基于明清文獻(xiàn)挖掘的哮喘中醫(yī)證治用藥規(guī)律研究

狄冠麟，劉桂穎，尹新中，朱振剛

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，天津300193）

基于明清文獻(xiàn)挖掘的哮喘中醫(yī)證治用藥規(guī)律研究

狄冠麟，劉桂穎，尹新中，朱振剛

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，天津300193）

［目的］探索明清時期支氣管哮喘的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥防治支氣管哮喘提供思路和方法。［方法］通過對明清時期的文獻(xiàn)進(jìn)行搜集整理，將符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)證治文獻(xiàn)中的哮喘藥物進(jìn)行分類，使用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計。［結(jié)果］明清時期治療哮喘使用頻率較高的藥物分別是甘草（6.89%）、半夏（5.15%）、杏仁（4.48%）、陳皮（3.32%）、麻黃（2.89%）、茯苓（2.89%）、人參（2.31%）、桔梗（2.26%）；按歸類則為化痰止咳平喘藥（27.65%）、補(bǔ)虛藥（19.65%）、解表藥（12.57%）。［結(jié)論］明清時期治療哮喘用藥有著自身的規(guī)律及特點，與現(xiàn)代治療哮喘的藥物有所不同，但“痰飲”仍是貫穿古今的核心病機(jī)。

哮喘；用藥規(guī)律；明清文獻(xiàn)挖掘

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.07.08

支氣管哮喘（簡稱哮喘），是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀［1］。引起哮喘的因素十分廣泛復(fù)雜，吸入性和食入性變應(yīng)原以及感染，特別是呼吸道病毒感染均為哮喘發(fā)生的重要原因［2］，其主要病理變化是小支氣管平滑肌攣縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加、小支氣管黏膜水腫、黏膜腺體分泌增加、黏液栓形成［3］。哮喘發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但哮喘患者氣道上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞在其發(fā)生中起一定作用［4］。隨著空氣污染、環(huán)境破壞的加劇，該病的發(fā)病率日益上升。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，目前全世界已有2.35億哮喘患者，且絕大部分分布在低收入及中下收入國家；若不及時采取有效的措施，今后10年內(nèi)哮喘的病死率將增加20%［5］。哮喘雖然不能根治，但適當(dāng)?shù)脑\斷、及時的治療和普及患者教育可控制該病，減少急性發(fā)作。中醫(yī)藥治療哮喘急性發(fā)作有著顯著的療效和特色，在哮喘防治中發(fā)揮的作用日益增強(qiáng)。本研究借鑒文獻(xiàn)挖掘技術(shù)，以明清時期治療哮喘的文獻(xiàn)為研究對象，以中醫(yī)處方用藥頻次為切入點，探討中醫(yī)學(xué)對哮喘證治的理論淵源，總結(jié)哮喘治療的規(guī)律和方法，為哮喘的防治提供理論依據(jù)。

1　資料和方法

1.1資料來源以《中華醫(yī)典》（湖南嘉鴻科技開發(fā)有限公司）為檢索數(shù)據(jù)庫，收集范圍為明清（公元1369年—公元1910年）的醫(yī)學(xué)著作，納入文獻(xiàn)類型包括醫(yī)經(jīng)、本草、方書、綜合醫(yī)術(shù)、臨證各科類及醫(yī)論醫(yī)案類。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)1）明清時期的論著，包括醫(yī)經(jīng)、本草、方書、綜合醫(yī)術(shù)、醫(yī)論醫(yī)案等。2）論著中包含“哮喘”、“哮”、“哮病”、“哮吼”、“呷嗽”等內(nèi)容的治療方藥。3）方藥包括各種劑型，如湯劑、丸劑、膏劑、散劑等。4）引用明清之前論著方藥的視為該作者對前人經(jīng)驗的繼承。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)1）與哮喘無關(guān)的內(nèi)容。2）重復(fù)的內(nèi)容。3）單方，或無配伍意義的方藥。4）引用他人論著，互相引用的條文只納入最早的一條。

1.3方法

1.3.1文獻(xiàn)檢索方法以《中華醫(yī)典》為檢索數(shù)據(jù)庫，以“哮喘”、“哮病”、“哮”、“哮證”等為檢索詞，檢索明清時期（公元1369年—公元1910年）的醫(yī)學(xué)著作。

