氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效

白琨，張力，馮迎雨

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氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效

白琨，張力，馮迎雨

目的探討氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病（CHD）的臨床療效。方法選取2010年2月至2013年2月于北京市海淀區(qū)北下關(guān)街道鋼研社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的高血壓合并CHD患者150例，男性87例，女性63例，年齡38～79歲，平均（60.3±8.8）歲。隨機分為對照組（n=75）和研究組（n=75），對照組給予苯磺酸氨氯地平5mg/d，研究組加用阿托伐他汀20 mg/d，連續(xù)治療6個月。比較兩組患者的臨床療效。檢測血壓、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）。多普勒超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。結(jié)果研究組總有效率92.0%，顯著高于對照組的77.3%，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。研究組治療后較對照組TG、TC、LDL-C均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組與對照組治療后較治療前收縮壓、舒張壓以及頸動脈內(nèi)膜中層厚度均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組比較，研究組治療后收縮壓、舒張壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度均下降，有統(tǒng)計學(xué)差異（P均＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均降低，NO水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組治療后TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并CHD臨床療效較好，值得臨床推廣。

氨氯地平；阿托伐他汀；高血壓；冠心?。化熜?/p>

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD），是常見的心內(nèi)科疾病，具有較高的發(fā)病率及病死率，嚴(yán)重威脅人們生命健康及生活質(zhì)量。研究表明，高血壓在CHD的發(fā)病及進程中起到重要作用，二者存在明顯的正相關(guān)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年來，高血壓合并CHD的發(fā)病率呈上升趨勢[2]。阿托伐他汀是臨床常用的降血脂、治療心絞痛藥物，氨氯地平是治療高血壓的一線藥物。本研究選取我院2010年2月至2013年2月收治的高血壓合并CHD患者150例，采用氨氯地平聯(lián)用阿托伐他汀進行治療，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2010年2月～2013年2月于北京市海淀區(qū)北下關(guān)街道鋼研社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站收治的高血壓合并CHD患者150例，男性87例，女性63例，年齡38～79歲，平均（60.3±8.8）歲。所有入選患者均符合國際心臟病學(xué)會（ISFC）制定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，2005年中國高血壓防治指南所規(guī)定的高血壓診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除嚴(yán)重肝、膽、腎功能不全患者；急慢性甲狀腺功能不全者；腫瘤、創(chuàng)傷患者；藥物過敏患者；精神疾病患者。采用隨機方法分為研究組和對照組，每組75例。研究組中，男性42例，女性33例，年齡40～79歲，平均（59.8±7.4）歲。對照組中，男性45例，女性30例，年齡38～77歲，平均（61.6± 10.4）歲。

1.2 方法對照組患者口服苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1205172），5 mg，1/日，2周后患者血壓若未降至140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），則增加劑量為10 mg，療程6個月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：046012K），10 mg，1/日，連續(xù)治療6個月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)治療6個月后評價療效。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或頻率減少75%以上，舒張壓下降＞20 mmHg或舒張壓下降＞10 mmHg且恢復(fù)到正常值；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或頻率減少50%以上，舒張壓下降10～19 mmHg或舒張壓下降＜10 mmHg且恢復(fù)到正常值；無效：心絞痛和血壓情況未達到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4 檢測指標(biāo)所有患者治療6個月后，抽取清晨空腹靜脈血5 ml，進行血脂的檢測，采用免疫濁度法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO），放射免疫法測定內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白介素-6（IL-6），以上操作均按照試劑盒說明書進行。多普勒超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。血壓測量：患者安靜休息10 min，取坐位測量右側(cè)肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔5 min，取3次平均值并記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。當(dāng)P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組總有效率92.0%，顯著高于對照組的77.3%，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較兩組患者治療后較治療前三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組治療后較對照組TG、TC、LDL-C均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者心率、血壓情況比較研究組與對照組治療后較治療前收縮壓、舒張壓以及IMT均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組比較，研究組治療后收縮壓、舒張壓、IMT都下降，有統(tǒng)計學(xué)差異（P均＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者檢測指標(biāo)比較與治療前比較，兩組治療后TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均降低，NO水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。研究組治療后TNF-α、IL-6、CRP、ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表4）。

