熱毒寧注射液治療爆發(fā)期支原體感染療效及對hs-CRP和D-二聚體的影響

楊欣波，趙海軍，殷彥林，劉 艷，姚海平，王文正

(1.河北省懷安縣疾病預(yù)防控制中心，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院,河北 石家莊 050011；3.河北省懷安縣婦幼保健院,河北 懷安 076150；4.河北省蔚縣中醫(yī)院，河北 蔚縣 075721；5.河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

熱毒寧注射液治療爆發(fā)期支原體感染療效及對hs-CRP和D-二聚體的影響

楊欣波1，趙海軍2，殷彥林3，劉 艷4，姚海平4，王文正5

(1.河北省懷安縣疾病預(yù)防控制中心，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院,河北 石家莊 050011；3.河北省懷安縣婦幼保健院,河北 懷安 076150；4.河北省蔚縣中醫(yī)院，河北 蔚縣 075721；5.河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的 觀察比較熱毒寧注射液與阿奇霉素治療爆發(fā)期支原體感染患兒的療效及對血漿D-二聚體和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將肺炎支原體感染患兒101例隨機(jī)分為2組，研究組55例用熱毒寧注射液治療，對照組56例用阿奇霉素治療，觀察2組治療效果及治療前后D-二聚體及hs-CRP水平的變化。結(jié)果 治療后研究組總有效率為73%，對照組為30%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后對照組血hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)，但D-二聚體水平無明顯變化(P>0.05)；研究組血hs-CRP和D-二聚體水平均明顯降低(P均<0.05),且低于對照組(P均<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 中藥熱毒寧注射液治療爆發(fā)期支原體感染患兒療效好,可明顯降低血hs-CRP和D-二聚體水平，且安全性良好。

支原體感染；爆發(fā)流行；熱毒寧注射液；阿奇霉素

小兒呼吸道肺炎支原體感染近年在社區(qū)呈爆發(fā)流行趨勢[1]。該病通過呼吸道飛沫傳播，起病急，進(jìn)展快，常導(dǎo)致肺炎等并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、喘憋、肺部哮鳴音等[2]。D-二聚體是血液凝固過程中穩(wěn)定和特異的降解產(chǎn)物，任何致病微生物感染者，如果體內(nèi)D-二聚體水平升高，提示繼發(fā)性纖溶活性增高[3]，說明體內(nèi)有大量炎癥因子導(dǎo)致機(jī)體凝血功能紊亂。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，在急性炎癥發(fā)生時，可以通過補(bǔ)體系統(tǒng)加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血液內(nèi)炎癥遞質(zhì)異常升高，而且隨著病情加重升高明顯，所以可作為判斷急性炎癥患者病情好轉(zhuǎn)的指標(biāo)。當(dāng)小兒呼吸道肺炎支原體感染病情較重時，患兒的免疫機(jī)制被激活，就會出現(xiàn)血漿hs-CRP和D-二聚體指標(biāo)升高。阿奇霉素對支原體敏感，但在治療過程中可發(fā)生耐藥[4]。熱毒寧注射液具有可靠的抗炎、抗致病微生物作用[5]，對緩解呼吸道感染引起的發(fā)熱、咳嗽、喘憋、呼吸困難等起效迅速，成為治療呼吸道疾病的基本用藥。本研究比較了熱毒寧注射液和阿奇霉素治療爆發(fā)期支原體感染患兒的療效對血漿D-二聚體及hs-CRP的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年7月—2014年8月懷安縣柴溝堡鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生院收治的呼吸道感染患兒101例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過間接免疫熒光法進(jìn)行血清肺炎支原體抗體檢測和冷凝集試驗確診。臨床表現(xiàn)有咳嗽、咳痰、發(fā)熱、喘憋、呼吸困難等，胸部X射線表現(xiàn)為肺紋理紊亂，有薄霧狀陰影，可見邊緣模糊、密度較低的云霧樣片狀浸潤影，從肺門向外周肺野放射，肺實(shí)變呈大片實(shí)變影。排除伴有先天性心臟病、呼吸系統(tǒng)畸形等影響研究結(jié)果者。將患兒隨機(jī)分為2組：研究組55例，男39例，女16例；年齡3～11 (4.1±1.4)歲；體質(zhì)量14.4～28.8 (17.4±4.4)kg；病程2～5(2.6±0.9)d。對照組56例，男39例，女17例；年齡3～12 (4.3±1.5)歲；體質(zhì)量14.8～28.9 (17.6±4.6)kg；病程2～5 (2.7±0.9)d。2組病程、年齡、病情等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均常規(guī)給予退熱、止咳、平喘、祛痰、霧化吸入等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予注射用乳酸阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066358)10 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液中靜滴，滴注時間>60 min，1次/d，連用3 d，停4 d，再用3 d，療程14 d。研究組給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10950005，10 mL/支)，0.5～0.8 mL/kg(不超過10 mL)加入5% 葡萄糖注射液50～100 mL中靜滴，滴速30～40滴/min，1次/d，連用14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后采集患兒空腹靜脈血，采用全血快速 CRP分析儀檢測hs-CRP，采用免疫比濁法測定D-二聚體。②觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀體征均消失，2周內(nèi)血常規(guī)、胸片均恢復(fù)正常；顯效：病情基本緩解，但癥狀體征、輔助檢查中有1項未完全恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：病情好轉(zhuǎn)，但癥狀體征、輔助檢查均未恢復(fù)正常；無效：治療2周癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。以痊愈加顯效計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血漿D-二聚體和hs-CRP水平比較 2組治療前血漿D-二聚體和hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；對照組治療后血漿hs-CRP水平明顯低于治療前(P<0.05)，但D-二聚體水平無明顯變化(P>0.05)；研究組治療后血漿hs-CRP和D-二聚體水平均明顯低于治療前及對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿D-二聚體和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組有3例發(fā)生胃部不適，但能堅持治療；研究組未見不良反應(yīng)。

