冰片的妊娠禁忌及現(xiàn)代研究進(jìn)展

黃聰，王建，文靜，王麗梅，曾南，夏厚林

冰片的妊娠禁忌及現(xiàn)代研究進(jìn)展

黃聰，王建，文靜，王麗梅，曾南，夏厚林

冰片臨床應(yīng)用廣泛，常用于各種閉證神昏，五官科、外科、皮膚科等證，而歷代醫(yī)家認(rèn)為其為妊娠慎用藥物?，F(xiàn)就冰片的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)、性能功效、化學(xué)成分、藥理作用及其妊娠禁忌原理的研究現(xiàn)狀予以綜述，以期為臨床合理、安全使用冰片提供參考。

冰片；化學(xué)成分；藥理作用；妊娠禁忌

冰片始載于《名醫(yī)別錄》，言其味辛、苦，微寒，歸心、脾、肺經(jīng)，具有開(kāi)竅醒神，清熱止痛之功效，常用于熱病神昏、中風(fēng)痰厥、胸痹心痛、目赤口瘡等證。冰片在臨床上運(yùn)用廣泛，僅《中國(guó)藥典》2010年版中收錄含有冰片的制劑達(dá)六十余種，其中口服制劑四十余種、外用制劑二十余種。《名醫(yī)別錄》中記載冰片“婦人難產(chǎn)，取龍腦研磨少許，以新汲水調(diào)服，立差”提示冰片具有引產(chǎn)的作用，且《中國(guó)藥典》2010年版中也注明冰片為孕婦慎用藥物。冰片常見(jiàn)的不良反應(yīng)及副作用主要為中毒反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)，而其妊娠禁忌的原理尚不明確?；凇吨袊?guó)藥典》2010年版，現(xiàn)將含有冰片的常用口服中成藥的使用說(shuō)明中妊娠禁忌的情況進(jìn)行大致歸納，詳見(jiàn)表1。

表1 《中國(guó)藥典》2010年版收載含冰片的常用口服中成藥的妊娠禁忌情況

孕婦忌服牛黃上清膠囊、片 清熱瀉火，散風(fēng)止痛 孕婦慎服牛黃鎮(zhèn)驚丸 鎮(zhèn)驚安神，祛風(fēng)豁痰 無(wú)平肝舒絡(luò)丸 平肝疏絡(luò)，活血祛風(fēng) 尚未明確清咽片 清熱、利咽 孕婦忌服慶余辟瘟丹 辟穢氣，止吐瀉 孕婦忌服祛風(fēng)化痰丸 順氣化痰 無(wú)三七傷藥片 舒筋活血，散瘀止痛 孕婦禁用三七血傷寧膠囊 止血鎮(zhèn)痛，祛瘀生新 孕婦忌服麝香保心丸 芳香溫通，益氣強(qiáng)心 孕婦禁用蘇合香丸 芳香開(kāi)竅，行氣止痛 孕婦忌服速效牛黃丸 清熱解毒，開(kāi)竅鎮(zhèn)驚 孕婦慎用速效救心丸 行氣活血，祛瘀止痛 尚不明確鐵打活血散 舒筋活血，散瘀止痛 孕婦禁用萬(wàn)應(yīng)錠 清熱，鎮(zhèn)驚，解毒 孕婦慎用西瓜霜潤(rùn)喉片 清音利咽，消腫止痛 孕婦應(yīng)遵醫(yī)囑小兒化毒散 清熱解毒，活血消腫 無(wú)小兒金丹片 祛風(fēng)化痰，清熱解毒 無(wú)再造丸 祛風(fēng)化痰，活血通絡(luò) 孕婦禁用痔瘡片 清熱解毒，涼血止痛，祛風(fēng)消腫牛黃清宮丸清熱解毒，鎮(zhèn)驚安神，止渴除煩無(wú)珠黃吹喉散 解毒化腐 尚不明確紫雪散 清熱開(kāi)竅，止痙安神 孕婦禁用

