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    炎癥因子與帕金森病幻覺的相關(guān)性

    2015-02-05 06:34:34王玉華時(shí)興華
    中國神經(jīng)精神疾病雜志 2015年1期
    關(guān)鍵詞:幻覺帕金森病病程

    王玉華時(shí)興華

    ·論 著·

    炎癥因子與帕金森病幻覺的相關(guān)性

    王玉華*時(shí)興華*

    目的通過對帕金森病(Parkinson disease,PD)患者發(fā)生幻覺的調(diào)查,探討幻覺的發(fā)生率及其影響因素。方法選取神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的91例PD患者和38名健康體檢者為研究對象。進(jìn)行簡易智力檢查量表(mini-mental state examination,MMSE),綜合評分量表第Ⅲ部分(unified Parkinson disease rating scale-Ⅲ,UP?DRS-Ⅲ)以及Hoehn-Yahr分期檢查,測量白介素6(interleukin 6,IL-6)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)。采用帕金森精神癥調(diào)查問卷(Parkinson psychosis questionnaire,PPQ)B類對PD患者進(jìn)行分組,PPQ-B≥1分為幻覺組,PPQ-B=0分為無幻覺組。采用logistic回歸分析方法探討其影響因素。結(jié)果91例PD患者中有29例出現(xiàn)幻覺,發(fā)生率為32%?;糜X組的年齡、IL-6和CRP高于無幻覺組和正常對照組(P<0.05),幻覺組的病程和MMSE高于無幻覺組(P<0.05)。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),年齡和病程是幻覺的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,比值比(Odds Ratio,OR)分別為1.09(95%CI:1.04~1.32,P<0.05)和1.43(95%CI:1.21~1.87,P<0.05)。炎癥因子IL-6每增加1倍,幻覺危險(xiǎn)性增加51%(OR=1.51,95%CI:1.13~2.11,P<0.05),CRP每增加1倍,幻覺危險(xiǎn)性增加59%(OR=1.59,95%CI: 1.07~2.66,P<0.05)。結(jié)論控制血清IL-6和CRP水平,對于延遲或阻止PD患者發(fā)生幻覺具有重要意義。

    帕金森病 幻覺 C反應(yīng)蛋白 白介素6

    幻覺是帕金森病(Parkinson disease,PD)精神障礙中常見的一種癥狀,發(fā)病率在8%~40%左右[1]。幻覺不僅大大降低了PD患者的生活質(zhì)量,同時(shí)給家庭或看護(hù)人員造成重要的負(fù)擔(dān)。研究表明,全身炎癥反應(yīng)與帕金森病的發(fā)病和發(fā)展具有相關(guān)性[2],女性人群中白介素6(Interleukin 6, IL-6)水平每增加一倍,發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)性增加50%[3]。超敏C反應(yīng)蛋白 (C-reactive protein,CRP)在早期PD患者中的含量顯著高于健康對照組[4]。一項(xiàng)最新的研究顯示,CRP是PD患者發(fā)生幻覺的危險(xiǎn)因素之一[5]。目前,國內(nèi)外關(guān)于PD患者發(fā)生幻覺危險(xiǎn)因素的研究主要集中基礎(chǔ)資料(年齡、病程等)和量表評分上,尚無炎癥因子的研究。故本次研究初步探討炎癥因子IL-6、CRP是否與帕金森病幻覺發(fā)生有關(guān),為帕金森病幻覺的研究提供更深入的認(rèn)識和指導(dǎo)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象選取2012年9月至2013年12月在山東省德州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的91例原發(fā)性帕金森病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合英國PD腦庫制定的原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②CT顯示無腦積水,腦出血或腦梗死等;③視力(裸眼或矯正后)達(dá)到0.4以上者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有感染性疾病的患者;②使用抗生素、類固醇激素或抗精神疾病類藥物;③有精神病個(gè)人或家族史;④患有白內(nèi)障、青光眼、弱視等眼科疾??;⑤有確切腦炎史或腦損傷史;⑥患有惡性腫瘤等慢性消耗性疾病;⑦伴有心、肝、腎、肺等全身性疾病等。對照組選取同期來自本院體檢中心的38名體檢者,排除標(biāo)準(zhǔn)同上。

    1.2 研究方法

    1.2.1 基本信息收集 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對象采用面對面調(diào)查方式收集其一般情況,包括姓名、出生日期、性別、文化程度、有無PD、診斷時(shí)間、病程、服藥史等。

