I期非小細胞肺癌術(shù)后輔助化療的研究進展

劉博 丁鳳霞 楊雙強

最新數(shù)據(jù)[1]顯示，肺癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位，其可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）和小細胞肺癌，其中NSCLC占80%-85%。外科手術(shù)是NSCLC最有效的治療手段。但令人遺憾的是，NSCLC患者術(shù)后5年生存率大約只有30%-60%，腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致術(shù)后生存率偏低的主要原因，雖然I期NSCLC患者相對來說預(yù)后更好，但是I期患者僅行手術(shù)后局部復(fù)發(fā)率約6%-11%，遠處轉(zhuǎn)移率約23%-30%[2]。術(shù)后輔助化療可使II期-IIIa期NSCLC患者5年生存率提高4%-15%[2-4]，但對于I期NSCLC患者是否需要術(shù)后輔助化療至今尚無統(tǒng)一定論。

1 影響I期NSCLC術(shù)后化療人群選擇的因素

1.1 影響I期NSCLC術(shù)后化療人群選擇的病理因素

1.1.1 腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移（tumor-node-metastasis, TNM）分期 目前的TNM分期（2009版）將T1細分為T1a（≤2 cm）和T1b（3 cm≥T＞2 cm），T2細分為T2a（5 cm≥T＞3 cm）和T2b（7 cm≥T＞5 cm），T2bN0M0由Ib期升為IIa期，而T＞7 cm的T2變?yōu)門3，這對術(shù)后化療人群的選擇產(chǎn)生了新的影響。Li[5]按照目前的TNM分期對1998年-2003年間325例手術(shù)完整切除的I期NSCLC患者預(yù)后重新進行評價，腫瘤直徑≤2 cm和2 cm＜腫瘤直徑≤3 cm患者5年生存率分別為75.49%和74.58%，3 cm＜腫瘤≤5 cm或5 cm＜腫瘤≤7 cm患者5年生存率分別為60.87%和55.63%，而腫瘤直徑＞7 cm的患者5年生存率僅為46.15%，腫瘤大小是I期NSCLC的獨立預(yù)后因素。目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南推薦對腫瘤直徑≥4 cm的Ib期NSCLC患者術(shù)后輔助化療，依據(jù)是CALGB 9633試驗[6]亞組分析結(jié)果；Malhotra[7]對2,999例I期NSCLC研究后同樣認為，直徑≥4 cm的NSCLC患者術(shù)后輔助化療能夠生存獲益。但近期發(fā)布的Lungscape報告[8]，對15個中心的2,449例已行手術(shù)切除治療的I期-III期NSCLC患者研究后發(fā)現(xiàn)，術(shù)后輔助化療未能改善腫瘤＞4 cm患者的預(yù)后，因此，腫瘤直徑4 cm是否是合適的化療人群選擇分界點還有待進一步研究。

1.1.2 腫瘤所在部位 Ou等[9]分析了19,702例I期肺癌患者，發(fā)現(xiàn)I期NSCLC非上葉患者（右中葉、右下葉、左下葉）較上葉患者死亡風(fēng)險增加，雖然上葉NSCLC發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率相對較高，但是其縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往局限于上縱隔區(qū)域淋巴結(jié)，而中下肺葉NSCLC則易出現(xiàn)上、下縱隔跳躍式淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Kudo等[10]認為左肺葉肺癌的預(yù)后較其他肺葉差，左肺腫瘤是影響預(yù)后的獨立危險因素，這可能是由于左肺癌可以同時通過同側(cè)和對側(cè)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而右肺癌主要通過同側(cè)縱隔淋巴結(jié)進行轉(zhuǎn)移。因此，腫瘤所處肺葉部位可能會影響患者的預(yù)后，從而影響化療人群的選擇。

