青年大學(xué)生血清和肽素水平與血壓及相關(guān)危險因素關(guān)系的研究

唐群，許波，田建偉，王新宴，王安琪，黃翠瑩，臧春梅

· 論著 ·

青年大學(xué)生血清和肽素水平與血壓及相關(guān)危險因素關(guān)系的研究

唐群，許波，田建偉，王新宴，王安琪，黃翠瑩，臧春梅

目的探討青年大學(xué)生血清和肽素水平與外周血壓和中心動脈收縮壓（CSBP）及相關(guān)危險因素的關(guān)系。方法入選西安工業(yè)大學(xué)在校大學(xué)生高血壓患者（172例）及血壓正常者（198例），測量研究對象CSBP、外周血壓（收縮壓、舒張壓、平均動脈壓）、臂圍、身高體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），并抽血測定和肽素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、一氧化氮、三酰甘油、膽固醇、肌酐、尿素氮、血糖水平，分析和肽素與血壓及相關(guān)危險因素的相關(guān)性。結(jié)果青年大學(xué)生CSBP與外周收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）呈顯著正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.940，0.834，0.901（P＜0.01）。隨著和肽素水平增高，外周收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、中心動脈收縮壓均逐漸升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。血清和肽素與CSBP、SBP、DBP、MAP、BMI、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平呈正相關(guān)性（r分別為0.136，0.138，0.170，0.155，0.137，0.153，0.220，P＜0.05），與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.117，P＜0.05）。多元線性逐步回歸分析顯示：調(diào)整了年齡、性別、體重、BMI、血糖、膽固醇等因素后，DBP 隨血清和肽素水平增高而上升的趨勢仍然存在（β=1.219, P=0.041）。SBP、MAP及CSBP主要與BMI、血糖、膽固醇相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論血清和肽素水平不僅與中心動脈收縮壓和外周血壓相關(guān)，還與BMI、血糖、膽固醇等代謝及生化指標(biāo)之間存在相關(guān)性。

青年；中心動脈收縮壓；高血壓；和肽素

和肽素（copeptin）是一種富含亮氨酸的糖肽，來源于血管加壓素（vasopressin，AVP）原的C末端，是AVP的前體，AVP具有收縮血管、升高血壓、抗利尿的作用，兩者在血漿中變化的趨勢及摩爾濃度一致[1]。大量研究表明，和肽素作為血漿AVP釋放的替代因子有助于膿毒血癥、下呼吸道感染、急性心肌梗死、心力衰竭等多種急性疾病的預(yù)后評價[2,3]。近期國外有研究[4,5]表明，和肽素水平增高與高血壓病及其他代謝綜合征發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性。與肱動脈血壓相比，中心動脈壓（central arterial pressure，CAP）能夠更好的預(yù)測靶器官損害以及不良心血管事件。青年血清和肽素水平與血壓水平的關(guān)系及其影響因素目前尚不清楚，有待進(jìn)一步研究，本研究旨在探討青年大學(xué)生和肽素水平中心動脈收縮壓（central systolic blood pressure，CSBP）和外周血壓及相關(guān)危險因素的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象在2014年7月篩查西安工業(yè)大學(xué)4755名在校學(xué)生，平均年齡為（21.03±1.192）歲，男性2709人，女性2046人。所有人均測量外周肱動脈血壓，入選所有血壓升高者，共計(jì)172例（男性151例，女性21例）。以班級為單位分別從光電工程學(xué)院、經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院、電子信息工程學(xué)院、計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程學(xué)院、外國語學(xué)院整群隨機(jī)抽取血壓正常者，共計(jì)198例（男性160例，女性38例）。入選總?cè)藬?shù)共計(jì)370例，年齡17～24歲，最終納入比為7.7%。按照和肽素水平三分位將所有血壓升高者及隨機(jī)抽取的血壓正常者分為低組、中組、高組三分位組進(jìn)行分析。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重的肝腎功能不全、嚴(yán)重心功能不全及惡性腫瘤、有其他全身性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查①測量外周收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）：測量受試者右上臂坐位血壓，連續(xù)測量2次，間隔1分鐘，計(jì)算平均值，如兩次收縮壓或舒張壓差值＞10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），則進(jìn)行第3次測量，計(jì)算后兩次平均值；②CSBP測量：用SphygmoCor無創(chuàng)主動脈脈搏分析儀的觸壓式探頭置于右側(cè)橈動脈搏動最明顯處，實(shí)時記錄連續(xù)10 s的橈動脈脈搏波群，經(jīng)計(jì)算機(jī)普通轉(zhuǎn)換函數(shù)自動轉(zhuǎn)化為中心動脈脈搏波，并計(jì)算相應(yīng)的CSBP[6]；③測量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）（BMI＜18.5為消瘦，18.5≤BMI＜24為正常，24≤BMI＜28為超重，BMI≥28為肥胖）；④測量臂圍（右上肢自然下垂時，測量上臂肱二頭肌最粗處的水平圍長）；⑤測量心率。