    1.2.2 幻覺分組標(biāo) 所有PD患者均采用帕金森病精神癥調(diào)查問卷(Parkinson psychosis questionnaire, PPQ)的B卷(關(guān)于幻覺)進(jìn)行問卷調(diào)查,PPQ-B評分計(jì)算為頻率與嚴(yán)重程度的交叉評分,嚴(yán)重程度的評價(jià)(0=無;1=保留洞察力;2=無完整洞察力;3=缺乏洞察力)。頻率包括每周1次,每周多次,每天1次或多次。調(diào)查內(nèi)容包括視幻覺、聽幻覺和觸幻覺。評分范圍0~9分。PPQ-B評分≥1被認(rèn)為早起存在幻覺,故定義PPQ-B評分≥1為幻覺發(fā)生組,PPQ-B評分=0為無幻覺組[5,7]。

    1.2.3 PD量表評價(jià) 患者認(rèn)知功能采用簡易智力狀態(tài)檢查量表 (mini-mental state examination, MMSE)評分系統(tǒng)。PD綜合評分量表第Ⅲ部分(unified Parkinson disease rating scale- Ⅲ,UP?DRS-Ⅲ)評價(jià)PD患者的運(yùn)動癥狀。并對所有PD患者進(jìn)行Hoehn-Yahr分期。

    1.2.4 外周血采集 由于PPQ-B評分是評價(jià)PD患者發(fā)生幻覺前28 d的情況,因此患者靜脈血于量表評價(jià)前28 d采集。健康對照組于體檢當(dāng)日進(jìn)行采集5 mL靜脈血(肝素抗凝)。采用乳膠免疫比濁法和夾心式酶聯(lián)免疫吸附法分別測定血漿CRP和IL-6含量。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),采用(±s)表示;否則采用中位數(shù)及四分位間距(M,IQR)表示。多組數(shù)據(jù)間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸探討幻覺的影響因素和比值比(odds ratio,OR)以及95%CI。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況納入91例PD患者(幻覺組29例,無幻覺組62例),對照組38名。對照組年齡與幻覺組年齡和性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),資料具有可比性。但幻覺組的年齡和病程均高于無幻覺組(P<0.05),因此須進(jìn)行Logistic回歸分析(表1)。

    2.2 血清學(xué)指標(biāo)對照組CRP和IL-6的含量低于無幻覺組和幻覺組 (P<0.01);無幻覺組CRP和IL-6的含量低于幻覺組(P<0.05)(表2)。

    2.3 PD患者指標(biāo)比較幻覺組和無幻覺組的Hoehn-Yahr分期、UPDRSⅢ無差異(P>0.05),但幻覺組的MMSE低于無幻覺組(P<0.01)(表3)。

    2.4 幻覺危險(xiǎn)因素納入單因素有意義的變量進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示年齡越大,病程越長,CRP和IL-6含量越高,PD患者發(fā)生幻覺的危險(xiǎn)性越高(表4)。

    3 討論

    本次研究發(fā)生幻覺29例,發(fā)生率為32%,主要以視幻覺為主,高達(dá)83%。嗅幻覺和觸幻覺最少,且伴隨著視幻覺的出現(xiàn)。關(guān)于PD患者幻覺的發(fā)生機(jī)制,目前尚無統(tǒng)一定論。我們的研究發(fā)現(xiàn)年齡和病程均是PD患者發(fā)生幻覺的獨(dú)立預(yù)測因子。研究報(bào)道,患者年齡與病程是帕金森病癡呆(demen?tia with Parkinson diseas,PDD)發(fā)生的危險(xiǎn)因素,年齡越大,病程越長,更容易導(dǎo)致PDD的發(fā)生[8]。而81%的PDD患者中,均伴有視幻覺的發(fā)生[9],這可能與Lewy小體的核蛋白過度沉積、以及老年人感覺喪失等因素有關(guān)。同時(shí)認(rèn)知損害被認(rèn)為是視幻覺的危險(xiǎn)因素之一[10],有人提出視幻覺應(yīng)作為認(rèn)知損害的一部分,同時(shí)損害速度加快與視幻覺的發(fā)生密切相關(guān)[11]。我們的研究發(fā)現(xiàn),UPDRSⅢ與幻覺的發(fā)生并無相關(guān)性,這與張蓉[12]的研究結(jié)果一致。

    感染導(dǎo)致的炎癥因子通過一氧化氮促進(jìn)帕金森病神經(jīng)元的損傷[13]。機(jī)體在受到感染后,會釋放大量的細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)蛋白,這些細(xì)胞因子能促進(jìn)氧化應(yīng)激和活性氧的積累,造成黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元死亡。研究發(fā)現(xiàn)PD患者中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞高度被激活同時(shí)伴有數(shù)目的增多,激活的小膠質(zhì)細(xì)胞能釋放多種炎性因子,如IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α等[14]。由于黑質(zhì)致密部有高密度的小膠質(zhì)細(xì)胞存在,所以多巴胺能神經(jīng)元對小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)毒性特別敏感[15]。

