替米沙坦和纈沙坦對(duì)肥胖高血壓患者胰島素抵抗的影響

武欣迎，李晶晶，宋紅萍，韓勇

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院1.心內(nèi)科；2.藥劑科，武漢 430033；3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科，武漢 430022)

替米沙坦和纈沙坦對(duì)肥胖高血壓患者胰島素抵抗的影響

武欣迎1，李晶晶2，宋紅萍2，韓勇3

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院1.心內(nèi)科；2.藥劑科，武漢 430033；3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科，武漢 430022)

目的 觀察替米沙坦和纈沙坦對(duì)肥胖高血壓患者胰島素抵抗影響。方法 肥胖標(biāo)準(zhǔn)為體重指數(shù)(BMI)≥25 kg·(m2)-1的原發(fā)性高血壓患者68例，隨機(jī)分為替米沙坦組33例和纈沙坦組35例，服藥前及服藥16周后監(jiān)測(cè)血壓、空腹血糖、空腹胰島素(Fins)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果 兩組服藥前后比較，收縮壓/舒張壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。替米沙坦組治療前和治療16周后Fins分別為(12.9±2.5)，(10.9±2.2)mU·L-1，HOMA-IR分別為(3.1±0.7)，(2.5±0.8)(均P<0.01)，纈沙坦組治療前和治療16周后Fins分別為(13.3±4.7)，(14.5±4.1) mU·L-1，HOMA-IR分別為(3.2±1.4)，(3.2±1.0)(均P>0.05)。兩組治療后Fins和HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 替米沙坦和纈沙坦有等同的降壓效應(yīng)，但替米沙坦在改善肥胖高血壓患者胰島素抵抗方面優(yōu)于纈沙坦。

替米沙坦；纈沙坦；高血壓；肥胖；胰島素抵抗

流行病學(xué)資料顯示，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)常與肥胖、高血壓、高脂血癥等并存，而胰島素抵抗本身又是高血壓、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病的共同危險(xiǎn)因素。有研究顯示替米沙坦在獨(dú)立于降壓之外有改善胰島素抵抗的作用[1-2]。該作用是替米沙坦特有，還是血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥的類效應(yīng)尚未明確。目前國(guó)外僅有幾項(xiàng)比較替米沙坦與纈沙坦對(duì)胰島素抵抗作用的小規(guī)模頭對(duì)頭研究[3-4]，國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究。2013年3—12月，筆者比較血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥替米沙坦與纈沙坦在肥胖高血壓患者中對(duì)胰島素敏感性的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)篩選武漢市普愛醫(yī)院收治的≤2級(jí)初診肥胖原發(fā)性高血壓患者68例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》2級(jí)及以下高血壓標(biāo)準(zhǔn)(舒張壓90～<110 mmHg和/或收縮壓140 ～<180 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)，且符合2000年世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)亞太地區(qū)肥胖的重新定義標(biāo)準(zhǔn)[體重指數(shù)(body mass index，BMI)≥25 kg·(m2)-1]。所選對(duì)象均為未經(jīng)過降壓藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、糖耐量異常、嚴(yán)重血脂紊亂、冠心病、腦卒中、心力衰竭、服用減肥藥物、神經(jīng)和精神疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。本研究經(jīng)武漢市普愛醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究的受試者簽署書面知情同意書。根據(jù)計(jì)算機(jī)完全隨機(jī)化原則分為替米沙坦組33例，纈沙坦組35例。68例肥胖高血壓患者在以后的隨訪中有3人失訪，替米沙坦組1例，纈沙坦組2例。所有患者中，34例患者在治療4周后藥物按研究設(shè)計(jì)增加劑量(替米沙坦組15例，纈沙坦組19例)。兩組患者治療前基本特征，年齡、性別、BMI、血壓、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)等，組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

1.2 儀器與試劑 葡萄糖診斷試劑盒購(gòu)自湖南永和陽(yáng)光科技有限責(zé)任公司，胰島素測(cè)定試劑盒購(gòu)自Siemens Healthcare Diagnostics Inc?？崭寡?fasting blood glucose，F(xiàn)BG)檢測(cè)使用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：ADVIA 2400，德國(guó)西門子公司)，空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins)檢測(cè)使用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)：ADVIA Centaur，德國(guó)西門子公司)。

表1 替米沙坦組和纈沙坦組基礎(chǔ)臨床資料比較

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 替米沙坦組給予替米沙坦(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090414)40 mg，纈沙坦組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140217)80 mg，qd，共16周。治療4周后進(jìn)行隨訪，如血壓不能控制至理想水平[舒張壓>90 mmHg和(或)收縮壓>140 mmHg]，則給予替米沙坦80 mg·d-1或纈沙坦160 mg·d-1，繼續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前和治療16周后血壓、FBG、Fins及HOMA-IR。HOMA-IR=空腹血糖(mmol·L-1)×空腹胰島素水平(mU·L-1)/22.5。血壓測(cè)量方法：受試者坐位安靜休息5 min后，用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量坐位上臂血壓。FBG采用己糖激酶法檢測(cè)，F(xiàn)ins采用直接化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.5 安全性觀察 治療前和治療4和16周后檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，并及時(shí)記錄及處理不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化 兩組治療后血壓均較治療前顯著下降(P<0.01)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 血糖、胰島素及HOMA-IR變化 纈沙坦組患者治療后FBG、Fins及HOMA-IR與本組治療前及組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。替米沙坦組治療后FBG與本組治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。替米沙坦組治療后Fins和HOMA-IR均顯著低于本組治療前和纈沙坦組治療后水平(P<0.01)。見表2。