1.2.2 血液標(biāo)本采集所有研究對象均未服用任何治療藥物，于清晨空腹采靜脈血，含10%EDTA-K2抗凝劑和含促凝劑采血管分別采血5 ml，混勻，離心10 min，分別分離血漿和血清于塑料密封管內(nèi)，置-80℃保存。

1.2.3 試劑和肽素試劑盒、血管緊張素Ⅱ試劑盒、醛固酮試劑盒、一氧化氮試劑盒及膽固醇等各生化指標(biāo)試劑盒均購于上海博湖生物科技有限公司。

1.2.4 儀器①外周血壓測量采用臺式水銀血壓計(jì)，CSBP測量采用SphygmoCor無創(chuàng)主動脈脈搏分析儀；②膽固醇等各生化指標(biāo)檢測以酶分析法作為主要方法，采用日立7600-010全自動生化儀；③和肽素、一氧化氮、血管緊張素Ⅱ、醛固酮以酶聯(lián)免疫分析法作為主要方法，采用Thermo（雷勃）FC酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，組間均數(shù)比較符合正態(tài)性和方差齊性采用方差分析，不符合正態(tài)和方差齊性，采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）比較采用χ2檢驗(yàn)。將血清和肽素作為連續(xù)性變量進(jìn)行分析時，先對其進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，使其分布呈正態(tài)后用于統(tǒng)計(jì)分析。用單因素關(guān)聯(lián)分析及多元逐步回歸模型分析血清和肽素與外周血壓、CSBP及相關(guān)因素的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受檢者的基本特征納入本研究的370人外周平均肱動脈血壓為129/82 mmHg，平均CSBP為114 mmHg，血清和肽素中位數(shù)為38 pg/ml（范圍：6～360 pg/ml）。根據(jù)和肽素的三分位將患者分為低組（≤23.99 pg/ml）、中組（24～63.99 pg/ml）、高組（≥64 pg/ml）三分位組，三組男女比例、年齡、心率、身高差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；臂圍、體重、BMI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；三組高血壓患病率分別為27.2%，53.3%，59.2%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

2.2 和肽素三分位組患者血壓情況比較隨著和肽素水平增高，SBP、DBP、MAP、CSBP均逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表2）。

2.3 和肽素三分位組生化指標(biāo)、神經(jīng)內(nèi)分泌因子的比較根據(jù)血清和肽素三分位數(shù)分組的三組之間，血糖、膽固醇、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、一氧化氮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。肌酐、尿素氮、甘油三酯無明顯差異（P＞0.05）（表3）。

2.4 CSBP與外周血壓相關(guān)性青年大學(xué)生CSBP與SBP、DBP、MAP呈顯著正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r 分別為0.940，0.834，0.901（P均＜0.01）。

表1 和肽素三分位組患者一般情況

2.5 血清和肽素與各指標(biāo)的相關(guān)性采用控制年齡、性別的偏相關(guān)分析，血清和肽素與CSBP、SBP、DBP、MAP、BMI、血管緊張素Ⅱ、醛固酮均呈正相關(guān)性，r分別為0.136、0.138、0.170、0.155、0.137、0.153、0.220，P均＜0.05，與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)性，r為-0.117，P＜0.05。

