阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥的療效和安全性分析

殷海錕，張奡，韓焱

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阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥的療效和安全性分析

殷海錕，張奡，韓焱

目的分析阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥的療效和安全性。方法選取北京市西城區(qū)廣內(nèi)醫(yī)院自2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血癥老年患者120例，男性68例，女性52例，年齡60～82歲，平均（67.2±5.9）歲。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為研究組和對照組，每組60例。對照組口服阿托伐他汀鈣20 mg，研究組在對照組的基礎(chǔ)上服用非諾貝特膠囊200 mg，連續(xù)治療12周。比較兩組患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）水平以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果研究組顯效27例，有效30例，總有效率95.0%，顯著高于對照組83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組比較，研究組治療6周后TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組治療12周后較對照組TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較（8.3% vs. 6.7%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)用非諾貝特對于混合型高脂血癥患者具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

混合型高脂血癥；阿托伐他??；非諾貝特；療效

隨著社會的不斷進(jìn)步，人們生活方式逐漸改變，流行病學(xué)調(diào)查顯示，血脂異常的發(fā)病率急劇上升[1]。研究表明，血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要原因，進(jìn)而引起多種心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康及降低生活質(zhì)量[2]。他汀類藥物作為臨床常用的降血脂類藥物，能夠明顯降低患者的低密度脂蛋白水平，降低主要不良心血管事件的發(fā)生率。但是，近年來的研究表明，對于混合型高脂血癥的老年患者，由于自身血脂代謝的改變，單獨(dú)采用他汀類藥物往往無法取得滿意療效，而聯(lián)合用藥可能會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率[3]。本研究選取我院2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血癥的老年患者，采用小劑量的阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特進(jìn)行治療，取得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組選取北京市西城區(qū)廣內(nèi)醫(yī)院于2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血癥老年患者120例，男性68例，女性52例，年齡60～82歲，平均（67.2±5.9）歲。所有入選患者均符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]中混合型高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（總膽固醇水平≥5.7 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L）。排除由于膽囊疾病、肝腎疾病及內(nèi)分泌疾病所導(dǎo)致的繼發(fā)性高脂血癥患者；肌酸激酶或肝臟轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限3倍以上的患者；嚴(yán)重肝腎功能異常患者；對HMG-CoA還原酶抑制劑過敏的患者；精神類疾病患者等。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為研究組和對照組，每組各60例。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療對照組患者給予阿托伐他汀鈣片20 mg（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：046012K），1/晚。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予非諾貝特膠囊（主要成分為2- [4- 4-氯苯甲?；?苯氧基]-2-甲基-丙酸甲基乙酯）200 mg（法國利博福尼制藥公司，生產(chǎn)批號100003），1/早。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.2.2 血脂檢測以及不良反應(yīng)分別于治療前，治療6周，治療12周時空腹取靜脈血，全自動生化分析儀檢測兩組患者的總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）濃度。并根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》當(dāng)中的規(guī)定評估療效，顯效：LDL-C下降≥20%，TC下降≥20%，TG下降≥40%；有效：LDL-C下降10%～19%，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。同時比較兩組患者的不良反應(yīng)（包括轉(zhuǎn)氨酶異常，肌酸激酶異常，肌痛，腹脹，惡心，皮疹等）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較研究組顯效27例，有效30例，總有效率95.0%，顯著高于對照組83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者血脂水平比較與對照組比較，研究組治療6周后TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組治療12周后較對照組TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）（表2）。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較治療期間，研究組患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常1例，肌酸激酶異常1例，肌痛2例，腹脹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。對照組患者腹脹1例，惡心1例，轉(zhuǎn)氨酶異常1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

大量研究表明[5,6]，高血脂與動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，同時是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要危險因素之一。近年來，隨著社會的發(fā)展進(jìn)步，人們生活方式、飲食習(xí)慣日益改變，混合型高脂血癥的發(fā)病率逐年升高。研究表明[7]，混合型血脂異常及致動脈粥樣硬化性血脂異常的患者，經(jīng)過單藥治療后，TG、TC、LDL-C三項(xiàng)指標(biāo)全部達(dá)標(biāo)僅有10%左右，仍存在“剩余血管風(fēng)險”，可能引發(fā)腦卒中、心肌梗死、非創(chuàng)傷性截肢等大血管事件[8]。