1.3.2書名、方劑名、藥物名的規(guī)范對著作名稱進(jìn)行規(guī)范，避免同書異名的出現(xiàn)。參考彭懷仁主編的《中醫(yī)方劑大辭典》對納入的方劑名稱進(jìn)行規(guī)范；參考高學(xué)敏主編的《中藥學(xué)》（普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材，2002年9月版）及《中藥大辭典》對納入的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范。

1.3.3統(tǒng)計學(xué)方法使用Epidata3.10建立數(shù)據(jù)庫，錄入內(nèi)容包括方藥來源、書名、年代、方劑組成、主治及功效。數(shù)據(jù)的描述性分析使用SPSS16.5軟件中Descriptive Statistics模塊的Frequency過程進(jìn)行頻數(shù)及頻率分析。

2　結(jié)果與分析

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果主要引用文獻(xiàn)如下。明代：《赤水玄珠》、《孫氏醫(yī)案》、《丹臺玉案》、《幼幼新書》、《濟(jì)世全書》、《證治準(zhǔn)繩》、《瘟疫論》、《醫(yī)方考》、《普濟(jì)方》、《醫(yī)學(xué)正傳》、《明醫(yī)雜著》、《壽世保元》、《醫(yī)方集宜》、《明醫(yī)指掌》、《古今醫(yī)鑒》、《保嬰撮要》、《保幼新編》、《幼科折衷》、《幼科發(fā)揮》、《育嬰家秘》、《嬰童類萃》、《嬰童百問》、《萬病回春》、《仁術(shù)便覽》、《古今醫(yī)統(tǒng)大全》、《祖劑》、《簡明醫(yī)》、《濟(jì)陰綱目》、《魯府禁方》、《種杏仙方》、《本草單方》、《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》、《景岳全書》、《奇效良方》、《蒼生司命》、《醫(yī)方選要》、《醫(yī)宗必讀》。

清代：《類證治裁》、《證治匯補(bǔ)》、《臨證指南醫(yī)案》、《雜癥會心錄》、《本草求真》、《筆花醫(yī)鏡》、《溫?zé)嵴摗贰ⅰ稘駸嵴摗贰ⅰ稖夭l辨》、《溫?zé)峤?jīng)緯》、《時病論》、《洄溪醫(yī)案》、《寓意草》、《診余集》、《古今醫(yī)徹》、《古今明醫(yī)方論》、《古今明醫(yī)薈萃》、《四圣心源》、《四圣懸樞》、《素靈微蘊(yùn)》、《長沙藥解》、《馮氏錦囊秘錄雜癥大小合參》、《外經(jīng)微言》、《本草新編》、《石室秘錄》、《辨證奇聞》、《辨證錄》、《辨證玉函》、《洞天奧旨》、《萬金至寶》、《醫(yī)學(xué)實在易》、《不謝方》、《醫(yī)學(xué)從眾錄》、《時方妙用》、《醫(yī)方集解》、《本草備要》、《本草崇原》、《醫(yī)學(xué)要訣》、《保命歌括》、《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》、《幼科釋秘》、《雜病源流犀燭》、《蘭臺軌范》、《類證普濟(jì)方釋義》、《葉天士醫(yī)案》、《問齋醫(yī)案》、《刪補(bǔ)名醫(yī)方論》、《醫(yī)學(xué)見能》、《張氏醫(yī)通》、《醫(yī)宗己任編》、《重訂廣溫?zé)嵴摗贰ⅰ秼雰赫摗?、《幼科切要》、《醫(yī)學(xué)妙諦》、《醫(yī)學(xué)心悟》、《醫(yī)學(xué)舉要》、《醫(yī)門補(bǔ)要》、《醫(yī)門傳燈》、《醫(yī)方考》、《脈癥治方》、《奇方類編》、《彤園醫(yī)書》、《瘟疫明辨歌訣》、《虛損啟微》、《驗方新編》、《一見能醫(yī)》、《醫(yī)方簡義》、《方癥會要》。