表2 和肽素三分位組患者血壓情況比較(mmHg)

2.6 外周血壓及CSBP與相關(guān)因素的多元線性回歸分析調(diào)整了年齡、性別、體重、BMI、血糖、膽固醇等因素后，DBP隨血清和肽素水平增高而上升的趨勢仍然存在（β=1.219，P=0.041）。SBP、MAP及CSBP主要與BMI、血糖、膽固醇相關(guān)（P＜0.05）（表4）。

3 討論

通過本研究發(fā)現(xiàn)，隨著血清和肽素水平增加，SBP、DBP、MAP及CSBP均逐漸升高。在調(diào)整了體重、BMI、血糖、膽固醇等因素后，血清和肽素水平主要與DBP升高相關(guān)（P＜0.01）。

外周肱動脈壓的預(yù)測價值已經(jīng)得到公認(rèn)，而中心動脈壓由于近年來無創(chuàng)中心動脈壓測量技術(shù)的發(fā)明也越來越受到重視。與肱動脈血壓相比，中心動脈壓與靶器官損害和心血管疾病關(guān)系更為密切[7]，主動脈直接與心臟相連，CSBP是左心室收縮時的后負(fù)荷，直接與左室肥厚相關(guān)；而中心動脈舒張壓（CDBP）則是冠狀動脈的灌注壓；主動脈直接發(fā)出頸動脈和腎動脈等，與腦、腎等疾病的關(guān)系更為密切。本次研究發(fā)現(xiàn)，CSBP水平與SBP、DBP和MAP呈明顯正相關(guān)性，該年齡階段人群還處于病變早期，心臟等靶器官損害較小，直接反映左室肥厚的CSBP變化還是與外周血壓一致。

和肽素分別與CSBP、SBP、DBP、MAP呈正相關(guān)。國內(nèi)外大量研究證實(shí)，AVP的V1a受體的活動通過對平滑肌細(xì)胞的直接影響或者增多的腎素分泌物間接影響收縮血管導(dǎo)致血壓上升[8]。也有人猜測AVP有可能通過V2調(diào)節(jié)增加鈉潴留導(dǎo)致高血壓[9]。而且提出V1和V2受體之間存在復(fù)雜的相互作用[10]。實(shí)驗(yàn)研究表明緩慢阻斷垂體后葉的V1a、V2受體后血壓水平緩慢的正?；痆11]。Tenderenda-Banasiuk等[4]的最新研究結(jié)果表明高血壓患者血清和肽素水平明顯比正常人高。在本次研究中，和肽素三分位組最高組與最低組的SBP、DBP、MAP相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），這與以往研究結(jié)果是一致的。還發(fā)現(xiàn)和肽素最高組的CSBP也顯著高于最低組（P＜0.01）。

大腦中腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的活動已被證實(shí)與高血壓發(fā)生發(fā)展有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證明RAS系統(tǒng)不僅通過興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)而且通過調(diào)整下丘腦-垂體軸和AVP的釋放來調(diào)整心血管系統(tǒng)和體液電解質(zhì)平衡[12]。關(guān)于AVP影響血壓有兩個主要機(jī)理已經(jīng)被證實(shí)，一是視上核和下丘腦室旁核的RAS系統(tǒng)的活動刺激AVP的產(chǎn)生和釋放[13]；二是腦干RAS的活動改變交感神經(jīng)輸出的壓力反射功能。有一定數(shù)量的AVP表達(dá)神經(jīng)元與規(guī)律的交感神經(jīng)活動有關(guān)[14,15]。這就意味著AVP有可能是這兩種機(jī)制存在的中間介質(zhì)。我們研究發(fā)現(xiàn)作為AVP替代因子的血清和肽素水平與血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平呈正相關(guān)。這可能是因?yàn)锳VP在高血壓發(fā)病機(jī)制中的重要作用所導(dǎo)致的結(jié)果。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清和肽素水平與一氧化氮呈負(fù)相關(guān)，這可能間接與高血壓相關(guān)，以往研究證實(shí)高血壓患者一氧化氮水平顯著低于健康人群。

