化定量分析是評(píng)估肝臟功能較好的指標(biāo)，且兩者聯(lián)合可以對(duì)肝臟功能狀態(tài)進(jìn)行全面評(píng)估。在肝硬化的模型中ICGR15和肝臟循環(huán)指數(shù)以及門(mén)靜脈壓力具有良好的相關(guān)性；同時(shí)ICGR15和門(mén)靜脈血栓也存在著相關(guān)性，能夠?qū)Ω闻K儲(chǔ)備功能進(jìn)行綜合分析判斷[25]，并作為評(píng)估肝硬化患者嚴(yán)重程度的指標(biāo)。相關(guān)研究報(bào)道[26]，ICG清除試驗(yàn)可以作為評(píng)估丙型肝炎后肝硬化患者脾切除術(shù)后發(fā)生門(mén)靜脈血栓(PVT)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此，對(duì)于ICGR15檢測(cè)結(jié)果較高的患者應(yīng)當(dāng)高度警惕手術(shù)后發(fā)生門(mén)靜脈血栓的可能性，在手術(shù)后應(yīng)當(dāng)早期進(jìn)行干預(yù)，從而降低門(mén)靜脈血栓并發(fā)癥的發(fā)生率。

6ICG清除試驗(yàn)在臨床其它學(xué)科中的應(yīng)用

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[27]，ICG清除試驗(yàn)聯(lián)合肝臟影像學(xué)解讀分析系統(tǒng)對(duì)于患者進(jìn)行手術(shù)前評(píng)估可以有效地預(yù)測(cè)肝癌切除手術(shù)的安全性。Yamada等[28]學(xué)者研究表明，ICG-PDR可以通過(guò)核磁共振增強(qiáng)掃描的肝臟信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行肝臟功能定量評(píng)估。已有文獻(xiàn)報(bào)道[29]，利用ICG清除試驗(yàn)可以監(jiān)測(cè)膽囊切除術(shù)和原發(fā)性硬化性膽管炎。此外，通過(guò)引入特異性靶向分子，如抗體、配體等[30]，使染料可以特異性靶向腫瘤區(qū)域，也是當(dāng)前所研究的熱點(diǎn)，并促進(jìn)了ICG的進(jìn)一步創(chuàng)新和利用。Tong等[31]學(xué)者研究肝臟體積變化和肝臟功能之間的關(guān)系表明，CT測(cè)定肝臟體積和通過(guò)體表面積換算的標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積比值<83.9%，提示預(yù)后不良，當(dāng)CT計(jì)算殘余肝臟體積和體表面積的比值<250ml/m2時(shí)，手術(shù)后發(fā)生肝衰竭并發(fā)癥會(huì)明顯增加。Bennink等[32]學(xué)者應(yīng)用放射性锝元素標(biāo)記GSA(99mTc-GSA)作為配體，作用在肝臟細(xì)胞漿膜特異性ASGPR，從靜脈中注入99mTc-GSA后，99mTc-GSA選擇性被正常肝臟細(xì)胞所攝取，以SPECT測(cè)定肝臟ASGPR的定量，評(píng)估肝臟細(xì)胞的功能，這是目前檢測(cè)肝臟儲(chǔ)備功能的較好技術(shù)。且國(guó)外許多研究學(xué)者報(bào)道了聯(lián)合SPECT/CT技術(shù)顯像能夠提高對(duì)全肝功能和區(qū)域肝功能的評(píng)估能力，并可以對(duì)區(qū)域功能性的肝臟體積進(jìn)行測(cè)定。Yoshida等[33]學(xué)者對(duì)256例肝癌肝切除患者術(shù)前接受99mTc-GSA、SPECT/CT檢查所獲取的融合圖像進(jìn)行研究分析發(fā)現(xiàn)，測(cè)定以體表面積(BSA)為參數(shù)計(jì)算出肝臟的攝取率(LUV)，并將27.0作為預(yù)測(cè)手術(shù)后肝臟功能的臨界值，低于臨界值則提示患者肝臟儲(chǔ)備功能較差，LUV(BSA)能夠作為獨(dú)立評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，有效降低手術(shù)后肝衰竭并發(fā)癥的發(fā)生率。

7小結(jié)與展望

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)不斷地更新和發(fā)展，肝臟儲(chǔ)備功能的檢測(cè)手段將一定會(huì)得到不斷地發(fā)展與完善。ICG清除試驗(yàn)不僅僅在肝臟外科領(lǐng)域中被得到了廣泛的應(yīng)用，而且在其它醫(yī)學(xué)交叉學(xué)科中也得到了廣泛認(rèn)同。相信此項(xiàng)技術(shù)不斷地開(kāi)發(fā)和利用必將會(huì)在臨床上創(chuàng)造廣闊的應(yīng)用前景，從而推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步。

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Application status and research progress of indocyanine green clearance test in evaluation of end-stage liver diseaseCHENJun1reviewingLIXun2checking

(1. The Second Department of General Surgery, The First Clinical Medical College of

Lanzhou University, Lanzhou 730000, China;

2. Laboratory of Biotherapy and Regenerative Medicine of Gansu, The First Hospital of

Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)

【Abstract】Indocyanine green clearance test can accurately and timely reflect the liver reserve function and the degree of liver damage. Indocyanine green clearance test is a safe, noninvasive, accurate, sensitive, dynamic and quantitative analysis of liver reserve function. And it play a key role in clinical instructions of the end-stage liver disease therapy. This paper briefly summarize the application status and research progress of indocyanine green clearance test in end-stage liver disease.

【Key words】Indocyanine green clearance test; Liver reserve function; End-stage liver disease; Clinical application

(收稿日期：2014-11-13； 編輯： 母存培)

通訊作者：李汛，教授，《西部醫(yī)學(xué)》副主編，Tel:1399313612

基金項(xiàng)目：中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(lzujbky-2013-m04)；甘肅省科技重大專項(xiàng)計(jì)劃(甘財(cái)教[2013]131)

【中圖分類號(hào)】R 575.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.047