尿毒癥患者高通量血液透析前后血清可溶性轉鐵蛋白受體水平變化及其影響因素分析

殷培，李冀軍，宋巖，陳鳳錕，張壹言，姚鳳華，趙長征(中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，北京100037)

尿毒癥患者高通量血液透析前后血清可溶性轉鐵蛋白受體水平變化及其影響因素分析

殷培，李冀軍，宋巖，陳鳳錕，張壹言，姚鳳華，趙長征
(中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，北京100037)

摘要:目的探討尿毒癥患者由常規(guī)血液透析轉換為高通量血液透析治療后血清中可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)水平的變化及相關影響因素。方法選擇維持性血液透析患者40例，轉換為高通量血液透析治療12個月。分別于高通量血液透析治療前(T0)及治療后2個月(T1)、6個月(T2)、12個月(T3)測定血清sTfR水平、貧血相關指標、鐵代謝指標及炎癥指標。采用Pearson相關分析和多元逐步回歸分析血清sTfR水平與其他指標的相關性。同時觀察促紅細胞生成素、鐵劑治療用量的變化趨勢。結果與T0比較，T1、T2、T3血清sTfR水平明顯降低(P均＜0.01)。Pearson相關分析顯示，T1、T2、T3時血清sTfR水平與Ret%、SF均呈正相關(r分別為0.154、0.152，P均＜0.05)，與Hb、HCT、β2-MG、TBC均呈負相關(r分別為－0.251、－0.299、－0.384、－0.166，P＜0.05或＜0.01)。多元逐步回歸分析顯示，高通量血液透析治療患者的HCT、TSAT、β2-MG與血清sTfR水平密切相關(P均＜0.01)。本組促紅細胞生成素和鐵劑治療用量隨高通量血液透析時間的延長而逐漸減少(P＜0.05)。結論高通量血液透析可以改善常規(guī)血液透析患者的貧血情況，血清sTfR水平可以反映血液透析患者鐵負荷狀況及紅細胞生成刺激的效應。

關鍵詞:血液透析;高通量血液透析;可溶性轉鐵蛋白受體;貧血

Changes in levels of serum soluble transferrin receptor before and after high-flux hemodialysis in patients with uremia and its related factors

YIN Pei，LI Ji-jun，SONG Yan，CHEN Feng-kun，ZHANG Yi-yan，YAO Feng-hua，ZHAO Chang-zheng
(The First Affiliated Hospital of PLA General Hospital，Beijing 100037，China)

Abstract:Objective To investigate the changes in levels of serum soluble transferrin receptor(sTfR)after switching frommaintenance hemodialysis to high-flux hemodialysis(HFD)in patients with uremia，and to analyze its related factors.Methods Forty patients undergoing low-fluxmaintenance hemodialysis were treated by high-fluxmaintenance hemodialysis for 12months.The levels of sTfR，ironmetabolism indices，anemia index and inflammatory index weremeasured before HFD treatment(T0)and after HFD treatment for 2months(T1)，6months(T2)and 12months(T3).Pearson correlation andmultiple regressionmethod were used to analyze the relationship between serum sTfR and other indexes.At the same time，we observed the changing trend of erythropoietin and the amount of iron therapy.Results Serum sTfR level was significantlydecreased at T1，T2and T3as compared with that at T0，and significantdifference was found(all P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that sTfR was positively correlated with Ret%，SF(r =0.154，0.152; all P＜0.05)and was negatively correlated with Hb，HCT，β2-MG and TBC(r =－0.251，－0.299，－0.384 and －0.166; P＜0.01 or P＜0.05).Multiple regression showed that HCT，TSAT and β2-MG levels were closed related with serum sTfR level in HFD patients(all P＜0.01).The erythropoietin and irondosage in this group reduced with prolonged HFD treatment.Conclusions HFD can effectively improve renal anemia in patients withmaintenance hemodialysis.Thedetection of sTfR level reflects the effects of iron reserves and erythropoietic stimulation on patients.