3 討 論

肺炎支原體是在無氧和有氧的環(huán)境中均能夠生長的原核細(xì)胞，其可塑性強(qiáng)，且具有高度多形態(tài)性，是介于細(xì)菌和病毒之間的沒有細(xì)胞壁的致病微生物，是社區(qū)兒童呼吸道感染的重要致病源，具有很強(qiáng)的傳染性，常常導(dǎo)致爆發(fā)流行[7]。發(fā)生感染時，初期主要表現(xiàn)為扁桃體炎、咽炎等，但隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重者會造成肝炎、腦膜炎、心肌炎等臟器功能損傷，危及小兒的生命安全[8]。小兒肺炎支原體感染主要發(fā)病機(jī)制為肺炎支原體一端有特殊的末端結(jié)構(gòu)，會黏附在呼吸道上皮細(xì)胞表面上，損傷細(xì)胞，還會破壞細(xì)支氣管和支氣管之間的黏膜層，造成上皮細(xì)胞的壞死和脫落，從而造成微絨毛運(yùn)動停滯和漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，使肺泡壁增厚[9]。這些病理生理過程，使得患兒免疫功能下降，肺呼吸功能受到限制，持續(xù)發(fā)展，必然引起呼吸功能衰竭。

D-二聚體是反映原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)十分靈敏的指標(biāo)，如果患者血漿D-二聚體指標(biāo)異常升高，說明體內(nèi)存在血栓形成和纖溶亢進(jìn)的影響因子。血漿hs-CRP一般在急性感染后2h就升高，并且在感染加重時升高更明顯，該指標(biāo)較體溫、白細(xì)胞、血沉升高更快速[10]，48h后可達(dá)高峰，如果持續(xù)升高，說明病情復(fù)雜甚至?xí)D(zhuǎn)為慢性。因此，血漿D-二聚體和hs-CRP持續(xù)升高對判斷支原體感染病情有臨床意義，通過動態(tài)觀察二者的變化，可指導(dǎo)治療，評估預(yù)后。