臨床常用的調(diào)脂類藥物中，阿托伐他汀通過抑制肝臟的HMG-CoA還原酶，從而有效降低肝內(nèi)膽固醇的合成量，上調(diào)肝細(xì)胞的LDL-C受體活性，起到明顯降低LDL-C的作用，而且能夠明顯降低心血管事件的風(fēng)險。但不容忽視的是，阿托伐他汀降低TG及升高HDL-C的作用局限，難以使混合型血脂異?；颊哐交謴?fù)正常，因此，仍有70%左右的心血管事件無法通過單獨(dú)服用他汀類藥物來預(yù)防[9]。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（mmol/L）

非諾貝特作為臨床應(yīng)用較為廣泛的調(diào)節(jié)脂代謝類藥物，主要通過激活PPAR-α來上調(diào)脂蛋白脂酶、載脂蛋白A1等合成，具有較強(qiáng)的降低TG水平的作用，此外，還能夠有效升高HDL-C，對于TG以及TG增高為主的混合型高脂血癥患者具有明顯的療效，能夠進(jìn)一步降低大血管和微血管剩余風(fēng)險。非諾貝特對TC和LDL-C的影響較小，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，全面調(diào)脂。對于混合型血脂異?；颊呔哂辛己玫呐R床療效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，治療6周及治療12周后，TG、TC、LDL-C的水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組。對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，阿托伐他汀聯(lián)用非諾貝特對于混合型高脂血癥患者具有較好的臨床療效，且兩種藥物分別在清晨及晚上給藥，能夠減輕肝臟負(fù)擔(dān)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好，值得臨床推廣。

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[6] 易文,周瓊,黎玉冰,等. 他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異?；颊叩纳鐓^(qū)應(yīng)用[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(18):86-7.

[7] 王一楠. 阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年混合型高脂血癥臨床療效觀察[J]. 中國心血管病研究,2011,9(10):765-8.

[8] Arca M,Natoli S,Micheletta F,et al. Increased plasma levels of oxysterols, in vivo markers of oxidative stress, in patients with familial combined hyperlipidemia: reduction during atorvastatin and fenofibrate therapy[J]. Free Radic Biol Med,2007,42(5):698-705.

[9] 吳燦明. 非諾貝特聯(lián)合阿托伐他汀治療混合型高脂血癥的效果觀察[J]. 藥物與臨床,2013,20(29):96-7.

Curative effect and safety of atorvastatin combining fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia

YIN Hai-kun, ZHANG Ao, HAN Yan. Health Service Center of Guang'anmennei Community, Xicheng District, Beijing 100053, China.

YIN Hai-kun, E-mail: 1093975593@qq.com

ObjectiveTo analyze the curative effect and safety of atorvastatin combining fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia.MethodsThe elderly patients with mixed hyperlipidemia (n=120, male 68, female 52, aged from 60 to 82 and average age=67.2±5.9) were chosen from June 2010 to June 2013, and then divided randomly into study group and control group (each n=60). The control group and study group were given atorvastatin (20 mg) and study group was additionally given fenofibrate (200 mg) for 12 w. The levels of total cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein- cholesterol (LDL-C) and triglyceride (TG), and adverse reactions were observed and compared in 2 groups.ResultsThere were 27 patients with significant efficacy and 30 with efficacy, and the total effective rate was 95.0% in study group, which was higher than that in control group (83.3%, P＜0.05). Compared with control group, TG, TC and LDL-C decreased and HDL-C increased (all P＜0.05) in study group after treatment for 6 w, and TG, TC and LDL-C decreased and HDL-C increased in study group after treatment for 12 w (all P＜0.01). The difference in incidence of adverse reactions had no statistical significance (8.3% vs. 6.7%, P＞0.05) between 2 groups.ConclusionAtorvastatin combining fenofibrate has higher clinical efficacy in patients with mixed hyperlipidemia, which is worthy of clinic application.

Mixed hyperlipidemia; Atorvastatin; Fenofibrate; Curative effect

R589.2

A

1674-4055(2015)03-0378-03

2015-02-03）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

100053 北京,北京市西城區(qū)廣內(nèi)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科

殷海錕,E-mail:1093975593@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.29