額爾敦-烏日勒的實驗研究進(jìn)展△

敖特根其其格 都格爾 麻春杰

(1.內(nèi)蒙古烏拉特中旗蒙中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾;2.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

額爾敦-烏日勒還稱為珍寶丸或如意至寶丸［1］。珍珠丸又分兩種方劑，即珍珠丸-1(Zhen -1)和珍珠丸-2(Zhen-2)其區(qū)別是Zhen -2 方用水牛角、人工牛黃代替了Zhen-1 方的犀牛角和天然牛黃，并減少了麝香的用量［2］。臨床觀察研究，額爾敦- 烏日勒功能主治是清陳熱、安神，舒筋活絡(luò)，除“協(xié)日烏素”。用于黑、白脈病，中風(fēng)，通風(fēng)，痹病，疫病，熱邪擴(kuò)散于脈，麻風(fēng)病，腎脈震傷，腎熱，筋腱抽搐，黃水病，全身拘攣等病亦為腦脊髓受損，高血壓病之專用方［3］。

為了明確額爾敦-烏日勒的藥理作用極其機(jī)制，學(xué)者們進(jìn)行了一些實驗研究。

1 有效成分及其作用

孫福祥等人通過實驗也證實珍珠丸對氧自由基有很強(qiáng)的清除和抑制作用，并且Zhen-2 的作用大于Zhen -1［4］。張昕原等人用珍珠丸水提液進(jìn)行實驗所得結(jié)果說明，經(jīng)過機(jī)體吸收代謝后，血清中仍保留了Zhen -1 的抗自由基成分，為Zhen-1 是通過清除和抑制自由基而達(dá)到治療效果提供了依據(jù)［5］。李寶山等人的實驗研究證明，Zhen -1 和Zhen-2 均有抗心肌缺血和心律失常，提高小鼠耐缺氧能力，延長存活時間，減慢耗氧速度和耗氧量，改善微循環(huán)和血液流變學(xué)各項指標(biāo)等作用，這些作用的發(fā)揮同清除和抑制自由基保護(hù)氧和血紅蛋白有關(guān)［6］。

2 化學(xué)成分

達(dá)古拉等［7］通過分光光度法測定蒙藥額爾敦烏日勒中的鍺，研究表明，該方法快速，簡單，準(zhǔn)確度高，也可用于其他蒙藥中鍺含量的測定。白鎖柱等［8］在蒙藥額日敦烏日勒中微量元素的微波消解ICP -AES 測定中，以微波消解系統(tǒng)對蒙藥額日敦烏日勒樣品進(jìn)行了處理，利用電感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES)在選定的最佳條件下，對該藥中Fe、Mn、Zn、Ca、Mg、K、Sr、Na 等8 種微量元素進(jìn)行了測定。該法采用一次溶樣，多元素同時測定，回收率為84.8% -124.4%，RSD 小于3.2%。實驗結(jié)果表明，方法簡便、快速、準(zhǔn)確。適用于蒙藥樣品的測定。

3 腦神精的調(diào)理

張建宇等［9］通過額爾敦·烏日勒對大鼠脊髓損傷后Nogo-A 的調(diào)節(jié)作用，研究表明，具有大鼠脊髓損傷后Nogo-A 表達(dá)明顯升高，能夠抑制Nogo -A 表達(dá)的作用。蓮花［10］通過額爾敦-烏日勒對MCAO/R 損傷大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)因子的影，研究表明，額爾敦-烏日勒可能通過促進(jìn)誘導(dǎo)MCAO/R 損傷大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NGF、GDNF、bFGF、TGF -p、PDGF 等具有相互協(xié)同作用的NTFs 的內(nèi)分泌，發(fā)揮其靶源性營養(yǎng)作用和神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)或修復(fù)受損神經(jīng)元，減輕腦缺血損傷的作用。額爾敦朝魯?shù)龋?1］通過額日敦烏日勒對大鼠周圍神經(jīng)損傷早期c-fos 表達(dá)及神經(jīng)功能影響的實驗研究，表明，對大鼠周圍神經(jīng)損傷有一定的療效，其作用途徑可能是通過c-fos 表達(dá)而起到促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、鎮(zhèn)痛及坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。包春生等［12］通過蒙藥額日敦烏日勒對大鼠坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，研究表明，蒙藥額日敦烏日勒對大鼠坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)有明顯的促進(jìn)作用。