1.1.3 組織病理學(xué)類型和分化程度 Mediratta等[11]認為I期NSCLC患者預(yù)后與組織病理學(xué)類型有關(guān)，腺癌患者預(yù)后較差。相比其他組織病理學(xué)類型而言，鱗癌發(fā)生轉(zhuǎn)移相對較晚，而腺癌的腫瘤細胞更容易通過血液及淋巴結(jié)向其余器官進行擴散[12]。不同組織病理學(xué)類型的NSCLC發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的概率不同，可能影響患者術(shù)后輔助化療的預(yù)后。而組織分化程度也與預(yù)后密切相關(guān)，即使是早期NSCLC，分化程度差的患者也需行術(shù)后輔助化療。Kuo等[13]對影響I期NSCLC無進展生存期的病理因素進行了探索，發(fā)現(xiàn)組織分化程度低是I期NSCLC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，Maeda等[14]也認為分化程度差預(yù)示著I期肺癌惡性程度高，容易早期出現(xiàn)血管及淋巴轉(zhuǎn)移，輔助化療可以使術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險降低。

1.1.4 淋巴血管浸潤及臟層胸膜受累情況 一項研究[15]比較了I期患者有或無淋巴血管浸潤的生存情況，結(jié)果顯示有淋巴血管浸潤的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險升高，淋巴血管浸潤可作為NSCLC轉(zhuǎn)移的早期表現(xiàn)，術(shù)后輔助化療可以減少這種早期微轉(zhuǎn)移灶。而臟層胸膜受侵則會增加T分期，即使直徑≤3 cm的腫瘤也會從Ia期變?yōu)镮b期，術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯增加，因此，這部分患者推薦給予術(shù)后輔助化療。Yanagawa等[16]對433例I期肺癌術(shù)后患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)臟層胸膜及淋巴血管侵犯影響患者預(yù)后，兩者與腫瘤復(fù)發(fā)的部位和復(fù)發(fā)的概率有一定關(guān)系，可以作為判斷術(shù)后是否需要輔助化療的一個候選的標記。另外，臟層胸膜受侵只可以用來評估實性小結(jié)節(jié)肺癌患者的術(shù)后生存情況，在肺部磨玻璃影（ground-glass opacity, GGO）患者中，如果臟層胸膜受侵不能因此改變TNM分期而行術(shù)后輔助化療[17]。

1.2 影響I期NSCLC術(shù)后化療人群選擇的臨床因素

1.2.1 體能狀態(tài)（performance status, PS）評分 臨床上常用PS評分來評估患者術(shù)后的身體情況，判斷其對輔助化療的承受能力，已經(jīng)證實0分-1分的患者可從輔助化療中獲益[3]，PS剛好2分的患者使用單藥化療或聯(lián)合化療有一定的風(fēng)險，2分以上患者不建議使用細胞毒性藥物，以最佳支持治療為主[18]。

1.2.2 合并癥 肺癌患者多合并有其他系統(tǒng)疾病，而charlson評分可以用來評估合并癥的嚴重程度，有學(xué)者認為charlson評分越高，表示患者合并癥多且嚴重，生存情況越差；因此有很大一部分有合并癥的患者術(shù)后延長開始治療的時間，減量化療，甚至未接受化療。但根據(jù)最新的Ontario癌癥登記處的研究報告，沒有證據(jù)證明患者合并癥越多，則需要延長術(shù)后輔助化療開始的時間，也沒有發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助化療的開始時間與生存期有必然的聯(lián)系。因此，合并癥不嚴重或charlson評分3分及以下的患者術(shù)后應(yīng)按時化療[19]。

1.2.3 年齡 在臨床上，很多老年患者因為擔心承受不了化療的毒副反應(yīng)及化療效果得不到保障而放棄術(shù)后輔助化療。但有學(xué)者認為老年NSCLC患者同樣可以從術(shù)后輔助化療中獲益，Wisnivesky等[20]隨訪了3,324例65歲以上II期-IIIa期NSCLC患者術(shù)后生存情況，其中684例患者術(shù)后接受含鉑方案化療，結(jié)果顯示＜70歲和70歲-79歲之間的患者術(shù)后輔助化療能夠生存獲益，而80歲以上患者未見生存獲益。同樣，Cuffe等[21]評估了2,763例70歲以上的NSCLC患者術(shù)后接受順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)化療的效果，有70歲-74歲、75歲-79歲和≥80歲這三個年齡組，結(jié)果提示化療后老年NSCLC患者生存期有明顯改善，80歲以上年齡組患者除外。因此，老年肺癌患者術(shù)后不應(yīng)放棄輔助化療，80歲以下的老年NSCLC患者術(shù)后同樣需要輔助化療[22]。