根據(jù)表1可見(jiàn)，含有冰片的常用中成藥中，除去小兒用藥外，另有十二種中成藥含有冰片而有關(guān)于妊娠禁忌的注意事項(xiàng)并未查見(jiàn)或尚不明確，其中某些藥物不乏具有開(kāi)竅、清熱解毒、活血祛風(fēng)等孕婦用藥需注意的功效。因此，為指導(dǎo)臨床婦女合理安全用藥，對(duì)冰片妊娠禁忌的相關(guān)研究應(yīng)引起一定的重視。

1 對(duì)冰片的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)

1.1 來(lái)源及品種

冰片原名為龍腦香，為龍腦科常綠喬木植物龍腦香Dryobalanops aromatica Gaertn. f. 樹(shù)脂的加工品或龍腦香的樹(shù)干經(jīng)蒸餾冷卻而得的結(jié)晶，稱(chēng)“龍腦冰片”、“梅片”[1]。艾片為菊科植物艾納香Blumea balsamifera（L.）DC的新鮮葉經(jīng)提取加工制成的結(jié)晶，為左旋龍腦。冰片首見(jiàn)于《名醫(yī)別錄》，后于《唐本草》中收載，《圖經(jīng)本草》中稱(chēng)其為“龍腦”、“瑞龍腦”等，而冰片之名始出自《本草綱目》，其中記載“番中又有米腦、速腦、金腳腦、蒼龍腦等稱(chēng)，皆因形色命名[2]”?！吨袊?guó)藥典》1963年版至2010年版的一部中均采用化學(xué)方法合成的冰片[3]，合成冰片現(xiàn)多用樟腦、松節(jié)油等經(jīng)化學(xué)方法合成，亦稱(chēng)“機(jī)制冰片”。

1.2 冰片的性味歸經(jīng)

《中國(guó)藥典》2010年版中收載冰片的藥性為辛、苦，微寒。歷代醫(yī)家對(duì)冰片“辛味”，“歸心經(jīng)”認(rèn)識(shí)統(tǒng)一，但在四性方面存在一定程度差異。歷代本草文獻(xiàn)對(duì)冰片的性味描述有“寒”“溫”之異。冰片的藥性，始自《名醫(yī)別錄》對(duì)冰片藥性的記載，認(rèn)為冰片“味辛、苦，微寒，一云溫，平，無(wú)毒”，唐代的《新修本草》、《唐本草》，宋代的《證類(lèi)本草》中均沿用《名醫(yī)別錄》中冰片“一藥多性”的觀(guān)點(diǎn)。此后的本草文獻(xiàn)對(duì)冰片的性能功效多有增補(bǔ)：金元時(shí)期張?jiān)卣J(rèn)為龍腦性熱，明代王綸又認(rèn)為龍腦“大辛善走，故能散熱”，而繆希雍認(rèn)為“龍腦香，其香為百藥之冠。凡香氣之甚者，其性必溫?zé)帷?，清代汪昂則認(rèn)為冰片“體溫而用涼”。歷代醫(yī)家從冰片的性能、所治之證等不同角度對(duì)冰片進(jìn)行了性味的闡釋。

筆者認(rèn)為，根據(jù)冰片的當(dāng)今運(yùn)用，主要功效為開(kāi)竅醒神，清熱止痛，主治熱病神昏、中風(fēng)痰厥、胸痹心痛、目赤口瘡等閉癥、熱癥，而結(jié)合傳統(tǒng)中藥四氣五味的藥性理論，辛“能散、能行”，苦“能泄、能燥、能堅(jiān)”，性“微寒”，與冰片的功效與主治均相對(duì)應(yīng)，故認(rèn)為冰片的性味與藥典一致。

2 化學(xué)成分的研究

冰片由于其來(lái)源的不同分為龍腦冰片、艾片與合成冰片。龍腦冰片是從龍腦香科植物龍腦香的樹(shù)脂和揮發(fā)油中提取的出的一種結(jié)晶，主要成分為右旋龍腦；從菊科植物艾納香中提取的艾片主要含左旋龍腦，并且含有少量的左旋樟腦、桉油精、倍半萜醇等。合成冰片則是以松節(jié)油、樟腦等為原料化學(xué)合成，主要含龍腦、異龍腦等，它們共同構(gòu)成合成冰片的外消旋體。

