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    血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物水平對(duì)腸梗阻術(shù)后病情判斷的意義

    2015-02-21 05:19:27劉艷輝
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2015年11期
    關(guān)鍵詞:糖基化腸梗阻血漿

    劉艷輝

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    血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物水平對(duì)腸梗阻術(shù)后病情判斷的意義

    劉艷輝

    目的 探討血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)水平變化對(duì)腸梗阻術(shù)后患者病情評(píng)估的臨床意義。方法 選取2010年5月—2014年2月遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胃腸外科收治的腸梗阻患者376例,其中術(shù)后未出現(xiàn)并發(fā)癥者324例,為對(duì)照組;出現(xiàn)并發(fā)癥者52例,為試驗(yàn)組,分別為感染11例,腸道功能障礙16例,血糖紊亂8例,吻合口破裂及瘺5例,急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)8例,腸系膜動(dòng)脈栓塞4例。分別無(wú)菌采集患者術(shù)后第1、3、5、7、14天靜脈血3 ml,采用ELISA法檢測(cè)血漿AGEs水平。結(jié)果 兩組術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較結(jié)果顯示:術(shù)后第1、14天,兩組血漿AGEs水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后第3、5、7天,試驗(yàn)組血漿AGEs水平高于對(duì)照組(P<0.05)。組內(nèi)比較結(jié)果顯示,試驗(yàn)組術(shù)后第3天血漿AGEs水平高于術(shù)后第1天(P<0.05)。不同腸梗阻并發(fā)癥患者術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較結(jié)果顯示:術(shù)后第3、5、7天,不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中感染患者血漿AGEs水平均高于其他并發(fā)癥類(lèi)型者(P<0.05)。組內(nèi)比較結(jié)果顯示,不同腸梗阻并發(fā)癥類(lèi)型患者術(shù)后第3天血漿AGEs水平均高于術(shù)后第1天(P<0.05)。結(jié)論 監(jiān)測(cè)腸梗阻術(shù)后患者血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術(shù)后是否出現(xiàn)并發(fā)癥,并且當(dāng)患者血漿出現(xiàn)高濃度AGEs時(shí),應(yīng)當(dāng)高度懷疑存在局部或全身感染。

    糖基化終產(chǎn)物,高級(jí);腸梗阻術(shù)后;術(shù)后并發(fā)癥

    劉艷輝.血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物水平對(duì)腸梗阻術(shù)后病情判斷的意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(11):1280-1283.[www.chinagp.net]

    Liu YH.Significance of plasma level of advanced glycation end products in evaluation of patients′ condition after operations for intestinal obstruction[J].Chinese General Practice,2015,18(11):1280-1283.

    隨著醫(yī)療技術(shù)日新月異的發(fā)展,腸梗阻的手術(shù)適應(yīng)證越來(lái)越明確和被掌握,手術(shù)治療也越來(lái)越被廣大患者所接受。然而,患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)各種并發(fā)癥,諸如術(shù)后感染、腸道功能紊亂、血糖紊亂、水電解質(zhì)平衡紊亂、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、吻合口破裂、吻合口瘺、出血、血管栓塞等。術(shù)后并發(fā)癥的出現(xiàn)不僅給患者的治療帶來(lái)困難,而且直接影響其預(yù)后。因此,腸梗阻患者術(shù)后病情判斷十分重要。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products,AGEs)是一種在人體內(nèi)以脂肪、蛋白質(zhì)、核酸以及還原糖(絕大多數(shù)是葡萄糖)通過(guò)生物化學(xué)反應(yīng)生成的糖蛋白[1]。AGEs受體(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)是一種可以與AGEs、淀粉樣肽、胍類(lèi)、s100鈣粒蛋白等多種配體結(jié)合的受體。有文獻(xiàn)報(bào)道,AGEs與感染[2]、ARDS[3]、腸道功能紊亂[4]、傷口愈合[5]、血栓形成[6]等有一定關(guān)系。本研究旨在探討血漿AGEs水平變化在腸梗阻患者術(shù)后病情評(píng)價(jià)中的臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):符合以下腸梗阻診斷標(biāo)準(zhǔn),(1)臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、肛門(mén)停止排氣排便,腹部可見(jiàn)腸形蠕動(dòng)波,腸鳴音亢進(jìn)或者消失;(2)X線、CT掃描可見(jiàn)小腸或者結(jié)腸腸管積氣、擴(kuò)張以及“階梯樣”液氣平面。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有高血壓、腎衰竭、糖尿病及腫瘤等疾病者。