1.2.4 性別 針對預(yù)后的臨床研究比較了不同性別人群的生存差異。有研究[23]顯示，女性NSCLC患者預(yù)后較好，這可能與女性患者術(shù)后較少出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同時雌激素水平、基因以及情緒因素可能在其中起了重要作用，但性別是否為獨立預(yù)后因素還有待于進一步研究[24]。

1.2.5 血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）水平CEA水平有助于揭示影像學(xué)及病理檢查所不能發(fā)現(xiàn)的微轉(zhuǎn)移灶及殘存的腫瘤細胞，給NSCLC患者術(shù)后是否需要化療提供參考依據(jù)。Wang等[25]發(fā)現(xiàn)術(shù)后CEA水平可以用來判斷I期NSCLC患者預(yù)后，術(shù)后CEA水平持續(xù)升高者其預(yù)后較差，更需要考慮輔助化療。Yamazaki等[26]的研究也顯示血清中CEA高與腫瘤的侵襲性和預(yù)后差有關(guān)，術(shù)后CEA水平可以作為I期NSCLC患者術(shù)后輔助化療人群選擇的參考指標，有人將正常高值定為7.0 ng/mL[27]。

1.2.6 影像學(xué)檢查 高分辨率計算機斷層掃描（computed tomography, CT）可以清楚顯示病灶密度改變、邊緣情況及鄰近血管、胸膜的情況；腫瘤直徑偏大，實性成分百分比例高，毛刺征和胸膜凹陷可以預(yù)測早期肺癌術(shù)后容易復(fù)發(fā)。I期NSCLC如果有空洞形成，預(yù)示著腫瘤惡性程度較高，生長速度超過腫瘤血供所能承受的范圍而出現(xiàn)液化壞死[23]。CT腫瘤形態(tài)學(xué)有上述改變的NSCLC患者需要選擇術(shù)后輔助化療。正電子發(fā)射斷層顯像/計算機斷層掃描（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT）在臨床上的應(yīng)用也越來越多，Kishimoto等[28]發(fā)現(xiàn)術(shù)前PET/CT的SUVmax在預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險方面優(yōu)于薄層CT的C/T比（腫瘤實性成分的最大直徑與腫瘤的最大直徑之比），SUVmax≥2.5的患者無病生存期降低，通過SUVmax值預(yù)測小體積肺癌的侵襲性和預(yù)后很有必要。Sasada等[29]認為可根據(jù)SUVmax值來選擇I期NSCLC患者化療的優(yōu)勢人群，SUVmax≥2.6的患者術(shù)后輔助化療可以生存獲益。另外，影像學(xué)檢查還可以發(fā)現(xiàn)術(shù)后新出現(xiàn)的縱隔或遠處轉(zhuǎn)移灶，可以用來判斷化療藥物的療效并指導(dǎo)制定合適的化療方案。

1.3 手術(shù)因素對I期NSCLC術(shù)后化療人群選擇的影響

1.3.1 手術(shù)方式 Varlotto等[30]隨訪了411例接受手術(shù)治療的I期NSCLC患者，中位隨訪時間為34個月，分為亞肺葉切除組和肺葉切除組，比較兩組患者的預(yù)后，亞肺葉切除組患者局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加，在中等分化或腫瘤＞2 cm的患者中表現(xiàn)得更為明顯，因此，輔助化療前接受不同的手術(shù)方式也會對患者的預(yù)后產(chǎn)生影響；結(jié)合Tsutani等[31]的臨床研究提到術(shù)后輔助化療對＞2 cm的I期NSCLC患者有效，在臨床上，對腫瘤＞2 cm的患者施行亞肺葉切除術(shù)后，可考慮給予輔助化療，以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。

1.3.2 手術(shù)切緣 El-Sherif等[32]隨訪了81例接受亞肺葉切除術(shù)的患者，41例切緣距離腫瘤＜1 cm的患者，最終有6例患者進展為局部復(fù)發(fā)；而40例腫瘤切緣≥1 cm的患者中，僅3例患者局部復(fù)發(fā)，證實了腫瘤病灶完整切除的重要性。另外，中國版NCCN指南也將切緣＜1 cm患者定為術(shù)后復(fù)發(fā)高危人群，建議選擇輔助化療。

