胃印戒細(xì)胞癌組織中ER、PR表達(dá)及與生物學(xué)特征關(guān)系的研究

戴 春，瞿彩平，譚 明，于永進(jìn)

(揚(yáng)中市人民醫(yī)院，江蘇揚(yáng)中 212200)

印戒細(xì)胞癌主要是指由50%以上的印戒細(xì)胞所組成的腫瘤組織，在胃癌中約占10%［1］，是臨床較為常見的高度惡性腫瘤疾病，具有進(jìn)展迅速、侵襲力強(qiáng)等臨床特征，與其他類型胃癌比較存在更顯著的腹水轉(zhuǎn)移幾率［2］。該疾病主要以青年女性為最常見發(fā)病群體。以往眾多研究均認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與女性機(jī)體雌激素分泌具有密切關(guān)聯(lián)。我國(guó)學(xué)者葉志君等［3］的研究表明，胃印戒細(xì)胞癌患者在性別、年齡、TNM分期、浸潤(rùn)深度及分子病理機(jī)制等方面均具臨床特殊性。為進(jìn)一步分析胃印戎細(xì)胞癌的生物學(xué)特性，本研究針對(duì)60例患者分別開展了免疫組化檢驗(yàn)以探討ER、PR表達(dá)與疾病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究中60例胃印戒細(xì)胞癌患者均為揚(yáng)中市人民醫(yī)院于2011年10月至2014年10月收治，所有病例均在臨床手術(shù)中切除腫瘤病灶并建立胃癌標(biāo)本，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室病理實(shí)驗(yàn)確診為胃印戒細(xì)胞癌。本組病例中男性21例，女性39例，年齡范圍24～69 歲，平均(54.7 ±10.4)歲，其中:腫瘤位置為上部者6例，中部者25例，下部者29例;浸潤(rùn)深度中T2患者25例，T3患者23例，T4患者12例;Borrmann分型中Ⅰ型者19例，Ⅱ型者17例，Ⅲ型者18例，Ⅳ型者6例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)者43例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)者17例。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑

儀器:日本櫻花全封閉組織脫水機(jī);德國(guó)萊卡冷凍切片機(jī);Microwave微波爐及日本奧林巴斯CX21顯微鏡。試劑:上海眾華生物科技有限公司鼠抗人ER單克隆抗體與鼠抗人PR單克隆抗體;美國(guó)Vector公司提供的ABC試劑與馬抗鼠IgG。

1.2.2 方法

針對(duì)所有標(biāo)本均采用免疫組化SP法檢驗(yàn)，經(jīng)石蠟固定后建立4 μm厚的切片，連續(xù)完成4張，其中3張分別進(jìn)行ERα、ERβ與PR免疫組化染色，另1張開展常規(guī)HE染色。判定標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)指標(biāo)均為細(xì)胞核與部分細(xì)胞質(zhì)染色，其陽(yáng)性與陰性辨別分界為10%細(xì)胞的弱中陽(yáng)性染色。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。本研究中數(shù)據(jù)比較均采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃印戒細(xì)胞癌組織與鄰近正常組織的ER蛋白表達(dá)比較

ERα蛋白中大多表現(xiàn)為細(xì)胞核著色，僅少數(shù)表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)著色。在本研究中60例胃印戒細(xì)胞癌組織中具有陽(yáng)性表達(dá)的共35例(58.3%)，而其癌旁正常組織中陽(yáng)性表達(dá)的僅3例(5.0%)，可見ERα在胃癌組織與癌旁正常組織中的表達(dá)情況存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ERβ均為細(xì)胞核著色，本研究中60例胃癌組織中具有陽(yáng)性表達(dá)的共48例(80.0%)，而癌旁正常組織中陽(yáng)性表達(dá)的共46例(76.7%)，可見ERβ在上述兩組織中的表達(dá)情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 胃印戒細(xì)胞癌組織與鄰近正常組織的PR蛋白表達(dá)比較

PR蛋白均為細(xì)胞核著色，在本研究中具有陽(yáng)性表達(dá)的共30例(50.0%)，而鄰近正常組織中陽(yáng)性表達(dá)的僅3例(5.0%)，提示PR蛋白在胃癌組織與癌旁正常組織中的表達(dá)情況亦具有明顯差異，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 ER、PR蛋白表達(dá)與患者年齡、性別的相關(guān)性

39例女性患者中的 ERα陽(yáng)性表達(dá) 23例(59.0%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 33 例(84.6%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)20例(51.3%);21例男性患者中ERα陽(yáng)性表達(dá) 12例(57.1%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 15例(71.4%)，PR陽(yáng)性表達(dá)10例(47.6%)。男性患者ER蛋白表達(dá)陽(yáng)性率略低于女性患者，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。不同年齡患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.4 ER、PR蛋白表達(dá)與病變部位、腫瘤大小及浸潤(rùn)深度的相關(guān)性