表3 和肽素三分位組患者生化指標(biāo)、神經(jīng)內(nèi)分泌因子的比較

表4 外周血壓及CSBP與相關(guān)因素的多元線性回歸分析

本研究多元線性逐步回歸分析顯示外周血壓及CSBP與體重、BMI、膽固醇、血糖水平等代謝綜合征指標(biāo)有相關(guān)性。Enhorning等[16]通過長時間的隨訪研究發(fā)現(xiàn)升高的和肽素水平預(yù)測了腹型肥胖、微白蛋白尿甚至是糖尿病的發(fā)展。AVP在葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的作用非常復(fù)雜，在血糖水平高的時候，AVP通過在肝臟的V1a受體影響糖異生和糖酵解，從而刺激胰高血糖素和胰島素產(chǎn)生。另外，AVP發(fā)揮抗脂肪分解的作用。本研究發(fā)現(xiàn)血清和肽素水平與BMI、血糖之間存在很強(qiáng)的正相關(guān)，這與Enhorning的研究是一致的，但是本研究沒有發(fā)現(xiàn)和肽素與三酰甘油、膽固醇之間存在相關(guān)性，這也有可能是因?yàn)檠芯繉ο蠖歼€處于代謝綜合征的早期。

總之，青年大學(xué)生CSBP與外周血壓呈明顯正相關(guān)性。作為AVP的替代物質(zhì)，高的和肽素水平不僅與CSBP、SBP、DBP和MAP有關(guān)聯(lián)，還與代謝綜合征指標(biāo)BMI、血糖和若干高血壓神經(jīng)內(nèi)分泌因子血管緊張素Ⅱ、醛固酮、一氧化氮相關(guān)。然而，目前，為了證實(shí)和肽素作為一個新的高血壓升高和代謝綜合征的預(yù)測指標(biāo)的作用，中心動脈壓與高血壓神經(jīng)內(nèi)分泌因子之間的關(guān)系，我們需要更多的研究。

[1] Katan M,Morgenthaler NG,Dixit KC,et al. Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay[J]. J Clin Endocrinol Metab,2007,92(7):2640-3.

[2] Voors AA,von Haehling S,Anker SD,et al. C-terminal provasopressin (copeptin) is a strong prognostic marker in patients with heart failure after an acute myocardial infarction: results from the OPTIMAAL study[J]. Euro Heart J,2009,30(10):1187-94.

[3] Keller T,Tzikas S,Zeller T,et al.Copeptin Improves Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction[J]. J Am Coll Cardiol,2010, 55(18):2096-106.

[4] Tenderenda-Banasiuk E,Wasilewska A,Filonowicz R,et al. Serum copeptin levels in adolescents with primary hypertension[J]. Pediatr Nephrol,2014,29(3):423-9.

[5] Belen Ponte,Menno Pruijm,Daniel Ackermann,et al. Copeptin Is Associated with Kidney Length, Renal Function, and Prevalence of Simple Cysts in a Population-Based Study[J]. J Am Soc Nephrol,2015, 26(6):1415-25.

[6] 左君麗,嚴(yán)子君,張瑞巖,等. 評價無創(chuàng)中心動脈壓與有創(chuàng)中心動脈壓測量值的一致性[J]. 中華高血壓雜志,2009,17(4):343-6.

[7] Charalambos V,Konstantinos A,O'Rourke MF,et al. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis[J]. Euro Heart J,2010,31(15):1865-71.

[8] Toshinori A,Yuichiro I,Masami H,et al. Vasopressin regulates the renin-angiotensin-aldosterone system via V1a receptors in macula densa cells[J]. Am J Physiol Renal Physiol,2008,295(1):F100-7.