1.3.3 術(shù)中淋巴結(jié)處理方式 肺癌手術(shù)中淋巴結(jié)的處理方式很多，縱隔淋巴結(jié)系統(tǒng)切除術(shù)（mediastinal lymph node dissection, MLND）與縱隔淋巴結(jié)采樣（systematic sampling,SS）是當前使用最多的兩種處理方式，過去的觀點認為系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃可以改善NSCLC患者術(shù)后生存情況，但ACOSOG Z0030試驗[33]和最新的一項meta分析[34]結(jié)果顯示縱隔淋巴結(jié)切除術(shù)組和縱隔淋巴結(jié)采樣組患者的總生存率、局部復(fù)發(fā)率以及遠處轉(zhuǎn)移率相似；但值得注意的是，即使亞厘米的實性肺癌仍可以通過淋巴結(jié)進行轉(zhuǎn)移[35]，系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)可以提高分期的精度并達到根治的目的，如果術(shù)中僅行縱隔淋巴結(jié)采樣，建議術(shù)后輔助化療。

2 化療方案的選擇

在臨床中多選用患者依從性較好及毒性反應(yīng)較小的化療方案。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）推薦的化療方案有：①順鉑聯(lián)合培美曲塞，主要適用于非鱗癌的患者；②順鉑聯(lián)合吉西他濱，主要適用于鱗癌患者；③順鉑聯(lián)合其他第三代化療藥物如紫杉醇、多西他賽等；④對于老年晚期NSCLC患者等合適的情況，使用培美曲塞等單藥化療也是可以的。此外，還有部分學(xué)者使用順鉑/長春瑞濱化療方案，但是由于長春瑞濱的骨髓抑制作用較明顯，因此在臨床上該方案已少用。輔助化療一般使用4個-6個周期，根據(jù)患者身體狀況及化療藥物療效等情況繼續(xù)調(diào)整。日本的一項研究[36]進行了紫杉醇/卡鉑和吉西他濱/卡鉑對完整切除術(shù)后NSCLC輔助化療療效比較，主要終點指標是依從性，次要終點指標是安全性和毒性，試驗結(jié)果證實兩種化療方案中患者依從性好，化療方案切實可行，毒性在可接受的范圍內(nèi)。另外，Kreuter負責的TREAT[37]臨床試驗，比較了長春瑞濱/順鉑和培美曲塞/順鉑方案化療療效，主要終點指標為臨床可行性，結(jié)果顯示培美曲賽聯(lián)合順鉑方案安全可行，毒性小于長春瑞濱/順鉑方案，化療完成情況優(yōu)于長春瑞濱/順鉑方案。2014年歐洲臨床腫瘤協(xié)會年會（European Society for Medical Oncology, ESMO）上展示了一項比較培美曲塞/順鉑（AP）或多西他賽/順鉑（DP）治療非鱗狀NSCLC患者療效的III期臨床試驗結(jié)果（LBA41_PR），共有149例患者進入研究，主要比較兩組患者的無進展生存期（progression-free survival, PFS）有無差別，同時觀察兩組的緩解率、化療藥物安全性等，研究顯示兩組無進展生存期及緩解率無明顯差異，但是DP方案化療副反應(yīng)相對更大。

優(yōu)福定（Uracil-Tegafur, UFT）是替加氟（FT-207）與尿嘧啶（Uracil）按分子量計算以1:4混合制成的口服制劑，F(xiàn)T-207通過羥化在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，尿嘧啶抑制二氫吡啶脫氫酶而調(diào)節(jié)5-氟尿嘧啶的代謝，使其有效濃度在體內(nèi)維持較長時間，從而增強抗腫瘤的生物活性[38]。日本的一項meta分析[39]共納入6項研究，包含了2,003例患者，其中大多數(shù)為I期（96%）和腺癌患者（85%），合并分析顯示術(shù)后UFT輔助化療能使I期患者生存獲益（HR=0.74, 95%CI:0.61-0.88;P=0.001），特別是肺腺癌患者；結(jié)論是日本I期NSCLC患者術(shù)后口服1年-2年UFT是有效的；在日本，UFT被推薦作為腫瘤＞2 cm的I期NSCLC患者術(shù)后標準治療方案，但是UFT目前在歐美認可度不高，在我國利用UFT化療也鮮有學(xué)者報道。因此，同樣作為亞洲人群，中國肺癌患者是否也對UFT敏感，尤其是腺癌患者的化療方案是否需要加用該藥，仍需要進一步研究。