2.2文獻(xiàn)中所用中藥概況明清時期用于治療哮喘的藥物共計435味，使用藥次2 076次。根據(jù)《中藥學(xué)》中各論的分類原則及單位中藥使用頻率，本文只列出使用頻率0.5%以上藥物，分別為解表藥19種，其中包括生姜（3.08%）、麻黃（2.89%）、淡豆豉（2.30%）、蘇葉（1.16%）、桂枝（0.92%）、細(xì)辛（0.87%）。清熱藥22種，其中包括黃芩（1.73%）、石膏（0.82%）、知母（0.77%）、射干（0.63%）。瀉下藥5種，其中包括大黃（0.82%）。利水滲濕藥6種，其中包括茯苓（2.89%）、澤瀉（0.53%）。溫里藥8種，其中包括干姜（0.77%）、肉桂（0.63%）。理氣藥13種，其中包括陳皮（3.32%）、枳殼（1.20%）、橘紅（1.01%）、枳實（0.72%）、木香（0.63%）、青皮（0.58%）。消食藥3種，其中包括萊菔子（0.67%）。化痰止咳平喘藥24種，其中包括半夏（5.15%）、杏仁（4.48%）、桔梗（2.26%）、貝母（2.17%）、桑白皮（2.12%）、紫蘇子（1.59%）、款冬花（1.20%）、皂角刺（1.16%）、瓜蔞仁（1.01%）、膽南星（1.01%）、葶藶子（0.82%）、百部（0.77%）、紫苑（0.72%）、馬兜鈴（0.63%）。補(bǔ)虛藥32種，其中包括甘草（6.89%）、人參（2.31%）、麥門冬（1.20%）、白術(shù)（1.01%）、阿膠（0.96%）、大棗（0.96%）、當(dāng)歸（0.82%）、熟地黃（0.72%）、山藥（0.63%）、山茱萸（0.58%）。收澀藥6種，其中包括五味子（2.02%）。攻毒殺蟲止癢藥3種，其中包括白礬（0.72%）。其余包括驅(qū)蟲藥、止血藥、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、化濕藥、安神藥、平肝熄風(fēng)藥、開竅藥、涌吐藥、拔毒化腐生肌藥因使用頻率低于0.5%，本文未一一述及。綜上所述使用頻率排在前10位的藥物分別是甘草（6.89%）、半夏（5.15%）、杏仁（4.48%）、陳皮（3.32%）、麻黃（2.89%）、茯苓（2.89%）、人參（2.31%）、桔梗（2.26%）、桑白皮（2.21%）、五味子（2.02%），按歸類則使用頻率最高的為化痰止咳平喘藥（27.65%），其次為補(bǔ)虛藥（19.65%）及解表藥（12.57%）。

3　討論

明清時期對哮喘無統(tǒng)一的辨證分型，但從明清時期文獻(xiàn)的中醫(yī)辨證用藥研究中，可以發(fā)現(xiàn)化痰止咳平喘藥所占比例最大（27.65%），其次是補(bǔ)虛藥（19.65%）和解表藥（12.57%），據(jù)此可以看出明清時期治療該病主要從止咳化痰、平喘、補(bǔ)虛、解表等幾個方面入手。而化痰止咳平喘藥中止咳平喘藥所占比例最大，其次是溫化寒痰藥；補(bǔ)虛藥中補(bǔ)氣藥所占比例最大；解表藥中發(fā)散風(fēng)寒藥所占比例最大，據(jù)此推測明清時期該病的主要病機(jī)是痰濁內(nèi)伏，痰濁以寒痰為主；氣虛、外感風(fēng)寒是該病的主要病理因素。這與現(xiàn)代哮喘的病因病機(jī)與治療方法相似?，F(xiàn)代中醫(yī)名家對哮喘病因病機(jī)認(rèn)識在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上有所發(fā)展，李隆山等［6］認(rèn)為外邪侵襲為外因，正氣虛損為內(nèi)因，所謂“邪之所湊，其氣必虛”，張軍等［7］認(rèn)為咳喘日久，肺氣虛損，累至心氣不足，鼓動無力，使肺氣瘀滯，心脈失暢而血郁致瘀。段元盛［8］指出少陽樞機(jī)不利，氣機(jī)郁遏，上逆于肺而致哮喘頻作，杜慧萍［9］從氣一元論角度淺探哮喘病機(jī)，認(rèn)為肺的氣機(jī)失常與全身氣的升降出入有緊密的關(guān)系，外邪一旦犯肺，易致肺的氣機(jī)失常，產(chǎn)生痰飲水濕，反過來又會影響氣機(jī)。痰濁內(nèi)伏，因外感風(fēng)寒而誘發(fā)，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。而流行病學(xué)方面，劉恩順等［10］通過對1 010例支氣管哮喘患者統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)作期以熱哮為主，氣郁和痰阻是主要證素，緩解期則以肺脾腎虛為主。