6例胃上部癌患者中 ERα陽(yáng)性表達(dá)3例(50.0%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá)4例(66.7%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)2例(33.3%);25例胃中部癌患者中ERα陽(yáng)性表達(dá) 14例(56.0%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 19例(76.0%)，PR陽(yáng)性表達(dá)12例(48.0%);29例胃下部癌患者中ERα陽(yáng)性表達(dá)18例(62.1%)，ERβ陽(yáng)性表達(dá) 25例(86.2%)，PR陽(yáng)性表達(dá) 16例(55.2%)。胃下部癌患者的臨床表達(dá)陽(yáng)性率略高于其他部位患者，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，且不同腫瘤直徑患者的相關(guān)指標(biāo)陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

25例 pT2患者中 ERα陽(yáng)性表達(dá) 15例(60.0%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 20 例(80.0%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)13例(52.0%);23例 pT3患者中 ERα陽(yáng)性表達(dá) 13例(56.5%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 18例(78.3%)，PR陽(yáng)性表達(dá)11例(47.8%);12例pT4患者中ERα陽(yáng)性表達(dá)7例(58.3%)，ERβ陽(yáng)性表達(dá)10例(83.3%)，PR陽(yáng)性表達(dá)6例(50.0%)。不同浸潤(rùn)深度患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。

2.5 ER、PR蛋白表達(dá)與腫瘤分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

19例Ⅰ型患者中 ERα陽(yáng)性表達(dá)10例(52.6%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 14 例(73.7%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)7例(36.8%);17例Ⅱ型患者中ERα陽(yáng)性表達(dá) 9例(52.9%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 13例(76.5%)，PR陽(yáng)性表達(dá)8例(47.1%);18例Ⅲ型患者中ERα陽(yáng)性表達(dá)11例(61.1%)，ERβ陽(yáng)性表達(dá) 15例(83.3%)，PR陽(yáng)性表達(dá) 10例(55.6%);6例Ⅳ型患者中ERα陽(yáng)性表達(dá)5例(83.3%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá) 6 例(100.0%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)5例(83.3%)。不同分型患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)具有顯著差異，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

43例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ERα陽(yáng)性表達(dá)29例(67.4%)，ERβ 陽(yáng)性表達(dá)38例(88.4%)，PR陽(yáng)性表達(dá)25例(58.1%);17例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ERα陽(yáng)性表達(dá)6例(35.3%)，ERβ陽(yáng)性表達(dá)10例(58.8%)，PR 陽(yáng)性表達(dá)5 例(29.4%)。不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性率均存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胃印戒細(xì)胞癌是胃癌中的高度惡性腫瘤類型之一［4］，具有侵襲力強(qiáng)、分化差及預(yù)后差等臨床特征［5］。病理檢查中可見病變細(xì)胞中存在大量黏液，并存在擠壓細(xì)胞核的情況，具有極高的惡性程度，在臨床治療時(shí)應(yīng)用放化療均缺乏顯著的敏感程度，可見胃印戒細(xì)胞癌是胃癌疾病中預(yù)后效果最差的類型［6］。最近幾年，國(guó)內(nèi)外研究均表明在非性激素器官的惡性腫瘤疾病中，通常均存在性激素受體高表達(dá)情況，認(rèn)為惡性病變與性激素具有一定的相關(guān)性［7－8］。部分研究也指出胃癌腫瘤組織中會(huì)存在雌、孕激素受體，在胃癌的發(fā)生與進(jìn)展過程中具有明顯影響作用［9－10］。

非印戒細(xì)胞癌類胃癌中往往以男性患者居多，其流行病學(xué)表現(xiàn)約為女性患者的2倍以上，而胃印戒細(xì)胞癌中不同性別人群的發(fā)病率基本相當(dāng)，并表現(xiàn)出女性更易發(fā)生該類胃癌，進(jìn)一步提示胃印戒細(xì)胞癌或?qū)π约に鼐哂幸欢ㄒ蕾囆裕?1－12］?；谏鲜龇治?，本研究針對(duì)胃印戒細(xì)胞癌患者分別開展了ER與PR的臨床檢驗(yàn)，旨在通過指標(biāo)表達(dá)探討兩項(xiàng)指標(biāo)的臨床表達(dá)及生物學(xué)特性。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析可見:60例癌組織中ERα陽(yáng)性率為58.3%，PR陽(yáng)性率為50.0%，均顯著高于癌旁正常組織中的陽(yáng)性率，表明兩項(xiàng)指標(biāo)與胃印戒細(xì)胞癌具有密切關(guān)聯(lián)。同時(shí)，研究樣本中不同疾病分型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的陽(yáng)性表達(dá)率均存在顯著差異，表現(xiàn)兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)疾病分型與轉(zhuǎn)移情況存在確切的評(píng)估作用。進(jìn)而可推斷疾病發(fā)生時(shí)需有雌激素給予依賴，表明絕經(jīng)期婦女的高轉(zhuǎn)移幾率多為腫瘤細(xì)胞親和雌激素環(huán)境所致。ER高表達(dá)乳腺癌病患經(jīng)常采用雌激素拮抗劑開展臨床治療，可獲得較為滿意的預(yù)后效果，筆者分析此類藥物可試用于胃印戒細(xì)胞癌患者中，為疾病臨床治療提供新的思路。

綜上所述，ER、PR表達(dá)情況與胃印戒細(xì)胞癌的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，可依據(jù)激素依賴性原理給予治療，為臨床提供了新的治療思路。

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