Key words:hemodialysis; high-flux hemodialysis; soluble transferrin receptor; anemia

腎性貧血是影響維持性血液透析患者生活質量和長期預后的主要并發(fā)癥之一［1］。應用紅細胞生成素糾正貧血受多種因素影響，其中鐵缺乏是影響促紅細胞生成素療效的主要因素。近年研究報道，可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)作為一種新的鐵代謝參數，其水平對鐵缺乏狀況及鐵代謝性疾病診斷和療效判斷有重要價值［2］。高通量血液透析(HFD)是一種高效血液凈化治療方法，可明顯改善患者的預后［3～8］。本研究通過自身對照研究，觀察血液透析患者由常規(guī)血液透析更換為HFD治療后血清sTfR水平變化，并分析其相關影響因素，探討不同透析模式對維持性血液透析患者體內鐵貯存及代謝的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月～2013年6月中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院血液凈化中心行維持性血液透析患者40例，男13例、女27例，年齡(55.8±2.3)歲，透析齡2～7年、平均5年。納入標準:①18～75歲;②低通量維持性血液透析時間≥6個月;③每周透析3次，每次4 h，單室尿素清除指數(spKt/V)≥1.2;④永久性、穩(wěn)定的血管通路，正規(guī)接受促紅細胞生成素和鐵劑治療至少1個月。

1.2HFD方法均采用Fresenius FX-class系列FX60聚砜膜高通量透析器，表面積為1.4m2，超濾系數46mL/(h·mmHg);使用4008s容量控制透析機;透析液A液為紫薇山制藥廠生產的桶裝濃縮液，B液為Fresenius產的Bibag(聯(lián)機透析干粉)，按比例稀釋的透析液通過單重細菌濾器純化，透析液流量為500mL/min;透析通路為自體動靜脈內瘺，血流量250～300mL/min，普通肝素或者低分子肝素抗凝。隨訪觀察12個月，試驗前后透析液流量、血流量、透析時間、使用抗凝劑種類及促紅細胞生成素、鐵劑治療劑量保持不變。

1.3相關指標觀察

1.3.1血清sTfR水平HFD治療前(T0)及治療后2個月(T1)、6個月(T2)、12個月(T3)分別于每周第一次透析時采集空腹血標本，離心后取血清，－80℃冷凍保存?zhèn)錅y。采用ELISA法測定血清sTfR。

1.3.2貧血、鐵代謝及炎癥指標上述各時間點采集的血清標本同時送我院檢驗科，檢測以下指標:①貧血指標:血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、網織紅細胞百分比(Ret%);②鐵代謝指標:血清鐵蛋白(SF)、血清鐵(SI)、總鐵結合力(TBC)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT);③炎癥指標:高敏C反應蛋白(hs-CRP)、β2微球蛋白(β2-MG)。

1.3.3相關性分析分析血清sTfR水平與貧血、鐵代謝及炎癥指標的相關性;以sTfR為因變量，以貧血、鐵代謝及炎癥指標為自變量進行多元逐步回歸分析。

1.3.4促紅細胞生成素及鐵劑用量每周觀察患者促紅細胞生成素和鐵劑治療的總量，及時記錄調整情況。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用Anova單因素方差分析;相關分析采用Pearson相關分析或多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1各時間點血清sTfR水平比較本組T0、T1、T2、T3血清sTfR水平分別為(471.42±41.16)、(431.22±37.56)、(395.08±37.07)、(278.38± 21.38)ng/mL，與T0比較，T1、T2、T3血清sTfR水平明顯降低(P均＜0.01)，呈逐漸下降趨勢。

2.2各時間點貧血、鐵代謝及炎癥指標比較見表1。

表1　血液透析患者HFD各時間點貧血、鐵代謝及炎癥指標比較(n =40，珋x±s)

2.3 sTfR與各檢測指標的相關性Pearson相關分析顯示，HFD后各時間點血清sTfR水平與Ret%、SF呈正相關(r分別為0.154和0.152，P均＜0.05)，與Hb、HCT、β2-MG、TBC呈負相關(r分別為－0.251、－0.299、－0.384、－0.166，P＜0.05或＜0.01)。

