抑郁狀態(tài)患者事件相關(guān)電位P300的特點(diǎn)研究

袁 遠(yuǎn)，毛春燕，王艷香，高旭光，徐 燕

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抑郁狀態(tài)患者事件相關(guān)電位P300的特點(diǎn)研究

袁 遠(yuǎn)，毛春燕，王艷香，高旭光，徐 燕

目的 分析抑郁狀態(tài)患者事件相關(guān)電位P300(ERP-P300)的特點(diǎn)，探討抑郁狀態(tài)患者認(rèn)知功能障礙情況。方法 選取2013年6月—2014年6月在北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者75例，按照患者是否存在抑郁狀態(tài)分為抑郁狀態(tài)組40例和對(duì)照組35例，兩組患者均進(jìn)行簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)和ERP-P300檢測(cè)，記錄P300波的潛伏期和波幅。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、職業(yè)性質(zhì)、文化程度、記憶力下降時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組MMSE評(píng)分均在參考范圍內(nèi)，但對(duì)照組MMSE量表評(píng)分高于抑郁狀態(tài)組(P<0.05)。抑郁狀態(tài)組中央?yún)^(qū)、頂區(qū)ERP-P300潛伏期較對(duì)照組延長(zhǎng)，中央?yún)^(qū)、頂區(qū)ERP-P300波幅較對(duì)照組降低(P<0.05)。抑郁狀態(tài)組、對(duì)照組患者年齡均與ERP-P300潛伏期呈正相關(guān)(r=0.481、0.351，P<0.05)。結(jié)論 抑郁狀態(tài)患者ERP-P300潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低，患者存在認(rèn)知功能障礙，P300是臨床評(píng)價(jià)抑郁狀態(tài)患者認(rèn)知功能障礙的有效工具。

抑郁；事件相關(guān)電位，P300；認(rèn)知障礙

袁遠(yuǎn)，毛春燕，王艷香，等.抑郁狀態(tài)患者事件相關(guān)電位P300的特點(diǎn)研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(11)：1337-1339.[www.chinagp.net]

Yuan Y，Mao CY，Wang YX，et al.Characteristics of event related potential P300 in patients with depression[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1337-1339.

抑郁狀態(tài)是最常見的精神疾病。抑郁狀態(tài)患者常存在心理活動(dòng)遲鈍，心理過程處理速度減慢，不能做出決定，并且伴有不恰當(dāng)?shù)纳缃环磻?yīng)，進(jìn)一步影響執(zhí)行功能，導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。P300的潛伏期是反映精神活動(dòng)速度的一種生理學(xué)指標(biāo)。因此，本研究將對(duì)抑郁狀態(tài)患者和非抑郁狀態(tài)患者的事件相關(guān)電位P300(ERP-P300)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以期驗(yàn)證抑郁狀態(tài)是否影響患者的認(rèn)知功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2014年6月在北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的75例患者，其均具有基本的視聽水平，能夠完成ERP-P300檢查，并且進(jìn)行簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)測(cè)評(píng)。將患者按照是否存在抑郁狀態(tài)分為抑郁狀態(tài)組和對(duì)照組，其中抑郁狀態(tài)組40例，男16例，女24例；年齡(67±14)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)病，未進(jìn)行抗抑郁治療；(2)符合國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分≥17分。對(duì)照組35例，其中男7例，女28例；年齡(67±11)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)自述執(zhí)行能力或記憶力下降3個(gè)月及以上；(2)HAMD-17評(píng)分<17分。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值，△為Z值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為χ2值

表2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和ERP-P300比較

注：MMSE=簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表，ERP-P300=事件相關(guān)電位P300

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有精神疾病、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及系統(tǒng)性疾病者；(2)酒精及藥物濫用者；(3)依從性差者。

1.2 MMSE評(píng)分 測(cè)評(píng)前向患者講解測(cè)評(píng)目的，測(cè)評(píng)時(shí)要求患者意識(shí)清楚，注意力集中。MMSE評(píng)分主要包括7個(gè)方面，即時(shí)間定向力(5分)，地點(diǎn)定向力(5分)，即刻記憶(3分)，注意力及計(jì)算力(5分)，延遲記憶(3分)，語言(8分)，視空間(1分)，共30題，每題1分，總分為0～30分。27～30分正常，<27分為認(rèn)知功能減退。由于認(rèn)知功能與文化程度密切相關(guān)，參考范圍劃分標(biāo)準(zhǔn)為：文盲>17分，小學(xué)>20分，初中及以上>24分。

