多囊卵巢綜合征臨床試驗(yàn)受試者篩查分析

喬世聰，侯麗輝，王堯堯

（1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱150040；2．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150040）

多囊卵巢綜合征臨床試驗(yàn)受試者篩查分析

喬世聰1，侯麗輝2*，王堯堯1

（1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱150040；2．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150040）

目的 通過對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床試驗(yàn)受試者的篩查，了解患者對(duì)PCOS及其臨床試驗(yàn)的認(rèn)知程度，探究篩查環(huán)節(jié)在臨床試驗(yàn)中的作用及PCOS發(fā)病的相關(guān)因素和臨床特點(diǎn)。方法 研究助手向PCOS患者宣講PCOS及其臨床試驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容，同意接受篩查者，填寫紙質(zhì)版PCOS篩查-納入情況記錄表、門診病歷表及中醫(yī)證候分級(jí)量化表，保留患者的必要檢查結(jié)果，以作統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 1）篩查患者對(duì)PCOS及其臨床試驗(yàn)的認(rèn)知程度較低；2）篩查后入組失敗的原因主要是：距離遠(yuǎn)、不感興趣等；3）受篩查的PCOS患者中醫(yī)證型分布由高到低依次為：脾虛痰濕證、痰瘀互結(jié)證、腎虛肝郁證、腎虛血瘀證；4）基線資料：初潮后月經(jīng)周期一直不規(guī)律者占72.04% ；曾有規(guī)律的月經(jīng)周期，后不規(guī)律者占27.96%；月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者占95.70% ，子宮異常出血者占4.30%；飲食方式不良者占52.78%，無運(yùn)動(dòng)習(xí)慣者占81.94%；有家族病史者占57.90%；多毛、痤瘡、黑棘皮分別占32.47%、35.07%、41.56%；肥胖者占57.61%，其中向心性肥胖占68.00%；84例受篩查患者中，促黃體生成素（LH）／促卵泡生成素（FSH）比值異常33例，高雄激素血癥58例，非酒精性脂肪肝48例，血脂異常24例，胰島素抵抗（IR）51例，糖耐量異常16例。結(jié)論 PCOS患者多無良好的飲食、運(yùn)動(dòng)及生活習(xí)慣，有明顯的家族疾病史，除典型的臨床特征外，常表現(xiàn)為向心性肥胖，伴糖脂代謝異常。大多數(shù)PCOS患者對(duì)該疾病及其臨床試驗(yàn)的認(rèn)知程度低，試驗(yàn)前的篩查環(huán)節(jié)有助于PCOS知識(shí)的普及及早診早治。

多囊卵巢綜合征；臨床試驗(yàn)；中醫(yī)證型

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的生殖內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，是導(dǎo)致女性無排卵性不孕的主要原因。臨床以月經(jīng)失調(diào)、不孕為主要表現(xiàn)，常合并肥胖、IR、糖耐量及血脂異常等。對(duì)PCOS不孕患者的治療，西醫(yī)多采用促排藥，效果明顯，但易發(fā)生多胎、卵巢過度刺激等不良事件；單純中醫(yī)藥治療的療效仍待提高。近年來，針刺在生殖內(nèi)分泌及不孕領(lǐng)域的應(yīng)用受到了高度的關(guān)注［1］。本研究基于“十二五”《國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地》婦科慢病項(xiàng)目——針刺和克羅米芬對(duì)PCOS婦女活產(chǎn)率的影響：國(guó)際合作隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院分中心婦科門診開展PCOS臨床試驗(yàn)的篩查工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2012年9月—2014年2月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診就診的已確診或疑似PCOS且有生育要求的患者，年齡20～40歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2003年荷蘭鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，即：稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；超聲表現(xiàn)為多囊卵巢，一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑為2～9 mm的卵泡和（或）卵巢體積＞10 mL，符合以上任何2項(xiàng)即可診斷。截止2014年2月28日共篩查患者133例。