在本研究中，甘草出現(xiàn)的頻率最多（6.89%），但甘草除了有止咳化痰作用外，在方劑中多起調(diào)和諸藥之功，因此不作具體分析；其次為半夏（5.15%）和杏仁（4.48%），該兩味藥均為化痰止咳平喘藥，半夏為燥濕化痰、溫化寒痰之要藥，有燥濕化痰、降逆止嘔，消痞散結(jié)之功，尤善治臟腑之濕痰，《本經(jīng)逢源》云：“半夏同蒼術(shù)、茯苓治濕痰；同瓜蔞、黃芩治熱痰；同南星、前胡治風(fēng)痰；同芥子、姜汁治寒痰。”現(xiàn)代藥理研究表明，半夏可明顯延長氨水引咳的小鼠咳嗽潛伏期，減少小鼠咳嗽次數(shù)；明顯增加小鼠氣管酚紅排泌量，具有祛痰作用［11］。生半夏、姜半夏、姜浸半夏和明礬半夏煎劑對電刺激貓喉上神經(jīng)或胸腔注入碘液引起的咳嗽具有明顯的抑制作用，與可待因同樣發(fā)生于給藥后30min，藥效能維持5 h以上［12］。杏仁為治咳喘之要藥，有止咳平喘、潤腸通便之功。《珍珠囊藥性賦》記載該藥“除肺熱，治上焦風(fēng)燥，利胸膈氣逆，潤大腸氣秘”?，F(xiàn)代藥理研究表明，杏仁中有效成分苦杏仁苷對大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞有抑制作用，且隨濃度增大抑制作用逐漸增強(qiáng)［13］。而其止咳平喘機(jī)制可能與在下消化道被腸道微生物酶分解或被杏仁本身所含苦杏仁酶分解，產(chǎn)生微量氫氰酸，可對呼吸中樞呈抑制作用有關(guān)［14］。陳皮、麻黃、茯苓、人參、桔梗、桑白皮、五味子等也是使用頻率較高的藥物，陳皮理氣燥濕化痰，為治痰之要藥；麻黃宣肺化飲，馬佐英等［15］實驗研究證明以麻黃為主要組分的麻芩咳喘合劑具有減少哮喘豚鼠嗜酸細(xì)胞數(shù)量和抑制細(xì)胞活性的雙重作用。茯苓利水滲濕，人參補(bǔ)脾益肺，桔梗宣肺祛痰，桑白皮瀉肺平喘，五味子以收斂固澀；且陳皮與半夏、茯苓同用為二陳湯以化濕痰；桑白皮、人參、五味子等補(bǔ)益藥合為補(bǔ)肺湯以滋陰補(bǔ)肺；麻黃與五味子等合為小青龍湯，陳皮與五味子等合為苓甘五味姜辛湯以溫肺化飲，藥物頻數(shù)分析結(jié)果與明清時期哮喘痰濁內(nèi)伏，以寒痰為主、久病氣虛的病機(jī)相吻合［16-17］。

明清時期治療哮喘的藥物以使用攻毒殺蟲止癢藥及拔毒化腐生肌藥為特色，代表藥物為白礬、雄黃、硼砂等，代表方劑為《張氏醫(yī)通》中“冷哮丸”（麻黃、川烏、細(xì)辛、蜀椒、白礬、皂角刺、半夏、膽南星、杏仁、甘草、紫菀、款冬花）。此類藥物內(nèi)服皆有祛痰作用，可消痰止嗽。但該類藥物多具有不同程度的毒性，已幾乎不用于現(xiàn)代治療哮喘的內(nèi)服藥物，該類藥物多治成外敷劑用于穴位貼敷，羅婧巖等［18］發(fā)現(xiàn)與哮喘全球防治創(chuàng)議（GINA）方案小劑量糖皮質(zhì)激素吸入為基礎(chǔ)的階梯式治療比較，加用功毒殺蟲中藥穴位貼敷治療輕中度慢性持續(xù)期哮喘，能提高患兒的生活質(zhì)量，改善臨床癥狀。

根據(jù)文獻(xiàn)挖掘結(jié)果，明清醫(yī)家對哮病證治以止咳平喘、補(bǔ)虛、解表散寒為主，著重于化痰，其用藥有著自身的規(guī)律及特點，與現(xiàn)代治療哮喘的藥物有所不同，但“痰飲”仍是貫穿古今的核心病機(jī)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）［J］.中華哮喘雜志（電子版），2008，2（1）:3-13.