3 生物學(xué)標志物

切除修復(fù)交叉互補基因1（excision repair cross complementary gene 1,ERCC1）位于人體的19號染色體，參與DNA鏈的切割和損傷識別；核苷酸還原酶1（ribenucleotide reductase M1, RRM1）的表達可減緩腫瘤細胞DNA的復(fù)制，兩者的表達具有明顯的相關(guān)性。Bepler等[40]對IALT試驗中784例患者術(shù)后腫瘤組織ERCC1和RRM1進行檢測，發(fā)現(xiàn)含鉑方案化療組中ERCC1低表達患者OS及DFS均優(yōu)于高表達患者，低RRM1表達患者同樣有獲益趨勢，如果檢測出兩者高表達，不建議使用鉑類為基礎(chǔ)的化療。

乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）位于人類17號染色體，在基因的表達中有很高的外顯率，同時在化療介導(dǎo)的細胞凋亡中具有重要作用，BRCA1所在DNA轉(zhuǎn)錄而來的信使RNA攜帶相關(guān)遺傳信息在人體中進行表達。大量臨床研究[41,42]結(jié)果提示，如果該基因外顯率越高，則出現(xiàn)使用鉑類藥物化療無效的可能性越大；BRCA1基因在肺癌患者施行鉑類輔助化療的敏感性預(yù)測中可能起著一定作用。另外，抗微管類藥物可與β微管蛋白III（class III beta-tubulin, TUBB3）結(jié)合，通過阻止微管蛋白的聚合或解聚來抑制細胞有絲分裂的進行，從而誘導(dǎo)細胞凋亡。Hirai等[43]發(fā)現(xiàn)TUBB3高表達患者對長春瑞濱化療的敏感性更好，一項meta分析[44]納入10項研究共552例患者，合并分析數(shù)據(jù)顯示紫杉醇/長春瑞濱化療組中TUBB3陰性或少表達的患者客觀緩解率更高，中位生存時間更長。

胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）可以調(diào)控腺苷酸的組合速度，在核酸的合成中起著重要作用。2014年ESMO上報告了一項II期試驗結(jié)果（LBA42_PR），315例非鱗狀NSCLC患者根據(jù)TS陽性（超過10%的腫瘤細胞表達TS）或TS陰性，分成順鉑/培美曲塞組和順鉑/吉西他濱組，研究結(jié)果顯示，對于TS陰性的患者，兩組患者的治療有效率為47.0%和21.1%；而對于TS陽性的患者，兩組患者的治療好轉(zhuǎn)率為40.3%和39.2%。如果TS陰性表達，接受兩組不同化療方案患者的中位DFS分別為6.4個月和5.5個月，TS陽性表達，接受兩種不同化療方案患者的中位DFS分別為5.9個月和5.3個月。提示TS的表達水平可用于預(yù)測非鱗癌NSCLC化療效果，TS陰性患者使用培美曲塞/順鉑化療能夠延長術(shù)后生存時間。

P53是一種抑癌基因，在腫瘤的形成中起著重要的作用。Tsao[45]對JBR.10[46]腫瘤標本中的P53基因/蛋白畸變的預(yù)后及預(yù)測價值進行評估，發(fā)現(xiàn)其中132例患者P53蛋白過表達呈陽性，單純手術(shù)組的P53陽性患者總生存期相比化療組P53陰性患者明顯縮短，而在輔助化療組中P53陽性患者相比P53陰性患者能夠從輔助化療中明顯獲益，P53蛋白過表達是生存期縮短的預(yù)后標志物，同時也是肺癌術(shù)后輔助化療生存獲益的重要標記。