    1.2 一般資料 選取2010年5月—2014年2月遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胃腸外科收治的腸梗阻患者376例,其中男188例,女188例;年齡34~51歲?;颊咝g(shù)后未出現(xiàn)并發(fā)癥者324例,為對(duì)照組;出現(xiàn)并發(fā)癥者52例,為試驗(yàn)組,分別為感染11例,腸道功能障礙16例,血糖紊亂8例,吻合口破裂及瘺5例,ARDS 8例,腸系膜動(dòng)脈栓塞4例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表1)?;颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

    1.3 指標(biāo)測(cè)定 分別無(wú)菌采集患者術(shù)后第1、3、5、7、14天靜脈血3 ml,采用枸櫞酸鈉抗凝,抗凝劑與血液混合15 min后,將裝血液標(biāo)本的試管放入離心機(jī)中離心20 min,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心半徑14 cm,取上清液,-20 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)血漿AGEs水平。AGEs檢測(cè)器材:人AGEs試劑盒(天津瑞愛(ài)生物科技有限公司),安圖2010酶標(biāo)儀〔安圖實(shí)驗(yàn)儀器(鄭州)有限公司〕,KDC-2046低速冷凍離心機(jī)(安徽中料中佳公司)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組血漿AGEs水平比較 兩組術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較結(jié)果顯示:術(shù)后第1、14天,兩組血漿AGEs水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后第3、5、7天,試驗(yàn)組血漿AGEs水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較結(jié)果顯示,試驗(yàn)組術(shù)后第3天血漿AGEs水平高于術(shù)后第1天,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。

    2.2 不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較 不同腸梗阻并發(fā)癥患者術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較結(jié)果顯示:術(shù)后第3、5、7天,不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中感染患者血漿AGEs水平均高于其他并發(fā)癥類(lèi)型者(P<0.05)。組內(nèi)比較結(jié)果顯示,不同腸梗阻并發(fā)癥類(lèi)型患者術(shù)后第3天血漿AGEs水平均高于術(shù)后第1天,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3)。