1.2 研究方法 對(duì)已確診或疑似PCOS患者先進(jìn)行預(yù)篩查，包括詢問一般情況、病史、癥狀、體征、家庭生育計(jì)劃及既往檢查，篩選出符合試驗(yàn)要求者。同時(shí)向篩選出的患者宣講PCOS及試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容，同意參加試驗(yàn)的患者簽署知情同意書；登記患者基本信息，記錄身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、F-G多毛評(píng)分、痤瘡評(píng)分、LH、FSH、雌激素、孕激素、睪酮、泌乳素、性激素結(jié)合球蛋白、促甲狀腺激素、空腹血糖、肝腎功能、盆腔超聲、子宮輸卵管通暢試驗(yàn)結(jié)果、男方精液分析結(jié)果，通過詢問判斷并記錄受試者對(duì)PCOS及臨床試驗(yàn)的認(rèn)知程度，填寫PCOS篩查納入情況記錄表、門診病歷表、中醫(yī)證候分級(jí)量化表。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將全部資料錄入Excel表格并校對(duì)，再經(jīng)由統(tǒng)一培訓(xùn)的另一研究助手以原始紙質(zhì)版記錄為標(biāo)準(zhǔn)再校對(duì)，最終整理成篩查資料數(shù)據(jù)庫(kù)。

2 結(jié)果

共篩查患者133例，其中PCOS中醫(yī)證候分級(jí)量化表資料完整者97例；家庭住址詳細(xì)者86例，月經(jīng)情況詳細(xì)者93例，生活方式詳細(xì)者72例，家族史詳備者76例，多毛、痤瘡、黑棘皮的外在體征記錄完整者77例，BMI及WHR記錄完整者分別為92例和75例，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果完整者84例。

2.1 篩查人群對(duì)PCOS及臨床試驗(yàn)的認(rèn)知程度 受篩查者對(duì)PCOS及臨床實(shí)驗(yàn)的知曉率低，對(duì)二者完全不知曉的分別占 63.91%、93.98%，不清楚的占26.32%和2.26%。

2.2 篩查入組失敗的原因 在篩查的133例中29例入組，其中有6例為初次篩查不符合入組要求，治療后篩查符合標(biāo)準(zhǔn)重新入組，故共110例入組失敗，主要原因：距離遠(yuǎn)交通不便的33例（30%）；對(duì)試驗(yàn)不感興趣的19例（17.27%）；不愿被隨機(jī)分組的9例（8.18%）；丈夫精液不合格的8例（7.27%）。

2.3 PCOS中醫(yī)證候分布 參照國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地單病種PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)分為脾虛痰濕、痰瘀互結(jié)、腎虛肝郁、腎虛血瘀4型。根據(jù)篩查患者填寫的PCOS中醫(yī)證候分級(jí)量化表，其證型分布按降序排序依次為：脾虛痰濕證（43.30%）、痰瘀互結(jié)證（30.93%）、腎虛肝郁證（17.52%）、腎虛血瘀證（8.25%）。

2.4 基線資料

2.4.1 地域分布 家庭住址資料詳細(xì)的86例患者中，多數(shù)為黑龍江省內(nèi)患者，其中哈爾濱市區(qū)56例，黑龍江省其他地區(qū)28例，外省市2例。

2.4.2 月經(jīng)情況 93例篩查患者中，自月經(jīng)初潮起，月經(jīng)周期即不規(guī)律的67例；月經(jīng)初潮后，曾有規(guī)律的月經(jīng)周期，后無明顯誘因出現(xiàn)月經(jīng)周期不規(guī)律的26例。其中4例表現(xiàn)為功能失調(diào)性子宮出血，其余89例均表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。

2.4.3 生活方式 72例中，38例（52.78%）患者有嗜食零食和（或）甜食和（或）油炸食品等不良飲食習(xí)慣，僅13例（18.06%）有運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。