3 冰片主要藥理作用

3.1 腦保護(hù)作用

通過(guò)對(duì)小鼠急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)中所發(fā)揮的一定的保護(hù)作用，可初步認(rèn)為開(kāi)竅藥冰片具有開(kāi)竅醒神功效[4]。另有研究表明，冰片有保護(hù)病理狀態(tài)下血腦屏障完整性的作用[5]。冰片尤能延長(zhǎng)急性腦缺血小鼠的生存時(shí)間、提高腦內(nèi)SOD活性、降低MDA含量、降低病理狀態(tài)下BBB的通透性、穩(wěn)定BBB結(jié)構(gòu)[6]；對(duì)局灶性腦血再灌注損傷模型的大鼠有保護(hù)作用等[7]。上述藥理實(shí)驗(yàn)研究了冰片通過(guò)保護(hù)血腦屏障完整性、抗腦缺血缺氧等腦保護(hù)作用闡釋其“芳香開(kāi)竅”的功效。

3.2 促透作用

冰片作為一種促透劑，具有起效快、效果好、副作用小等特點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為冰片性質(zhì)辛散透表，能引藥由肌表直達(dá)腠理，因而冰片廣泛用于局部皮膚制劑中，如冰硼散、冰玉散等[8]。眼科臨床用藥時(shí)，可利用冰片的促滲作用使穿透角膜能力較弱的藥物快速進(jìn)入前房,從而發(fā)揮治療作用[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)采用離體大鼠皮的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，冰片在1%、2%和3%濃度下均可顯著促進(jìn)胰島素的透皮吸收，且2%的濃度作用效果最強(qiáng)[10]。由于其具有良好的促透作用，美容行業(yè)中常以冰片作為皮膚美容促透劑，許多美容護(hù)膚產(chǎn)品的配方內(nèi)含有冰片，例如美容護(hù)理中的面膜、噴霧水、面霜、精華素等產(chǎn)品[11]。

3.3 對(duì)中樞神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)的作用

冰片具有雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。有研究表明冰片既有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用，又有醒腦開(kāi)竅的功效[12]。通過(guò)腹腔注射合成冰片，對(duì)熱板法的實(shí)驗(yàn)小鼠，能顯著延長(zhǎng)舔足時(shí)間[13]。冰片具有緩解心絞痛、擴(kuò)冠等作用，對(duì)急性心肌梗死犬冰片能使其冠狀竇血流量回升，減慢心率，并且具有降低心肌耗氧量的作用[14]。

3.4 抗菌、抗炎、抗應(yīng)激作用、鎮(zhèn)痛作用

冰片抗菌主要通過(guò)使細(xì)菌細(xì)胞壁層增厚、出現(xiàn)空泡，從而使藥物可以透過(guò)細(xì)胞壁，作用于菌體細(xì)胞膜而引起細(xì)胞膜損傷，破壞并改變膜的通透性，使藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，作用于線(xiàn)粒體膜上，使其受到損傷從而產(chǎn)生體外抗菌的作用[15]。冰片能延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間、小鼠常壓耐缺氧以及寒冷刺激的存活時(shí)間[16]，對(duì)動(dòng)物激光燒傷創(chuàng)面的鎮(zhèn)痛作用較京萬(wàn)紅組和生理鹽水組有很好效果[17]。另有推測(cè)冰片的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能在于外周鎮(zhèn)痛，與抑制炎性介質(zhì)或緩解外周神經(jīng)的緊張有關(guān)[18]。

3.5 與其他藥物的相互作用

冰片與其他藥物合用可加強(qiáng)藥物療效。給大鼠先用冰片5mg．kg-1灌胃，能明顯提高川芎的主要有效成分四甲基吡嗪的血藥濃度，增加曲線(xiàn)下面積，可能與冰片促進(jìn)其有效成分的胃腸道吸收或減少后者的體內(nèi)分布有關(guān)[19]。

3.6 提高其他藥物的生物利用度

日本大耳白兔使用冰片后通過(guò)2種不同的方法，對(duì)血液和腦脊液進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)腦脊液中尼莫司丁的濃度增加[20]。冰片還能顯著提高大鼠對(duì)利福平的生物利用度，可能與冰片促進(jìn)小腸吸收有關(guān)[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)，冰片對(duì)口服藥物吸收的調(diào)節(jié)作用與藥物分子結(jié)構(gòu)、給藥濃度、冰片的種類(lèi)、濃度和用法等存在一定的關(guān)系[22]。