    表1 兩組患者一般資料比較

    注:*為t值

    表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較

    表3 不同腸梗阻并發(fā)癥患者術(shù)后不同時(shí)間血漿AGEs水平比較

    注:ARDS=急性呼吸窘迫綜合征

    3 討論

    腸梗阻是胃腸外科的常見(jiàn)病和多發(fā)病[7]。如果有相對(duì)應(yīng)的手術(shù)指征,早期診斷和及時(shí)手術(shù)是很有必要的。但是,經(jīng)過(guò)合適的手術(shù)治療后,由于患者的異質(zhì)性、圍術(shù)期的處理情況、手術(shù)方式的選擇、術(shù)中患者各項(xiàng)指標(biāo)狀態(tài)、術(shù)中抗生素的使用情況、術(shù)后營(yíng)養(yǎng)和綜合護(hù)理情況等多方面的原因,患者可能在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)各種并發(fā)癥,諸如感染,切口出血、破裂或吻合口瘺,器官功能紊亂或障礙,內(nèi)環(huán)境失調(diào),動(dòng)、靜脈栓塞等。當(dāng)此類(lèi)疾病發(fā)生時(shí),其不僅可以直接影響患者的住院時(shí)間和住院費(fèi)用,還可以影響患者的預(yù)后情況,給患者的診療帶來(lái)很大的麻煩。可見(jiàn),如何判斷腸道手術(shù)患者術(shù)后病情相當(dāng)關(guān)鍵。AGEs是在人體內(nèi)以脂肪、蛋白質(zhì)、核酸以及還原糖(大多數(shù)是葡萄糖)通過(guò)生物活性酶催化生成的糖蛋白,存在人體肺、血液、腎臟、腸道等多個(gè)部位,不易被分解,比較穩(wěn)定。在許多細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表面存在AGEs的受體RAGE,其能夠和AGEs結(jié)合形成AGEs-RAGE復(fù)合體,從而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,引發(fā)一系列化學(xué)反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、胍類(lèi)、活性氧自由基等活性遞質(zhì)大量合成,并釋放入血,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或凋亡、血管損傷、微循環(huán)障礙及血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,導(dǎo)致血栓形成和彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生;引起氧化應(yīng)激,血管損傷,導(dǎo)致吻合口破裂及瘺的形成;引起血管通透性改變,營(yíng)養(yǎng)吸收不良,導(dǎo)致腸道功能紊亂;引起胰島B細(xì)胞功能紊亂,導(dǎo)致血糖平衡紊亂;引起全身炎癥爆發(fā),促進(jìn)局部或全身炎癥反應(yīng)與感染發(fā)生,進(jìn)而導(dǎo)致其他臟器的損傷,如ARDS、心力衰竭,甚至出現(xiàn)MODS以及多器官衰竭(MOF)。因此,本研究中,376例腸梗阻術(shù)后患者中52例出現(xiàn)并發(fā)癥,而且術(shù)后并發(fā)癥主要是感染和腸道功能紊亂,其發(fā)病率與臨床基本是一致的。

    Friggeri等[8]認(rèn)為,AGEs與膿毒癥相關(guān)的炎癥有關(guān);Vlassara等[9]認(rèn)為,AGEs可能是糖尿病的病因以及可能影響糖尿病患者病情;Shi等[10]認(rèn)為,AGEs通過(guò)活性氧影響傷口愈合;Wei等[11]認(rèn)為,晚期糖化終產(chǎn)物通過(guò)RAGE/氧化應(yīng)激加速大鼠血管鈣化;同時(shí)Zhang等[12]將AGEs通過(guò)RAGE/ NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷或凋亡,血管內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。國(guó)內(nèi)也有一些關(guān)于血漿AGEs的報(bào)道,如AGEs和糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)系[13]、AGEs和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系[14]、AGEs及RAGE與腫瘤的研究進(jìn)展[15]等,主要集中在糖尿病、血管性疾病和腫瘤方面,在用來(lái)判斷腸梗阻患者術(shù)后病情方面少有研究。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后第1、14天,試驗(yàn)組患者血漿AGEs水平與對(duì)照組無(wú)差異,可能是由于患者在術(shù)后第1天并未出現(xiàn)并發(fā)癥,術(shù)后第14天病情已經(jīng)恢復(fù)好轉(zhuǎn),甚至基本正常。在術(shù)后第3、5、7天,試驗(yàn)組血漿AGEs水平高于對(duì)照組,可能是出現(xiàn)并發(fā)癥所致。且在術(shù)后第3、5、7天,感染的患者血漿AGEs水平高于其他并發(fā)癥類(lèi)型患者,可能是感染因素與AGEs的相關(guān)性要強(qiáng)于其他并發(fā)癥,還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究表明監(jiān)測(cè)腸梗阻患者術(shù)后血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術(shù)后是否出現(xiàn)并發(fā)癥,而且,患者血漿出現(xiàn)高水平AGEs時(shí),應(yīng)當(dāng)高度懷疑存在局部或全身感染。腸梗阻患者血漿AGEs水平為什么會(huì)升高?筆者認(rèn)為腸梗阻患者術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí),機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)。一方面導(dǎo)致體內(nèi)失去正常調(diào)控,細(xì)胞代謝紊亂,合成AGEs的酶活性增強(qiáng),AGEs合成增加;另一方面,清除AGEs的主要細(xì)胞巨噬細(xì)胞以及單核-巨噬細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞功能障礙,導(dǎo)致其不能吞噬AGEs或者吞噬能力減弱,而且AGEs通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)竭_(dá)腎臟,與腎臟系膜細(xì)胞上的RAGE受體結(jié)合,AGEs大量沉積在濾過(guò)膜上,破壞腎臟正常屏障結(jié)構(gòu),引起腎臟排泄障礙,從而導(dǎo)致血漿AGEs水平升高。但是國(guó)外文獻(xiàn)研究認(rèn)為這可能與P40有關(guān)[16],也有學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體出現(xiàn)高糖狀態(tài)時(shí)活性氧的誘導(dǎo)有關(guān)[17]。

