海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療 對(duì)患者預(yù)后情況及血清學(xué)指標(biāo)的影響

雷振武

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院介入科，青海 西寧 810001）

·臨床論著·

海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療 對(duì)患者預(yù)后情況及血清學(xué)指標(biāo)的影響

雷振武

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院介入科，青海 西寧 810001）

目的分析海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療對(duì)患者預(yù)后情況及血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法選擇2012年5月-2014年5月在該院接受介入治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者78例作為研究對(duì)象，對(duì)患者的介入治療過(guò)程進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)所用栓塞材料不同將所有患者分為采用碘化油栓塞的碘化油組41例，采用海藻酸鈉微球加固栓塞的海藻酸鈉微球組37例。比較兩組患者的治療預(yù)后、肝功能水平及肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)水平等差異。結(jié)果海藻酸鈉微球組患者的CR、PR、RR及DCR比例及TTP值均高于碘化油組患者，同時(shí)SD、PD比例低于碘化油組患者（P＜0.05）；肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優(yōu)于碘化油組患者（P＜0.05）；血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05）。結(jié)論海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療，可以顯著改善治療效果，優(yōu)化肝功能、降低肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)。

肝癌；介入治療；海藻酸鈉微球

原發(fā)性肝癌患者至醫(yī)院確診時(shí)多已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，對(duì)于無(wú)法實(shí)施根治性手術(shù)治療的患者，肝動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是一種治療方式，可以有效提高患者的近期生存率并延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞的中長(zhǎng)期療效一直為人疑慮，由于大多數(shù)腫瘤具有多重血供，加上可能出現(xiàn)的栓塞不完全等情況，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)法完全壞死，治療后復(fù)發(fā)率極高，大多數(shù)患者需要接受多次栓塞治療，增加患者的軀體痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力[2]。海藻酸鈉微球是一種全新的栓塞材料，可以栓塞至肝末梢小動(dòng)脈水平，且栓塞后側(cè)枝循環(huán)血管兩端壓力差小、不易產(chǎn)生繼發(fā)性的側(cè)枝循環(huán)、腫瘤細(xì)胞壞死徹底。本次研究主要分析海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療對(duì)患者預(yù)后情況及血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1病歷資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病理診斷確診為原發(fā)性肝癌；②肝癌BCLC分期為B-C期；③Child-pugh分級(jí)為A-B級(jí)；④腎功能正常；⑤至少存在1個(gè)可以測(cè)量的病灶且直徑≤15 cm；⑥預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺系統(tǒng)疾病者；②伴彌漫性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③DSA顯著動(dòng)靜脈瘺且瘺口無(wú)法栓塞者；④門(mén)靜脈主干或者下腔靜脈存在癌栓者；⑤無(wú)法配合治療或者家屬拒絕簽署知情同意書(shū)者。

選擇2012年5月-2014年5月在本院接受介入治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者78例作為研究對(duì)象，均符合以上入組標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性40例，女性38例；年齡52～76歲，平均（68.91±7.52）歲。對(duì)患者的介入治療過(guò)程進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)所用栓塞材料不同將所有患者分為采用碘化油栓塞的碘化油組41例，采用海藻酸鈉微球加固栓塞的海藻酸鈉微球組37例，兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均接受動(dòng)脈介入栓塞治療，化療藥物為吡柔比星60 mg、奧沙利鉑100 mg。經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注化療后給予栓塞劑，化療藥物及栓塞劑的具體用量視腫瘤大小、血供豐富程度、肝功能狀況而定。伴動(dòng)靜脈瘺患者先用彈簧圈堵塞瘺口。對(duì)照組患者采用碘化油栓塞，觀察組患者在碘化油栓塞后，根據(jù)腫瘤血供情況采用海藻酸鈉微球加固栓塞，注意栓塞過(guò)程中是否出現(xiàn)反流，若發(fā)生反流應(yīng)及時(shí)中止栓塞。介入栓塞治療每隔6周進(jìn)行1次，共2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者接受治療后均隨訪至2014年6月，隨訪時(shí)間為1個(gè)月～2年，平均6個(gè)月。評(píng)價(jià)療效分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩(wěn)定（stable disease，SD）、病情進(jìn)展（progressive Disease，PD），主要計(jì)算有效率（RR=CR+PR）、疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。治療后3月后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、E鈣粘連蛋白（E-cadherin，EC）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）。測(cè)定患者的肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxal(o)acetic transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療預(yù)后