4 冰片妊娠禁忌的研究進(jìn)展

冰片妊娠禁忌的研究報(bào)道較少。有研究證明冰片對(duì)中、晚期妊娠小鼠具有明顯引產(chǎn)作用[23]。但迄今為止，對(duì)冰片妊娠禁忌原理的研究不多，尤其對(duì)于女性生殖、內(nèi)分泌的影響及其妊娠禁忌的原理一直缺乏系統(tǒng)的研究。本課題組前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)冰片0.2g．kg-1能夠興奮正常非孕大鼠在體子宮平滑肌收縮頻率，持續(xù)給藥后能延長(zhǎng)正常非孕大鼠的動(dòng)情周期，提示大劑量使用冰片可能對(duì)女性子宮和內(nèi)分泌有一定影響[24]。

冰片在臨床中常用于肛腸外科，治療痔瘡、促進(jìn)肛腸病術(shù)后創(chuàng)面愈合、肛裂、促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合、肛周潰爛、肛門(mén)濕疹等[25]，加之冰片的作用效果清涼舒適，常用于陰道、肛腸栓劑來(lái)緩解使用過(guò)程中產(chǎn)生的不適。而由于女性生殖系統(tǒng)的特殊性，加之栓劑的直接作用，長(zhǎng)期使用含有冰片的栓劑對(duì)女性的生殖系統(tǒng)或內(nèi)分泌是否產(chǎn)生負(fù)面影響值得考慮。因此，對(duì)于冰片妊娠禁忌的作用原理還應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行探索。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，冰片臨床上廣泛運(yùn)用于各種閉證神昏、五官科、外科皮膚等病證，加上其氣味芳香能刺激嗅覺(jué)，觸感清涼，現(xiàn)今也常用于夏日護(hù)膚、瘦身產(chǎn)品等以期冰爽、清涼感受的美容護(hù)膚品中。冰片的化學(xué)成分較其他中藥成分單一，現(xiàn)代藥理研究主要集中于其開(kāi)竅醒神的功效原理，例如腦保護(hù)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，以及抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等的藥理研究；對(duì)冰片的安全性研究則主要針對(duì)不良反應(yīng)及副作用。有文獻(xiàn)指出，現(xiàn)在合成冰片使用較多，但其質(zhì)量不穩(wěn)定，在貯藏狀態(tài)下其中的龍腦成分易轉(zhuǎn)化為樟腦而產(chǎn)生一定的毒性[26～28]，從而導(dǎo)致含合成冰片的中藥復(fù)方安全性有所降低。而冰片屬開(kāi)竅藥之涼開(kāi)代表藥物，由于芳香開(kāi)竅藥多具有濃郁的芳香之氣，善于走竄，起到通關(guān)開(kāi)竅作用，可能影響胎元，因此自古醫(yī)家都認(rèn)為開(kāi)竅藥屬于妊娠禁忌，孕婦禁用麝香等，慎用冰片等。由于冰片的運(yùn)用范圍廣泛，醫(yī)藥日化產(chǎn)品均有涉及，因此掌握冰片妊娠慎用的原理，積極深入開(kāi)展對(duì)冰片妊娠慎用機(jī)制的研究，為臨床安全、合理用藥，指導(dǎo)中醫(yī)婦產(chǎn)科和優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。

[1] 夏厚林,董小萍,王建,等.芳香開(kāi)竅藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(10):2355.

[2] 孫燕,宋捷民.中藥冰片的本草學(xué)考證[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,11(4):68.

[3] 趙守訓(xùn).冰片(龍腦)——世界最早應(yīng)用的天然有機(jī)成分藥物[J].亞太傳統(tǒng)藥,2006,2:24.

[4] 唐永鑫,曾南,倪彩霞,等.芳香開(kāi)竅藥抗小鼠腦缺血缺氧作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥與臨床,2011,2(1).

[5] 倪彩霞,曾南,許福會(huì),等.芳香開(kāi)竅藥對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠血腦屏障影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2011,36(18):2562.