    腸梗阻患者術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥在臨床中是比較常見(jiàn)的[18]。目前用來(lái)判斷腸梗阻術(shù)后患者病情仍然主要依賴(lài)患者術(shù)后生命體征監(jiān)測(cè)、血生化檢查、離子監(jiān)測(cè)及臨床表現(xiàn)等,然而其也存在局限性:如靈敏度不高、特異度不強(qiáng)或者臨床操作方法繁雜而不容易到位等。但本研究以一種新的方法來(lái)判斷腸梗阻術(shù)后患者的病情變化,同時(shí)也證實(shí)了監(jiān)測(cè)腸道手術(shù)患者術(shù)后血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術(shù)后是否出現(xiàn)并發(fā)癥,此種方法在臨床工作中簡(jiǎn)便可行,而且,當(dāng)出現(xiàn)高濃度AGEs時(shí),應(yīng)當(dāng)高度懷疑患者存在局部或全身感染。這可能為臨床工作者在掌握腸道手術(shù)患者術(shù)后的病情提供了一定的建議與幫助,同時(shí)也為科研工作者開(kāi)發(fā)AGEs分解劑與抑制劑治療感染[19]、器官功能紊亂等并發(fā)癥提供了一定的思路。

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    (本文編輯:賈萌萌)

    Significance of Plasma Level of Advanced Glycation End Products in Evaluation of Patients′ Condition After Operations for Intestinal Obstruction

    LIUYan-hui.

    DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofLiaoningMedicalUniversity,Jinzhou121000,China

    Objective To investigate the significance of the plasma level of advanced glycation end products(AGEs)in the evaluation of patients′ condition after operations for intestinal obstruction.Methods A total of 376 patients with intestinal obstruction who were admitted into the Department of Gastroenterological Surgery of First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University from May 2010 to February 2014 were enrolled.324 patients without postoperative complications were assigned into the control group,and patients with postoperative complications were assigned into the trial group(n=52),in which 11 patients had infection,16 had intestinal dysfunction,8 had dysglycemia,5 had anastomotic rupture and fistula,8 had acute respiratory distress syndrome(ARDS)and 4 had mesenteric artery embolization.On day 1,3,5,7 and 14 after operations,3 ml of sterile blood was collected from each patient and the plasma level of AGEs was tested using ELISA method.Results Two groups were significantly different in the plasma level of AGEs at different time points(P<0.05).The comparison between two groups showed that two groups were not significantly different in the plasma level of AGEs on day 1 and 14(P>0.05)and the trial group was higher than the control group in the plasma level of AGEs on day 3,5 and 7(P<0.05).The comparison within the trial group showed that the plasma level of AGEs on day 3 was higher than that on day 1(P<0.05).Patients with different complications were significantly different in the plasma level of AGEs at different time points after operations(P<0.05).On day 3,5 and 7,patients with different complications were significantly different in the plasma level of AGEs(P<0.05).Patients with infection were all higher than patients with other complications in the plasma level of AGEs(P<0.05).For all patients with complications,the plasma level of AGEs on day 3 was higher than that on day 1(P<0.05).Conclusion Postoperative monitoring on the plasma level of AGEs could help to determine whether complications occur in patients undergoing intestinal obstruction.When high plasma level of AGEs occurs,partial and systemic infection should be highly precautioned.

    Glycation end products,advanced;After operations for intestinal obstruction;postoperative complication

    121000 遼寧省錦州市,遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科

    R 574.2

    A

    10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.012

    2014-04-25;

    2015-02-08)

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