［2］肖云飛，何翠蘭.中西藥聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘發(fā)作32例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（15）:53-54.

［3］王瑋，蘇亞.宣肺補(bǔ)腎法對支氣管哮喘患兒血清IL-4和INF-γ含量的影響［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（14）:89-90.

［4］李君，劉欣.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支氣管哮喘320例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（14）:52-53.

［5］世界衛(wèi)生組織.關(guān)于哮喘的10個事實.2010［EB/OL］.http://www. who.int/features/factfiles/asthma/zh/.［2011-05-20］.

［6］李隆山，楊哲珺.咳嗽變異性哮喘辨證論治經(jīng)驗［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（13）:77-19.

［7］張軍，李敏，余淑菁，等.崔金濤從瘀論治哮喘經(jīng)驗［J］.湖南中醫(yī)雜志，2013，29（12）:22.

［8］段元盛.小柴胡湯加味治療支氣管哮喘12例［J］.新中醫(yī)，2000，32（2）:47.

［9］杜惠萍.從氣一元論談哮證的論治［J］.中國研究，2010，23（10）:11-12.

［10］劉恩順，孫增濤，封繼宏，等.1010例支氣管哮喘患者中醫(yī)證候及證候要素的臨床流行病學(xué)調(diào)查［J］.天津中醫(yī)藥，2009，26（5）:357-359.

［11］曾頌，李書淵，吳志堅，等.半夏鎮(zhèn)咳祛痰的成分-效應(yīng)關(guān)系研究［J］.中國現(xiàn)代中藥，2013，15（6）:452-455.

［12］黃慶彰.中藥的鎮(zhèn)咳作用半夏與貝母［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1954，34（5）:325.

［13］甘露.大鼠pEGFP-N1-BKβ1真核表達(dá)載體的構(gòu)建及苦杏仁苷對支氣管平滑肌細(xì)胞增殖的研究［D］.武漢：華中科技大學(xué)，2007.

［14］周英，郜文.苦杏仁的生理功能和保健飲料的研制［J］.食品工業(yè)科技，2000，21（5）:49-50.

［15］馬佐英，孫增濤，何山，等.麻芩咳喘合劑對哮喘豚鼠嗜酸性粒細(xì)胞及其陽離子蛋白的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2007，24（2）:98-100.

［16］郭章華.仲景經(jīng)方治喘臨床應(yīng)用述評［J］.吉林中醫(yī)藥，2013，33（10）:1074-1075.

［17］劉輝.金匱腎氣丸輔助治療非急性發(fā)作期哮喘28例［J］.吉林中醫(yī)藥，2012，32（12）:1059-1069.

［18］羅婧巖，李英，劉金翚.GINA方案與穴位貼敷治療哮喘兒童的生活質(zhì)量分析［J］.天津中醫(yī)藥，2012，29（3）:243-245.

（本文編輯：張震之，滕曉東）

Study of Chinesemedicine regu larity on asthma based on the data of literatureofM ing and Q ing dynasty

DIGuan-lin，LIUGui-ying，YINXin-zhong，ZHU Zhen-gang
（Respiratory Department，The First A ffiliated Hospitalof Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，Chin a）

［Objective］Toexplore theChinesemedicine forasthma’s regularity and provide the prescription of clinicalmedicine forasthma.［M ethods］Through arranging and researching the ancient literature ofMing and Qing dynasty，we classified the drugs in the literature of asthma and used SPSS to describe statistics.［Results］Themost frequently used Chinesemedicine for the treatmentof asthma wereglycyrrhizae Radix et Rhizoma（6.89%），Pinellia ternate（5.15%），Amygdalus Communis（4.48%），Pericarpium Citri Reticulatae（3.32%），Herba Ephedrae Sinice（2.89%），Poria CocosWolf（2.89%），Panaxginseng C.A.Mey（2.31%），Platycodongrandiflorus（2.26%）. According to frequency of traditional Chinesemedicine，Huatan zhike pingchuan drugs（27.65%）weremost frequently used，followed by Buxu drugs（19.65%）and Jiebiao drugs（12.57%）.［Conclusion］The Chinesemedicine treated forasthma has itsown lawsand characteristics.Some drugsare different from drugsused now.Butphlegm and retained fluid is still the corepathogenesis in allages.

asthma；Chinesemedicine regularity；literatureminingofMingand Qing dynasty

R562.2

A

1672-1519（2015）07-0413-04

狄冠麟（1978-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸疾病。

（2015-03-20）