表皮因子生長受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）在調(diào)控細胞增殖中起著重要作用。Izar等[47]對完整切除術(shù)后的I期NSCLC患者組織標本中的EGFR的突變狀態(tài)進行檢測，包括EGFR突變及EGFR野生型，比較兩者的復(fù)發(fā)率、無病生存率及總生存率，結(jié)果顯示，EGFR突變相比EGFR野生型肺癌患者，復(fù)發(fā)率降低，中位DFS延長，5年OS提高，EGFR突變陽性患者預(yù)后更佳。因此，EGFR基因突變陽性可作為NSCLC患者一個積極的預(yù)后指標。Capelletti等[48]對CALGB 9633[6]試驗中化療組患者組織標本中的KRAS基因進行了檢測，研究結(jié)果顯示即使腫瘤大小超過4 cm，如果存在該基因突變，輔助化療也不能使患者生存期延長。Tsao[45]檢測了JBR.10腫瘤標本中KRAS基因突變情況，發(fā)現(xiàn)如果是野生型KRAS表達，術(shù)后行輔助化療能夠延長患者的OS，而存在KRAS突變的患者術(shù)后行輔助化療OS未見延長。此外，近年來新發(fā)現(xiàn)了多個與NSCLC預(yù)后及化療效果相關(guān)的基因，如ALK、ROS1等[49]，通過對這些基因的檢測，有助于選擇合適的化療優(yōu)勢人群，預(yù)測化療藥物的療效，從而達到個體化治療目的。

值得注意的是，生物學(xué)標志物目前尚存在樣本處理不夠標準化、檢測方法不可靠及抗體的特異性差、mRNA和蛋白檢驗的異質(zhì)性等問題。例如，Wislez等[50]設(shè)計II期臨床試驗（IFCT-0801）中探討基于ERCC1表達的個體輔助治療用于早期NSCLC患者的療效，發(fā)現(xiàn)同一樣本兩次測得的ERCC1外顯率卻不相同，這與抗體識別基因表達蛋白特異性較差有關(guān)，最終該試驗被迫停止。備受關(guān)注的RADIANT（NCT00373425）試驗[51]旨在驗證厄洛替尼治療Ib期-IIIa期EGFR陽性NSCLC患者的臨床效果，973例患者隨機分為厄洛替尼組和安慰劑組，研究結(jié)果顯示，厄洛替尼未能延長NSCLC患者的無進展生存期，厄洛替尼對EGFR突變患者的臨床效果需進一步研究。歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（European Society for Medical Oncology, ESMO）暫不推薦臨床上對生物學(xué)標志物進行常規(guī)檢測來判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療方案及預(yù)測化療藥物的效果[52]。但從另一方面看，NSCLC是一種分子生物學(xué)上高度特異性的疾病，生物學(xué)標記將有助于從基因水平判斷患者的預(yù)后和篩選合適的化療人群，指導(dǎo)化療方案的選擇及判斷化療方案的療效，越來越多的肺癌患者有望從個體化輔助治療中獲益。

4 小結(jié)

目前NCCN指南只推薦對Ib期NSCLC完整切除術(shù)后復(fù)發(fā)高危人群進行輔助化療（2A證據(jù)），包括分化水平差、血管受侵、楔形切除、腫瘤直徑＞4 cm、臟層胸膜受累及局部淋巴結(jié)無法評估（Nx）的患者，而Ia期NSCLC患者不推薦術(shù)后輔助化療。由于缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為支持，可能未考慮到所有的復(fù)發(fā)高危人群?；煂ο髴?yīng)該在TNM分期基礎(chǔ)上結(jié)合患者自身臨床病理因素進行選擇?；煼桨甘走x順鉑聯(lián)合培美曲塞、吉西他濱、紫杉醇、多西他賽等第三代化療藥物。術(shù)后輔助化療同樣適用于體能狀況較好的老年NSCLC患者，但80歲以上患者術(shù)后輔助化療需慎重，生物學(xué)標志物用來判斷患者的預(yù)后和篩選合適的化療人群、指導(dǎo)化療方案的選擇及判斷化療方案的療效有待于進一步研究。