爆發(fā)期支原體感染的本質(zhì)就是炎細(xì)胞的浸潤導(dǎo)致了濕熱瘀滯、痰濕凝結(jié)，屬于中醫(yī)學(xué)“濕溫”“時疫”等范疇，即疫毒，濕熱邪毒經(jīng)口鼻而入，內(nèi)蘊(yùn)肺脾與氣血相搏，黏滯脾、肺之氣不能正常升降。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子經(jīng)過現(xiàn)代化工藝提取而成，其中青蒿能解表清熱、宣郁散邪，具有抗感染、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用[11]；金銀花能清熱解毒，對多種致病微生物有抑制作用[12]；梔子能清熱解毒、除煩鎮(zhèn)靜、涼血瀉火，可降低感染致病微生物大鼠的病死率，控制大鼠肺部炎癥的發(fā)展[13]。以上3種藥物合用，大大增強(qiáng)了疏風(fēng)解表、清熱解毒之功，青蒿解表在先，金銀花泄熱其后，梔子通瀉三焦之火，使任何致病微生物導(dǎo)致的毒邪無藏匿之處?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，熱毒寧能阻斷白細(xì)胞逸出血管過程，減少炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生，抑制炎癥遞質(zhì)表達(dá)，減輕炎性組織損傷，降低炎性組織血管通透性，改善炎性癥狀[14]。

本研究結(jié)果表明，研究組療效優(yōu)于對照組，治療后血漿hs-CRP和D-二聚體水平均明顯降低，且低于對照組。說明中藥熱毒寧注射液在抑制炎癥反應(yīng)的同時，可以改善微循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，臨床上不僅能迅速改善患兒臨床表現(xiàn)，而且可從根本上抵抗疾病進(jìn)展，值得推廣應(yīng)用。

[1] 袁壯.小兒支原體肺炎診斷治療中的幾個問題[J].中國實(shí)用兒科雜志，2002，17(8)：268

[2] 劉洋，李敏，徐佩茹． 肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]． 臨床兒科雜志，2011，29(2)：196-198

[3] 李月翠，李成行，童姣姣.D-二聚體及C-反應(yīng)蛋白與不同肺部疾病的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(4)：787-790

[4] 江德富.阿奇霉素與紅霉素兩種序貫療法在治療兒童肺炎支原體肺炎中的作用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(36)：76-77

[5] 徐秀麗，朱桂花，唐杰． 熱毒寧的藥理作用與臨床應(yīng)用[J]． 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9(1)：23-24

[6] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(上冊)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204

[7] 裴雪松． 肺炎支原體肺炎的診治淺談[J]． 現(xiàn)代診斷與治療，2009，20(1)：60-62

[8] 喬文華． 小兒支原體、衣原體感染肺炎300例臨床分析[J]． 醫(yī)學(xué)信息，2011，24(6)：3516-3517

[9] 張先華． 小兒肺炎支原體肺炎危險因素分析[J]． 醫(yī)學(xué)臨床研究，2004，4(11)：1301-1303

[10] 朱建新，凌利芬，聶署萍，等.CRP檢測在婦科感染性疾病中的應(yīng)用價值[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9(1)：95-97

[11] 吳葉寬，李隆云，鐘國躍． 青蒿的研究概況[J].重慶中草藥研究，2004，19(2)：58

[12] 余儉． 抗菌抗病毒新藥-熱毒寧注射液[J]． 中南藥學(xué)，2010，8(7)：548

[13] 王意忠，崔曉蘭，高英杰，等． 梔子提取物抗病毒實(shí)驗研究[J]． 中國中藥雜志，2006，31(14)：1176-1178

[14] 趙巍.熱毒寧治療成人急性上呼吸道感染療效觀察[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2013,33(2)：14-15

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.031

R563.1

B

1008-8849(2015)13-1446-02

2014-10-25