[9] Bankir L,Bichet DG,Bouby N. Vasopressin V2 receptors, ENaC, and sodium reabsorption: a risk factor for hypertension?[J]. Am J Physiol Renal Physiol,2010,299(5):F917-28.

[10] Bankir L. Antidiuretic action of vasopressin: quantitative aspects and interaction between V1aand V2receptor-mediated effects[J]. Cardiovasc Res,2001,51(3):372-90.

[11] Aoyagi T, Koshimizu TA. Vasopressin regulation of blood pressure and volume: findings from V1a receptor-deficient mice[J]. Kidney Int, 2009,76(10):1035-9.

[12] Baltatu O,Campos LA,Bader M. Genetic targeting of the brain reninangiotensin system in transgenic rats: impact on stress-induced renin release[J]. Acta Physiol Scan,2004,181(4):579-84.

[13] Coleman CG,Anrather J,Iadecola C,et al. Angiotensin II type 2 receptors have a major somatodendritic distribution in vasopressincontaining neurons in the mouse hypothalamic paraventricular nucleus[J]. Neuroscience,2009,163(1):129-42.

[14] Grobe JL,Xu D,Sigmund CD. An intracellular renin-angiotensin system in neurons: fact, hypothesis, or fantasy[J]. Physiology (Bethesda), 2008, 23(4):187-93.

[15] Head GA,Mayorov DN. Central Angiotensin and Baroreceptor Control of Circulation[J]. Ann N Y Acad Sci,2001,940:361-79.

[16] Enh?rning S,Struck J,Wirf?lt E,et al. Plasma copeptin, a unifying factor behind the metabolic syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab,2011, 96(7):E1065-72.

Relationship among serum copeptin level, blood pressure and related risk factors in young university students

TANG Qun*, XU Bo, TIAN Jian-wei, WANG Xin-yan, WANG An-qi, HUANG Cui-ying, ZANG Chunmei.*The air force general hospital, Beijing 100142, China.

TIAN Jian-wei, E-mail: tianjianwei029@aliyun.com

ObjectiveTo investigate the relationship among serum copeptin level, central systolic blood pressure (CSBP) and related risk factors in young university students.MethodsThe students of Xi’an Technological University were chosen including 172 cases of hypertension and 198 cases of normal blood pressure (BP). The indexes of CSBP, peripheral BP [systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP)], arm circumference, height and weight were detected and BMI was calculated, and levels of copeptin, angiotensin II (Ang II), aldosterone (ALD), nitric oxide (NO), triglyceride (TG), cholesterol (CH), creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN) and plasma glucose were detected. The correlation among copeptin, BP and related risk factors was analyzed.ResultsCSBP was positively related to SBP, DBP and MAP (r=0.940, r=0.834, r=0.901, P＜0.01) in young university students. As the increase of copeptin level, SBP, DBP, MAP and CSBP increased gradually (P＜0.01). Copeptin level was positively related to CSBP, SBP, DBP, MAP, BMI, Ang II and ALD (r=0.136, r=0.138, r=0.170, r=0.155, r=0.137, r=0.153, r=0.220, P＜0.05), and negatively related to NO (r=-0.117, P＜0.05). Multiple linear regression analysis showed that DBP ascending trend still existed as the increases of copeptin level after regulating age, sex, weight, BMI, plasma glucose and CH (β=1.219, P=0.041). SBP, MAP and CSBP were mainly correlated to BMI, plasma glucose and CH (P＜0.05).ConclusionThe level of serum copeptin is not only related to CSBP and peripheral BP, but also correlated to BMI, plasma glucose and CH.

Youth; central systolic blood pressure; Hypertension; Copeptin

R544.1

A

1674-4055(2015)06-0723-03

2015-06-10）

（責(zé)任編輯：田國祥）

科技基礎(chǔ)性工作專項(xiàng)(2013FY114000)

100142 北京,空軍總醫(yī)院(唐群,許波,田建偉,王新宴,黃翠瑩);大連醫(yī)科大學(xué)(王安琪)

田建偉,E-mail:tianjianwei029@aliyun.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.06