2.4.4 家族病史 76例中，44例有不同程度高血壓、糖尿病、婦科腫瘤、母親及姐妹月經(jīng)稀發(fā)不孕病史、母親妊娠期并發(fā)癥及合并癥或父親及兄弟早禿家族史。

2.4.5 外在體征 受篩查患者中，多毛25例，占32.47%；痤瘡27例，占35.07%；黑棘皮32例，占41.56%；肥胖53例，占57.61%（參照2000年“關(guān)于亞太地區(qū)肥胖及防治的重新定義”，以BMI≥25 kg／m2為肥胖標(biāo)準(zhǔn)確定）；向心性肥胖51例，占68.0%（亞洲女性腰圍＞80 cm即為向心性肥胖）。

2.4.6 合并癥及性激素水平 84例篩查中63例合并不同程度的代謝異常，其中合并非酒精性脂肪肝48例，胰島素抵抗51例，血脂異常24例，糖耐量異常16例，糖尿病1例，LH／FSH比值異常者33例，高雄激素血癥者58例。

3 討論

篩查患者多因月經(jīng)不調(diào)、不孕等原因就診，多數(shù)患者對(duì)PCOS了解甚少，部分患者甚至是首次聽說PCOS這個(gè)病名。一些患者認(rèn)為PCOS等于月經(jīng)不調(diào)或不孕，也有一些患者將PCOS與卵巢囊腫混為一談。PCOS是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌、代謝失調(diào)性疾病，在育齡期女性中的發(fā)病率約為5%～10%［2］，遠(yuǎn)期易并發(fā)心血管疾病、2型糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾?。?］。

《女科正宗?廣嗣總論》中說：“男精壯而女經(jīng)調(diào)，有子之道也”；《景岳全書》說：“陰陽交媾，胎孕乃凝”。不孕的檢查除女方外尚需要男方精液常規(guī)檢查，篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)約7%的男方精子質(zhì)量異常。這可能與現(xiàn)代社會(huì)的環(huán)境因素、輻射、不良生活習(xí)慣（如緊身衣、吸煙、飲酒等）、精神過度緊張以及危害男性生育能力的傳染病如流行性腮腺炎、性傳播疾病等有關(guān)［4］。多數(shù)男性的精液異常（少精、弱精、畸形精子癥等）可通過改變不良的生活方式，再配合適當(dāng)?shù)乃幬锖停ɑ颍┓撬幬镏委煹靡愿纳疲?］。研究［6-7］發(fā)現(xiàn) ，PCOS的發(fā)生與某些基因（如CYP11α、胰島素基因的VNTR等）有關(guān)，PCOS是胚胎時(shí)期或出生后易感基因與環(huán)境相互作用的結(jié)果。

篩查患者多表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或者子宮不規(guī)則出血，這些表現(xiàn)均提示卵巢功能異常。目前PCOS的發(fā)病原因尚不明確，但一般認(rèn)為可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、代謝、精神心理［8］等因素有關(guān)，從而導(dǎo)致排卵障礙、臨床或生化高雄表現(xiàn)、糖脂代謝等內(nèi)分泌紊亂性疾病的發(fā)生［9］。PCOS多發(fā)生在青春期月經(jīng)初潮后，根據(jù)腎上腺功能初現(xiàn)功能過盛學(xué)說推測(cè)，本病可能起因于性成熟前期，腎上腺功能失調(diào)，持續(xù)分泌過多雄激素導(dǎo)致［10］。LH／FSH比值的異常是PCOS的內(nèi)分泌特征之一，可能與促性腺激素釋放激素分泌異常、高胰島素血癥、胰島素樣生長(zhǎng)因子、瘦素、甾體激素等因素有關(guān)。高雄激素血癥是PCOS的標(biāo)志，也是其危險(xiǎn)因素，關(guān)系到成年P(guān)COS女性遠(yuǎn)期代謝和心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)［11-12］。大多數(shù)PCOS女性都伴有IR，目前普遍認(rèn)為，IR是PCOS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)［13］，由IR導(dǎo)致的高胰島素血癥對(duì)造成高雄激素血癥起重要作用［14］，而黑棘皮是IR的重要表現(xiàn)。本研究中將近一半的患者表現(xiàn)為不同程度的黑棘皮 ，進(jìn)一步提示IR與PCOS密切相關(guān)。近年的研究［15］發(fā)現(xiàn)，向心性肥胖發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性較高，且WHR越大，危險(xiǎn)性越高。篩查中超半數(shù)的患者有嗜食零食、甜食或油炸食品的不良飲食習(xí)慣，且缺乏運(yùn)動(dòng)，這種高熱量攝入、低熱量消耗的不良生活方式易導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝紊亂，成為發(fā)生PCOS的高危因素，也加重已患有PCOS患者的病情。