海藻酸鈉微球組患者的CR、PR、RR及DCR比例、TTP時(shí)間均高于碘化油組患者，同時(shí)SD、PD低于碘化油組患者（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2肝功能指標(biāo)

海藻酸鈉微球組患者的治療3個(gè)月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優(yōu)于碘化油組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)

海藻酸鈉微球組患者的治療后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05），見(jiàn)附圖。

表2 兩組患者的術(shù)后肝功能水平比較（n=41±s）

組別ALT/（u/L）AST/（u/L）TBIL/（μmol/L）DBIL/（μmol/L）碘化油組29.71±3.0934.62±3.8210.26±0.926.02±0.82海藻酸鈉微球組61.86±6.7370.18±8.7317.34±2.6311.52±1.67 t值7.198.276.936.72 P值0.0160.0120.0210.028

3 討論

經(jīng)導(dǎo)管血管栓塞術(shù)是治療中晚期肝癌患者的主要治療方式，可以通過(guò)栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}而達(dá)到切斷腫瘤血供、殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。血管栓塞材料的不同于最終的治療結(jié)局關(guān)系密切，目前各類(lèi)新型栓塞材料應(yīng)用仍處?kù)恫粩嗵剿髦衃3]。

海藻酸鈉微球（kelp micro gelation，KMG）作為一種新型的栓塞材料已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用于治療腫瘤及血管性疾病。海藻酸鈉水合力強(qiáng)，溶于水后可以形成粘稠膠體，故其制成的海藻酸鈉微球具有良好的血管栓塞作用。海藻酸鈉微球在應(yīng)用時(shí)可以根據(jù)病變特點(diǎn)選取不同大小型號(hào)，靶向栓塞定位后達(dá)到器官血管永久性栓塞的目的[4]。相較于常規(guī)應(yīng)用的栓塞劑，海藻酸鈉微球具有無(wú)毒無(wú)抗原性、生物相容性好、靶向定位準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)。海藻酸鈉微球栓塞后半年內(nèi)可以降解形成無(wú)毒產(chǎn)物甘露糖及古洛糖隨尿液排出，對(duì)人體不造成額外損傷[5]。

海藻酸鈉微球已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療中，但是相關(guān)數(shù)據(jù)資料仍較少，若要使其在臨床中獲得大量應(yīng)用還需要相關(guān)研究結(jié)果支持[6]。本次研究就以海藻酸鈉微球?yàn)檠芯恐攸c(diǎn)，比較海藻酸鈉微球加固栓塞與單純碘化油栓塞之間的療效差異。中晚期原發(fā)性肝癌患者接受介入栓塞治療的目的為改善治療結(jié)局、延長(zhǎng)生存時(shí)間，本次研究對(duì)患者治療后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果顯示：海藻酸鈉微球加固栓塞治療組患者的完全緩解率、部分緩解率、有效率、疾病控制率均明顯高于單純碘化油栓塞治療組患者，疾病進(jìn)展時(shí)間較長(zhǎng)（P＜0.05）。提示海藻酸鈉微球加固栓塞治療的效果更為顯著，這與海藻酸鈉微球加固栓塞可以有效切斷腫瘤部位主要血供密切相關(guān)，其即使堵塞在較大內(nèi)徑血管中，也可以通過(guò)自身降解遷移進(jìn)而進(jìn)入更小的血管內(nèi)完成更為徹底的栓塞[7]。