2.4sTfR與各檢測指標的多元逐步回歸分析以sTfR為因變量，以Hb、HCT、Ret%、SF、SI、TBC、TSAT、hs-CRP和β2-MG為自變量進行多元逐步回歸分析。結果顯示，HFD治療后HCT、TSAT、β2-MG

與血清sTfR水平密切相關(r2分別為0.147、0.196、0.229，P均＜0.01)。

2.5促紅細胞生成素及鐵劑用量T0時本組促紅細胞生成素的每周使用劑量為(148.75±77.88)IU/kg，T1、T2、T3時分別為(130.42±65.76)、(116.39±57.49)、(110.25±51.78)IU/kg(F = 2.855，P＜0.05)。T0時6例口服及靜脈應用鐵劑治療，34例未使用;改為HFD治療，T3時僅2例使用鐵劑治療，而38例未使用。

3　討論

本研究結果顯示，與T0比較，T1、T2、T3血清sTfR水平明顯降低，但其他反映鐵儲備的參數水平沒有明顯變化。Pearson相關分析顯示，血清sTfR水平與SF呈正相關。細胞表面轉鐵蛋白受體(TfR)的數量反映了機體對鐵的需求，sTfR是TfR的一個片段，主要存在與血液中，可反映造血組織早期缺鐵狀態(tài)，與缺鐵的程度呈正相關。本研究中血清sTfR水平明顯降低，也進一步證實了HFD治療后維持性血液透析患者沒有鐵缺乏表現，使用鐵劑和促紅細胞生成素用量明顯減少，相應貧血情況得到改善。常規(guī)鐵參數水平無明顯變化也表明sTfR是判斷多種因素引起的慢性病缺鐵性貧血更早期、更特異的指標。

SF、hs-CRP均為急性時相反應蛋白，而hs-CRP是對炎癥反應最為敏感的指標。本組患者HFD治療6個月時，SF、hs-CRP和β2-MG水平均增高，我們考慮與同期使用的少數批次濃縮透析液細菌學指標異常有關;之后我們很快進行更換、調整，確保復測透析液細菌培養(yǎng)合格，至HFD治療12個月時上述三個檢測指標明顯降低，其中hs-CRP、β2-MG變化趨勢有統(tǒng)計學意義，進一步表明HFD能有效清除血液中β2-MG等中大分子物質并改善機體微炎癥狀態(tài)。

早期研究表明，血清sTfR水平與評估紅細胞生成的參數Hb、Ret%具有良好的相關性［9］。本研究Pearson相關分析顯示，改為HFD治療后血清sTfR水平與Hb、HCT呈負相關，與Gupta等［10］報道的結果類似。但是，Lorenzo等［11］研究發(fā)現，sTfR與Hb、HCT呈正相關。已有研究數據表明，sTfR能區(qū)別功能性鐵缺乏與炎癥性鐵缺乏，無論是否存在炎癥，sTfR升高水平總是與鐵缺乏程度相一致［12］。本研究評估了炎癥對sTfR水平的影響，多元逐步回歸分析同樣證實了sTfR與hs-CRP不相關，不受hs-CRP指標上升變化的影響，與Tarng等［13］報道的結果一致。

綜上所述，與常規(guī)低通量血液透析比較，HFD治療后可以有效地提高促紅細胞生成素的療效，改善維持性血液透析患者的腎性貧血。血清sTfR水平可以反映鐵缺乏狀況及總體紅細胞生成情況，可作為判斷維持性血液透析患者缺鐵情況和貧血療效觀察的重要指標。

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收稿日期:( 2015-06-30)

通信作者簡介:李冀軍(1963-)，男，碩士研究生、主任醫(yī)師，主要研究方向為血液凈化技術的臨床應用。E-mail: lijj9536@ sina.com

作者簡介:第一殷培(1977-)，女，碩士研究生、主治醫(yī)師，主要從事慢性腎臟病的治療。E-mail: 13810880789@ sina.cn

基金項目:首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項資助項目(2011-5002-04);解放軍總醫(yī)院第三○四臨床部科研課題(QN201108)。

文章編號:1002-266X(2015)36-0004-03

文獻標志碼:A

中圖分類號:R459.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.002