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Analysis of screened subjects in polycystic ovary syndrome clinical trial

QIAO Shicong1，HOU Lihui2*，WANG Yaoyao1
（1．Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China；2．The First Hospital Affiliated to Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

Objective Through the screen of subjects in polycystic ovary syndrome（PCOS）clinical trial，to understand the subjects'awareness of PCOS and clinical trials，and to explore the role of screening in clinical trials and PCOS pathogenesisrelated factors and clinical characteristics．Method Research Assistant explain the relevant content about PCOS and its clinical trails．The one who agreeds to accept screening will fill the screening-into，outpatient medical and TCM syndrome classification table in paper，and the necessary results of patient will be retained for statistical analysis．Result 1）Screened subjects'cognitive level of PCOS and its clinical is relatively low；2）The causes of enrolling failure is mainly after screeningare distance and no interest，etc；3）The distribution of TCM syndrome type of the screened PCOS patients from high to low is spleen-deficiency and phlegm stagnation syndrome，phlegm and blood stasis syndrome，kidney insufficient and liver depression syndrome，kidney insufficient and blood stasis syndrome；4）Baseline information：Irregular menstrual cycle after menarche and regular menstrual cycle accounts for 72．04% and 27．96% respectively．The percentage of oligo／amenorrhoeaand，abnormal uterine bleeding，bad eating habits，no exercise habits，having family history，hairy，acne，acanthosis nigricans is 95．70% ，4．30% ，52．78%，81．94% ，57．90% ，32．47% ，35．07% and 32．47% ．Obese subjects account for 57．61% ，of which the centripetal obesity accounts for 68% ．Of 84 cases by screening，the anomalous ratio of luteinizing hormone（LH）／follicle-stimulating hormone（FSH），hyperandrogenism，nonalcoholic fatty liver，dyslipidemia，insulin resistance（IR）and abnormal glucose tolerance abnormal glucose tolerance account for 33，58，48，24，51 and 16 cases respectively．Conclusion Most PCOS patients have no good diet，exercise and lifestyle habits，and family history of disease．In addition to the typical clinical features，PCOS patients are often characterized by centripetal obesity and abnormity of blood lipid metabolic．A number of PCOS patients'cognition level of the disease and its clinical trials is low，and the screening before trails is helpful for the popularization of PCOS knowledge and the early diagnosis treatment．

polycystic ovary syndrome；clinical trials；TCM Syndrome

R271.9

A

2095-6258（2015）05-1025-04

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．054

2015-01-17）

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題“PCOS中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合診療方案及臨床路徑的研制”（JDZX2012039）；國(guó)家重大科技專項(xiàng)—中醫(yī)公益性行業(yè)專項(xiàng)課題“全國(guó)中醫(yī)醫(yī)療與臨床科研信息共享的關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用研究”（201207001）；國(guó)家重大科技專項(xiàng)—國(guó)家公益性行業(yè)專項(xiàng)“多囊卵巢綜合征不同生育階段中醫(yī)防治方案及轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究”（201107005）。

喬世聰（1988-），女，博士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS及不孕癥等研究。

*通信作者：侯麗輝，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，電話-13796088738，電子信箱-houlihui2007＠sina.com