3 討論

表1 兩組患者的臨床療效比較

表2 兩組患者血脂情況比較

表3 兩組患者心率、血壓情況比較

表4 兩組患者指標(biāo)比較

隨著社會的不斷進步，高血壓合并CHD發(fā)病率也在不斷上升，如果得不到有效控制，容易引發(fā)急性心肌梗死，威脅人們的生命。目前臨床治療高血壓合并CHD以藥物治療為主。苯磺酸氨氯地平作為一種長效的鈣通道阻斷劑，由于其分子側(cè)鏈所帶的正電荷，可以與血管平滑肌細胞膜所帶的負電荷相結(jié)合，因此，對血管有較強的選擇性[3]，可有效舒張冠脈及全身血管，通過松弛血管平滑肌，增加冠脈血流量，改善血流動力學(xué)。從而緩解心絞痛，降低血壓，作用時間持久，口服生物利用度高等。

阿托伐他汀作為臨床一線的他汀類降脂藥物，可有效通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶的活性，降低肝細胞中膽固醇的合成以及儲存，促進LDL的代謝與清除，降低膽固醇含量、調(diào)節(jié)體內(nèi)脂代謝水平。

氨氯地平聯(lián)用阿托伐他汀可發(fā)揮協(xié)同降壓的作用，其機制可能為刺激體內(nèi)NO釋放，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]，對于血管內(nèi)皮細胞具有較好的保護作用，兩藥聯(lián)用可以明顯改善動脈的順應(yīng)性，改善胰島素抵抗等。此外，兩藥聯(lián)用還能發(fā)揮協(xié)同降脂的作用。研究表明[7]，P-糖蛋白是能量依賴型外向轉(zhuǎn)運的蛋白，在體內(nèi)的脂代謝平衡中起到重要作用。氨氯地平能夠通過抑制P-糖蛋白的合成，從而提高胃腸道對于阿托伐他汀的吸收利用，減少膽道排泄，減少阿托伐他汀的分布容量，進而使阿托伐他汀發(fā)揮更為持久的藥物活性。氨氯地平能通過誘導(dǎo)LDL基因表達，抑制HMG-CoA還原酶基因表達，減少膽固醇的合成[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床總有效率明顯高于對照組，且對于血脂、血壓的改善情況明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究表明[9]，CHD過程中，炎性因子升高，導(dǎo)致動脈內(nèi)皮細胞出現(xiàn)損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組的TNF-α、IL-6、CRP明顯低于對照組，而NO水平明顯高于對照組。

大量研究證實[10-14]，當(dāng)患者血壓升高時，湍流和剪切應(yīng)力會隨之升高，容易導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，顯著增加LDL在動脈血管壁的沉積及氧化。因此，高血壓合并CHD會導(dǎo)致心臟、血管結(jié)構(gòu)改變，進而導(dǎo)致功能障礙，引起心腦血管事件發(fā)生。頸動脈IMT為評價早期動脈硬化的指標(biāo)。隨著頸動脈IMT的增加，患者心肌梗死及腦卒中的發(fā)病率顯著增加。本研究顯示，研究組治療后IMT明顯低于對照組。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并CHD具有較好的臨床療效，降壓及降脂效果明顯，能夠明顯調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子的水平，降低頸動脈IMT，值得臨床推廣。

[1] Pavia A,Zamorano J,Sutradhar S,et al. Changes in calculated coronary heart disease risk using proactive multifactorial intervention versus continued usual care in Latin-American and non-Latin-American patients enrolled in the CRUCIAL trial[J]. Curr Med Res Opin,2012, 28(10):1667-76.

[2] Li M,Xu A,Lam KS,et al. Impact of combination therapy with amlodipine and atorvastatin on plasma adiponectin levels in hypertensive patients with coronary artery disease: combination therapy and adiponectin[J]. Postgrad Med,2011,123(6):66-71.