表2 替米沙坦組和纈沙坦組治療前后資料比較

與同組治療前比較，*1t=13.712,9.973,14.504,7.468,16.128,9.783,*1P<0.01；與纈沙坦組治療后比較，*2t=-4.470,-2.961,*2P<0.01

Compared with the same group before treatment，*1t=13.712,9.973,14.504,7.468,16.128,9.783,*1P<0.01；Compared with valsartan group after treatment，*2t=-4.470,-2.961,*2P<0.01

2.3 不良反應(yīng) 所有患者沒有出現(xiàn)明顯不適，治療前后檢查血、尿常規(guī)、肝功能、心電圖均未見明顯改變。替米沙坦組和纈沙坦組各有2例血清肌酐較基線輕度升高，復(fù)查均恢復(fù)正常。

3 討論

目前評(píng)價(jià)胰島素抵抗的“金標(biāo)準(zhǔn)”是正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)，但其操作繁瑣，測(cè)試價(jià)格昂貴，臨床試驗(yàn)較少使用。另外還有BMI、FINs、FPG/FINs和HOMA-IR等方法。本實(shí)驗(yàn)選取的HOMA-IR等是被證實(shí)的在非糖尿病患者中與“金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)果具有相關(guān)性的評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]。

本研究觀察到替米沙坦顯著增加肥胖高血壓患者的胰島素敏感性，而纈沙坦并未改善胰島素敏感性，該結(jié)果與MORI等[6]及ICHIKAWA等[4]的研究相同。故替米沙坦對(duì)胰島素敏感性的影響可能不是血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥的類效應(yīng)。在對(duì)坎地沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦等的相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，這些血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥并不能改善胰島素抵抗[7-10]。

替米沙坦以一個(gè)羧酸基團(tuán)替代了氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦和厄貝沙坦所共有的聯(lián)苯四唑結(jié)構(gòu)，這一化學(xué)結(jié)構(gòu)上的改變使其具有與噻唑烷二酮類藥物類似的過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)配體結(jié)構(gòu)。PPAR-γ在脂質(zhì)、糖的代謝中發(fā)揮重要作用。通過激活PPAR-γ，替米沙坦可顯著增加組織對(duì)葡萄糖的攝取，增加胰島素敏感性[11]。故替米沙坦可能較纈沙坦等其他血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥更適合于高血壓并發(fā)胰島素抵抗的患者。

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DOI 10.3870/yydb.2015.06.018

Effects of Telmisartan and Valsartan on Insulin Resistance in Obese Hypertensive Patients

WU Xinying1, LI Jingjing2, SONG Hongping2, HAN Yong3

(1.DepartmentofCardiology； 2.DepartmentofPharmacy,PuaiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430033,China； 3.DepartmentofPharmacy,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)

Objective To observe the effects of telmisartan and valsartan on insulin resistance in obese hypertensive patients. Methods Sixty-eight patients with essential hypertension and body mass index (BMI)≥25 kg·(m2)-1were randomly divided into the telmisartan group (33 cases) and valsartan group (35 cases).Blood pressure, fasting serum glucose, fasting insulin (Fins) and insulin resistance (HOMA-IR) were measured before and after 16 weeks treatment. Results Compared with basal levels, SBP and DBP were significantly decreased in both group (P<0.01).Fins and HOMA-IR were significantly decreased in telmisartan group [(12.9±2.5) mU·L-1vs.(10.9±2.2) mU·L-1(P<0.01)； (3.1±0.7)vs.(2.5±0.8) (P<0.01), respectively], while no such changes were found in valsartan group [(13.3±4.7) mU·L-1vs.(14.5±4.1) mU·L-1(P>0.05)；( 3.2±1.4)vs. (3.2±1.0) (P>0.05), respectively]. Conclusion In obese hypertensive patients, telmisartan and valsartan exert similar antihypertensive effect, but telmisartan may have a benefit in insulin resistance in comparison to valsartan.

Telmisartan； Valsartan； Hypertension； Obese； Insulin resistance

2014-04-30

2014-07-03

武欣迎(1981-)，男，湖北武漢人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：心血管疾病的診斷與治療。電話：027-68835005，E-mail：xiaowu_620@163.com。

李晶晶(1980-)，女，湖北武漢人，主管藥師，碩士，研究方向：臨床藥學(xué)。電話：027-68831991，E-mail：lijingjing408@163.com。

R969.4；R544.1

B

1004-0781(2015)06-0765-04