對(duì)于動(dòng)脈介入栓塞治療的效果評(píng)價(jià)，除了宏觀上復(fù)查影像學(xué)判斷腫瘤大小及個(gè)數(shù)之外，對(duì)于血清學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)也是十分重要的。原發(fā)性肝癌至中晚期肝功能可發(fā)生明顯惡化，介入栓塞治療后癌細(xì)胞壞死可以一定程度上優(yōu)化肝功能，上述結(jié)果中顯示：海藻酸鈉微球組患者的治療3個(gè)月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優(yōu)于碘化油組患者（P＜0.05），提示海藻酸鈉微球加固栓塞治療遠(yuǎn)期可以?xún)?yōu)化患者肝功能，這與其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死、解除腫瘤對(duì)于肝功能的損害相關(guān)。碘化油介入栓塞治療的最大弊端是栓塞不徹底導(dǎo)致的術(shù)后復(fù)發(fā)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、甲胎蛋白（AFP）、E鈣粘連蛋白（EC）及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）均是臨床中用于評(píng)價(jià)肝癌復(fù)發(fā)情況的最常用指標(biāo)，其水平上升表明肝細(xì)胞增殖活躍，上述研究結(jié)果顯示：海藻酸鈉微球組患者的治療后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05），進(jìn)一步說(shuō)明加固栓塞治療可以提升腫瘤細(xì)胞殺滅效果、徹底抑制腫瘤細(xì)胞的活性，這也是患者治療結(jié)局改善的內(nèi)在原因[8]。

綜上所述，可以得出以下結(jié)論：海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療，可以顯著改善治療結(jié)局，優(yōu)化肝功能、降低肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)指標(biāo)，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[1]薛元領(lǐng).不同栓塞模式在介入治療原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué),2014,9(2):229-232.

[2]SADEGHI R,ASADPOUR-PIRANFAR M,ASADOLLAHI M,et al.The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile,glycemic control,and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident[J].ARYA Atheroscler,2014,10 (6):298-304.PMID:25815019.

[3]李保國(guó),溫浩,郭志.海藻酸鈉微球栓塞治療術(shù)后復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌40例[J].世界華人消化雜志,2010,18(14):1504-1507.

[4]YADAV AK,GUPTA S,HARIPRASAD S,et al.Amoebic liver abscess with hepatic artery pseudoaneurysm:successful treatment byinterventional radiology[J].J Clin Exp Hepatol,2015,5(1): 86-88.PMID:25941436.

[5]歐盛秋,蒙志斌,范立維,等.海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2013,53(24):55-58.

[6]COULIER B.Uncommon CT imaging of the hepatic falciform artery in patients presenting with very unusual variants of gastrointestinal arteries:report of two cases[J].Surg Radiol Anat, 2015,37(5):527-533.PMID:25791132.

[7]楊建東,孔曼,黃希芬,等.應(yīng)用海藻酸鈉微球聯(lián)合碘化油經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌[J].中國(guó)介入影像與治療學(xué),2010,7(3): 225-228.

[8]DE BAERE T,TSELIKAS L,PEARSON E,et al.Interventional oncology for liver and lung metastases from colorectal cancer:The current state of the art[J].Diagn Interv Imaging,2015,96(6): 647-654.PMID:25985998.

Influence of KMG strengthening embolism applied in interventional treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators

Zhen-wu LEI
(Department of Interventional Radiology,the Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining,Qinghai 810001,P.R.China)

【Objective】To analyze the influence of KMG strengthening embolism applied in interventional Treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators.【Methods】78 patients of liver cancer patients between May 2012 to May 2014 in our hospital received interventional therapy in our hospital as study object,depending on different embolic materials all patients were divided into Iodized oil group received iodized oil embolism therapy(41 cases),KMG group received KMG strengthening embolism(37 cases),compared two group patient's treatment prognosis,liver function and liver cancer recurrence index level.【Results】KMG group patient's CR,PR,RR and DCR ratio and TTP time were higher than Iodized oil group patients,while SD,PD ratio were lower than Iodized oil group patients(P＜0.05);liver function include ALT,AST,TBIL,DBIL levels were significantly better than iodized oil group patients(P＜0.05);serum VEGF,AFP,EC,MMP levels were significantly lower than iodized oil group patients(P＜0.05).【Conclusion】KMG strengthening embolization for interventional therapy can significantly improve treatment outcomes,optimize liver function and reduce cancer recurrence relevant indicators.

hepatic carcinoma;interventional treatment;kelp micro gelation

R735.7

A

1005-8982（2015）28-0041-04

2015-04-21