1.3 ERP-P300檢測(cè)方法 對(duì)患者進(jìn)行聲音刺激ERP-P300檢測(cè)，記錄P300波的潛伏期和波幅。檢測(cè)方法：由專業(yè)檢測(cè)人員在檢測(cè)前向患者說明要求?；颊呷∽?，始終保持清醒和注意力集中。采用美國(guó)Nicolet-Viking Select腦電生理儀記錄P300。中央?yún)^(qū)和頂區(qū)部位放置記錄電極，前額中央接地線，參考電極置于兩耳垂。刺激采用純音“Oddball”誘發(fā)模式：非靶刺激為500 Hz、80 dB的純音，出現(xiàn)頻率為0.8；靶刺激為2 000 Hz、80 dB，出現(xiàn)頻率為0.2，刺激間隔為1 s。檢測(cè)中2種刺激出現(xiàn)總數(shù)為300次，要求被試者默記靶刺激的次數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、職業(yè)、文化程度、記憶力下降時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組MMSE和ERP-P300比較 兩組MMSE評(píng)分均在參考范圍內(nèi)，但對(duì)照組MMSE評(píng)分高于抑郁狀態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。抑郁狀態(tài)組中央?yún)^(qū)、頂區(qū)ERP-P300潛伏期較對(duì)照組延長(zhǎng)，中央?yún)^(qū)、頂區(qū)ERP-P300波幅較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 患者年齡與ERP-P300潛伏期相關(guān)性分析 抑郁狀態(tài)組、對(duì)照組患者年齡均與ERP-P300潛伏期呈正相關(guān)(r=0.481、0.351，P<0.05，見圖1、2)。

圖1 抑郁狀態(tài)組年齡與ERP-P300潛伏期關(guān)系的散點(diǎn)圖

Figure 1 Scatter diagram of relationship between age and ERP-P300 latency period in depression group

圖2 對(duì)照組年齡與ERP-P300潛伏期關(guān)系的散點(diǎn)圖

Figure 2 Scatter diagram of relationship between age and ERP-P300 latency period in control group

3 討論

ERP是指當(dāng)人對(duì)所接受的信息進(jìn)行認(rèn)知加工(如注意、記憶、思維等)時(shí)，通過平均疊加從顱腦表面記錄到的腦電活動(dòng)，其反映認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變。ERP主要由易受物理刺激特性影響的“外源性成分”(如P1、N1、P2)和不受物理刺激特性影響的“內(nèi)源性成分”(如N2、P300)組成。老年人認(rèn)知能力和抑郁癥狀的存在并不影響P300的結(jié)果[1]。由2個(gè)或2個(gè)以上的刺激組成刺激序列，通常稱為OB刺激序列(oddball paradigm)[2]。其中聽刺激簡(jiǎn)單易行，誘發(fā)的P300波穩(wěn)定可靠，容易辨認(rèn)。本研究即采用該刺激序列，結(jié)果證實(shí)P300潛伏期與年齡呈直線正相關(guān)，即年齡增加引起P300潛伏期延長(zhǎng)。一般認(rèn)為15歲以前隨年齡增長(zhǎng)，潛伏期縮短，波幅漸增。潛伏期在20歲左右縮短到最小，波幅最大。20歲以后，潛伏期與年齡呈直線正相關(guān)，波幅與年齡呈直線負(fù)相關(guān)。在60～74歲時(shí)，P300潛伏期每年增加2.85 ms[3-5]。