[6] 劉巖.開(kāi)竅藥對(duì)血腦屏障與腦細(xì)胞功能及其機(jī)制的影響[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2010:94

[7] 班炳坤.麝香與冰片配伍對(duì)類(lèi)閉證模型大鼠的影響及其部分機(jī)制研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2011:12.

[8] 魏雪芳,陳杰.冰片提高生物利用度的研究進(jìn)展[J].中草藥,2005,36(7):1107.

[9] Fang L L, Tang Y Z. An experimental research on osmosisof cytomembrane of corneal epithelium promoted by borne-olum in the rabbits eyes [J].J Chin Ophthalmol, 1999, 8(2): 67.

[10] 馮冠英,宋文霞.胰島素體外透皮特性研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2004,10(16):186.

[11] 謝鳳瑛.天然冰片在美容護(hù)膚中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2011,2:90.

[12] 方永奇,鄒衍衍,李羚,等.芳香開(kāi)竅藥和祛痰藥對(duì)中樞神經(jīng)興奮性的影響[J].中醫(yī)藥研究,2002,18(3):40.

[13] 曲柏超.淺談冰片的藥理研究與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,2:30.

[14] 王淑英,馮志剛.速效救心丸臨床新用[J].中華當(dāng)代醫(yī)學(xué),2004,2(6):35.

[15] 趙曉洋,竭福,葛榮明.冰片抗真菌作用的超微結(jié)構(gòu)觀(guān)察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1992,26(3):295.

[16] 梁坷.芳香開(kāi)竅藥抗應(yīng)激作用的實(shí)驗(yàn)研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2010:39.

[17] 蘇玉生.冰片的藥理研究及臨床應(yīng)用[J].山東中醫(yī)雜志,2003,22(9):571.

[18] 孫曉萍,歐立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2007,18(5):355.

[19] 曲柏超.淺談冰片的藥理研究與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,2:31.

[20] 魏雪芳,陳杰.冰片提高生物利用度的研究進(jìn)展[J].中草藥, 2005,36(7):1106.

[21] 程剛,吳壽榮,瑪巖.冰片對(duì)大鼠體內(nèi)利福平藥物動(dòng)力學(xué)的影響[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,18(6):398 .

[22] 張海燕,鄔偉魁,蘆乾,等.冰片促進(jìn)口服藥物吸收的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(9):296.

[23] 胡利民,姜民,凌霜,等.合成冰片對(duì)小鼠一般生殖毒性研究[J].天津中藥,2005,5(22):373.

[24] 黃聰,王建,王世宇,等.合成冰片對(duì)非孕大鼠離體子宮平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(3):104.

[25] 彭軍良.冰片在肛腸外科的臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)外治雜志,2010,19(5):57.

[26] 魏剛,林雙峰,方永奇,等.GC-MS法檢測(cè)冰片的質(zhì)量[J].中成藥,2005,27(3) :353.

[27] 曾池清,何貴峰.十批市售冰片的GC-MS分析[J].中藥材,2004,27(5) :347.

[28] 陳建南,曾惠芳,李耿,等.龍腦樟揮發(fā)油及天然冰片成分分析[J].2005,8(9) :781.

（責(zé)任編輯：蔣淼）

Research progress and the pregnancy-contraindicated mechanism of borneol

HUANG Cong, WANG Jian, WEN Jing, WANG Li-mei, ZENG Nan, XIA Hou-lin //(Basic medical college, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Scientifc Research and Experimental Management Center, Chengdu 611137, Sichuan)

Borneol is widely used in various coma, ophthalmology and otorhinolaryngology, surgery and dermatology so on. The ancient Chinese medicine doctor had pointed out that borneol should be applied in pregnant women with caution. For clinical safety and effective application of borneol, the article reviews the research of borneol including traditional understanding, property and function, chemical composition, pharmacological studies and the reason for the use borneol in pregnant women with caution.

Borneol; chemical composition; pharmacological effect; pregnancy-contraindicated drug

R282

A

1674-926X(2015)04-018-04

成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 中西醫(yī)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中心，四川 成都 611137

黃聰（1987-），女，助理實(shí)驗(yàn)師，從事中藥理論與應(yīng)用研究Tel:13689056445 Email:cleverhc@163.com

王建(1959-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，從事臨床中藥學(xué)研究 Email:jianwang08@163.com

2014-07-21