    表1 基礎(chǔ)資料

    表2 血清學(xué)檢測指標(biāo)

    表3 PD患者評分

    表4 影響PD患者幻覺的危險(xiǎn)因素

    國外研究表明,PD患者尾狀核、殼核處的IL-6的含量明顯高于無神經(jīng)疾病對照組的相應(yīng)部位,PD患者腦脊液中的IL-6濃度升高[16]。一項(xiàng)隨訪13年的隊(duì)列研究表明,血清IL-6含量是女性PD的發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。IL-6水平每增加一倍,發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)增加50%[3]。關(guān)于IL-6與PD患者幻覺發(fā)生的關(guān)系,目前尚無相關(guān)報(bào)道。我們的研究發(fā)現(xiàn),PD患者血清中IL-6含量高于正常對照組,且發(fā)生幻覺組的IL-6水平高于無幻覺發(fā)生組。同時(shí)經(jīng)過多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),IL-6是PD患者發(fā)生幻覺的獨(dú)立預(yù)測因子。

    CRP是機(jī)體急性期炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志,其在監(jiān)測疾病進(jìn)展方面起了重大的作用。關(guān)于CRP與PD的關(guān)系,研究報(bào)道并不一致。Chen H等[17]研究指出,CRP的含量與PD的發(fā)生沒有相關(guān)性。另一項(xiàng)研究表明,超敏CRP在早期PD患者中的含量顯著高于健康對照組[4]。我們的研究指出,CRP的含量在幻覺組中的含量高于無幻覺組和正常對照組,且為幻覺發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。這與Sawada H等[5]研究結(jié)果一致,認(rèn)為CRP是PD患者發(fā)生幻覺的危險(xiǎn)因素之一。CRP水平的變化受炎性因子如IL-6的調(diào)控,PD患者腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,促進(jìn)炎性細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、IL-12等的分泌。IL-6的聚集,促進(jìn)了CRP的升高,從而導(dǎo)致PD患者CRP含量的增加。

    我們的研究提示通過控制患者血清IL-6和CRP的水平,對于延遲或阻止PD患者發(fā)生幻覺具有重要意義。

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    A study on the association between the inflammatory factors and hallucination in patients with Parkinsondisease

    .WANG Yuhua,SHI Xinghua.Department of Neurology,Shandong Dezhou People's Hospital,Xinhu Street 1751#, Shandong 253014,China.Tel:0534-2637315.

    ObjectiveTo investigate the incidence and risk factors of hallucination in patients with Parkinson’s disease(PD)by using a questionnaire.MethodsNinety-one patients with PD from outpatient and inpatient departments of Neurology and 38 healthy subjects were recruited.Mini-mental state examination(MMSE),unified Parkinson's disease rating scale-Ⅲ(UPDRS-Ⅲ),Hoehn-Yahr,interleukin 6(IL-6)and C-reactive protein(CRP)were examined in all PD. According to the PPQ-B scores,the PD patients were divided into two groups:the hallucination group(PPQ-B≥1)and non-hallucination group(PPQ-B=0).Logistic regression model was used to explore the risk factors.ResultsTwen?ty-nine of 91 patients had hallucination and the incidence was 32%.Age and the levels of IL-6 and CRP were signifi?cantly higher in hallucination group than in non-hallucination group.Meanwhile,the duration of illness and MMSE were significantly higher in hallucination group than in non-hallucination group.Logistic regression revealed that the age and duration of illness were independent risk factors of hallucination and the Odds Ratios(OR)were 1.09(95%CI:1.04~1.32,P<0.05)and 1.43(95%CI:1.21~1.87,P<0.05),respectively.The risk of hallucination increased by 51%and 59% for each doubling of IL-6 and CRP levels in PD patients and the ORs were 1.51(95%CI:1.13~2.11,P<0.05)and 1.59 (95%CI:1.07~2.66,P<0.05),respectively.ConclusionsControlling the levels of serum IL-6 and CRP plays an impor?tant role in delay or prevention of the hallucination of PD patients.

    Parkinson disease(PD)Hallucinations C-reactive protein(CRP)Interleukin 6(IL-6)

    R742.5

    A

    2014-06-02)

    (責(zé)任編輯:李立)

    10.3936/j.issn.1002-0152.2015.01.001

    * 德州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(德州 253014)

    (E-mail:sdwyh_9239@163.com)

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