隨著社會(huì)工作生活節(jié)奏的加快，認(rèn)知功能障礙不再局限于老年人，越來越多的患者不僅受到抑郁狀態(tài)的困擾，而且伴有認(rèn)知功能損害，通常表現(xiàn)為短時(shí)記憶減退、操作能力和執(zhí)行功能下降[6]以及選擇性注意困難[7]。本研究抑郁狀態(tài)組與對(duì)照組比較，P300潛伏期明顯延長(zhǎng)，波幅較對(duì)照組降低，說明抑郁狀態(tài)患者存在認(rèn)知功能損害。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的MMSE評(píng)分雖然提示正常，但統(tǒng)計(jì)分析表明抑郁狀態(tài)組MMSE評(píng)分低于對(duì)照組，說明抑郁狀態(tài)組仍然存在認(rèn)知水平的下降。Urretavizcaya等[8]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者P300潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低，是反映認(rèn)知功能障礙的可靠指標(biāo)，與本研究結(jié)果一致。Himani等[9]研究發(fā)現(xiàn)，重度抑郁障礙患者P300潛伏期較長(zhǎng)可能是由于神經(jīng)認(rèn)知池的固有改變或神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽失衡造成的。從機(jī)制方面再次證實(shí)抑郁狀態(tài)對(duì)認(rèn)知功能的損害。國(guó)內(nèi)學(xué)者將P300與偶極子定位分析法相結(jié)合用于研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)焦慮患者可能通過增加右側(cè)顳葉活動(dòng)以彌補(bǔ)右側(cè)額葉皮質(zhì)功能不足，而抑郁患者右側(cè)顳葉活動(dòng)明顯減少，而且其右側(cè)前額葉皮質(zhì)功能減退，從而解釋了抑郁患者喚醒和警惕受損機(jī)制[10]。前額葉皮質(zhì)是P300反應(yīng)的調(diào)節(jié)器，持續(xù)重復(fù)言語或行為的啟動(dòng)和錯(cuò)誤與前額葉皮質(zhì)功能異常有關(guān)。因此P300是反映受試者認(rèn)知功能最有價(jià)值的電生理指標(biāo)。

Sumi等[11]進(jìn)行的關(guān)于老年抑郁癥的聽覺ERP的峰間潛伏期(N1-P2，P2-N2和N2-P3)研究發(fā)現(xiàn)，老年抑郁癥患者早期的認(rèn)知過程加速，而阿爾茨海默病中期患者峰間潛伏期延長(zhǎng)，表明其認(rèn)知過程受損?；谶@些結(jié)果，得出聽覺ERP的峰間潛伏期可能被用來揭示認(rèn)知過程中的損害程度。Charles等[12]綜述以前文獻(xiàn)時(shí)認(rèn)為，癡呆患者主要表現(xiàn)P300潛伏期延長(zhǎng)，精神分裂癥則主要為P300波幅降低，抑郁癥主要為P300波幅降低的同時(shí)潛伏期延長(zhǎng)，為認(rèn)知功能障礙病因的鑒別診斷提供了依據(jù)。

Karaaslan等[13]研究證實(shí)，延長(zhǎng)的P300潛伏期可能是抑郁癥的一個(gè)狀態(tài)標(biāo)志，并且可被藥物治療所逆轉(zhuǎn)。國(guó)內(nèi)的研究也證實(shí)首發(fā)抑郁癥治療后認(rèn)知電位P300有明顯改善，但病情緩解患者的P300波幅未完全恢復(fù)正常[14]。因此，P300是臨床評(píng)價(jià)抑郁狀態(tài)患者認(rèn)知功能障礙的有效工具，同時(shí)可作為評(píng)價(jià)抗抑郁藥物治療效果的指標(biāo)。本研究局限性在于樣本量較少，今后在這方面將進(jìn)行更大樣本的研究，以彌補(bǔ)不足。

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修回日期：2015-02-10)

(本文編輯：賈萌萌)

Characteristics of Event Related Potential P300 in Patients With Depression

YUANYuan，MAOChun-yan，WANGYan-xiang，etal.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofPekingUniversity，Beijing100044，China

Objective To analyze the characteristics of event related potential P300(ERP-P300)in patients with depression and to evaluate the status of their cognitive dysfunction.Methods This study enrolled 75 patients who received treatment in the Department of Neurology，the People′s Hospital of Peking University from June 2013 to June 2014.Among them，40 patients with depression were assigned as depression group and other 35 patients without depression as control group.Mini-mental state examination(MMSE)scale was employed on the two groups.ERP-P300 test was conducted to record the latency period and amplitude of P300 wave.Results The two groups had no significant difference in gender，age，occupation，education level，length of memory deterioration(P>0.05).Scores of the two groups were within normal range，while MMSE scores of control group were higher(P<0.05).The depression group showed longer latency and shorter amplitude of ERP-P300 in central region and parietal region(P<0.05).Age was positively correlated with latency period of ERP-P300 for both groups(r=0.481，0.351，P<0.05).Conclusion Patients with depression show longer latency and shorter amplitude of ERP-P300，patients have cognitive dysfunction.P300 is an effective tool for clinical evaluation of cognitive dysfunction in patients with depression.

Depression；Event-related potentials，P300；Cognition dysfunction

100044北京市，北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

徐燕，100044北京市，北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：yanjing0623@163.com

R 749.42

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.027

2014-12-15；