[3] Neutel JM,Eaddy M,Lunacsek OE,et al. Predicted coronary heart disease risk reduction and dual blood pressure/cholesterol goal attainment in patients with hypertension treated in real-world clinical practice[J]. Clin Hypertens (Greenwich),2010,12(6):396-406.

[4] 王迪. 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(18):3398-400.

[5] 岳喜平. 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓并冠心病療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥,2013,20(10):1515-6.

[6] 漆軍華. 氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值[J]. 河北醫(yī)學(xué),2012,18(6):835-7.

[7] Zamorano J,Erdine S,Pavia A,et al. Proactive multiple cardiovascular risk factor management compared with usual care in patients with hypertension and additional risk factors: the CRUCIAL trial[J]. Curr Med Res Opin,2011,27(4):821-33.

[8] Eisen A,Benderly M,Behar S,et al. Inflammation and future risk of symptomatic heart failure in patients with stable coronary artery disease[J]. Am Heart J,2014,167(5):707-14.

[9] 薛莉,歐陽迎春,李剛,等. 氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2009,29(2):238-40.

[10] Doukky R,Shih MJ,Rahaby M,et al. A simple validated clinical tool to predict the absence of coronary artery disease in patients with systolic heart failure of unclear etiology[J]. Am J Cardiol,2013,112(8):1165-70.

[11] 李京倡. 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(3):174-6.

[12] De Schutter A,Lavie CJ,Milani RV. The impact of obesity on risk factors and prevalence and prognosis of coronary heart disease-the obesity paradox[J]. Prog Cardiovasc Dis,2014, 56(4):401-8.

[13] Ellis KL,Palmer BR,Frampton CM,et al. Genetic variation in the rennin-angiotensin -aldosterone system is associated with cardiovascular risk factors and early mortality in established coronary heart disease[J]. J Hum Hypertens,2013,27(4):237-44.

[14] Tsai MY,Steffen BT,Guan W,et al. New automated assay of small dense low-density lipoprotein cholesterol identifies risk of coronary heart disease: the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014,34(1):196-201.

Clinical efficacy of amlodipine combining atorvastatin on hypertension complicating coronary heart disease

BAI Kun*, ZHANG Li, FENG Ying-yu.*Health Service Station of Gangyan Community, Beixiaguan Subdistrict, Haidian District, Beijing 100081, China.

BAI Kun, E-mail: bk1975@126.com

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of amlodipine combining atorvastatin on hypertension complicating coronary heart disease (CHD).MethodsThe patients (n=150, male 87, female 63, aged from 38 to 79 and average age=60.3±8.8) were chosen from Feb. 2010 to Feb. 2013. All patients were randomly divided into control group (n=75) and study group (n=75), and were given amlodipine (5 mg/d), and study group was additionally given atorvastatin (20 mg/d) for 6 m continuously. The changes of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), C-reactive protein (CRP), nitric oxide (NO), endothelin (ET), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) were compared between 2 groups. The carotid artery intima-media thickness (CA-IMT) was detected by using color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus.ResultsThe total effective rate was 92.0% in study group and 77.3% in control group (P＜0.01). The levels of TG, TC and LDL-C decreased in study group compared with control group after treatment (all P＜0.05). After treatment, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and CA-IMT decreased in 2 groups (all P＜0.05), and all decreased in study group compared with control group after treatment (all P＜0.05). The levels of TNF-α, IL-6, CRP and ET decreased and NO increased in 2 groups after treatment (all P＜0.05). After treatment, the levels of TNF-α, IL-6, CRP and ET were lower and NO level higher in study group than those in control group (all P＜0.05).ConclusionAmlodipine combining atorvastatin has good clinical efficacy on hypertension complicating CHD, which is worth clinical promoting.

Amlodipine; Atorvastatin; Hypertension; Coronary heart disease; Curative effect

R544.1

A

1674-4055(2015)03-0353-03

2014-12-22）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

100081 北京,北京市海淀區(qū)北下關(guān)街道鋼研社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站

白琨,E-mail:bk1975@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.21