4 對血管的作用

董平等人在實驗研究中發(fā)現(xiàn)，額爾敦-烏日勒具有明顯的降脂、抗動脈粥樣硬化作用［13］，蓮花等［14］通過額爾敦-烏日勒對大腦中動脈阻塞/再灌注損傷大鼠的治療作用研究，表明額爾敦-烏日勒明顯減輕腦水腫，減少缺血再灌注腦梗死范圍，減輕大鼠神經(jīng)功能障礙，對局灶性腦缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。董平等［15］通過額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化家兔主動脈PCNA 和PDGF 表達(dá)的影響，研究表明額爾敦-烏日勒可能通過減少PCNA 和PDGF-A 蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)遷移、增殖而起到抗AS 的作用。烏蘭其其格等［16］通過額爾敦-烏日勒對家兔AS 易損斑塊模型MCP-1 與NF-κB 表達(dá)的影響，研究表明額爾敦-烏日勒可能通過影響NF -κB 活性，降低MCP-1 的表達(dá)，從而發(fā)揮抗AS 的形成、發(fā)展和穩(wěn)定易損斑塊的作用。董平等［17］通過額爾敦-烏日勒對實驗性家兔動脈粥樣硬化的影響研究，表明額爾敦-烏日勒能抑制AS 斑塊的形成和發(fā)展，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)有關(guān)。都格爾［18］報道額爾敦—烏日勒及其優(yōu)化方對動脈粥樣硬化易損斑塊家兔模型的干預(yù)作用，研究表明：采用復(fù)合因素能夠成功建立家兔AS 易損斑塊模型;額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方可降低AS 斑塊LCA、LCA/PA，增加CA、CA/PA 以及FCT、FCT/.IMT 比值，對家兔動脈粥樣硬化易損斑塊模型具有一定的穩(wěn)定作用;額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方能夠通過降低血脂和調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶達(dá)到穩(wěn)定兔動脈粥樣硬化易損斑塊的目的。董平等［19］通過珍寶丸抗動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制研究和麻春杰等［20］對額爾敦-烏日勒在家兔動脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及其對炎癥因子的影響的研究，表明額爾敦-烏日勒對早期動脈粥樣硬化具有消退作用，其機(jī)制可能與降脂、抗炎有關(guān)。

5 對細(xì)胞、組織、器官的作用

白海花等人實驗表明，蒙藥珍珠丸能明顯抑制微核及微核細(xì)胞產(chǎn)生［21］。烏仁圖雅等［22］觀察蒙藥額爾敦烏日勒對兔視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，研究表明，蒙藥額爾敦烏日勒能降低視網(wǎng)膜中MDA 含量、升高SOD 活性，能夠清除自由基，減輕視網(wǎng)膜組織損傷，對視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。孟根花等人實驗研究表明珍珠丸能減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的數(shù)目，并能促成Bcl -2 基因的表達(dá)，有保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。對于視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，提示珍寶丸可能用于臨床上視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的治療［23］。烏仁圖雅等［24］通過珍寶丸對家兔視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的作用機(jī)理及NF -KB，TNF -a 表達(dá)的影響研究，表明NF-KB 及TNF -a 在視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用，珍寶丸可能通過抑制NF -KB 的活性，減輕視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷。

6 對血液的調(diào)理

烏蘭其其格等［25］通過額爾敦-烏日勒對AS 家兔血清NO 含量及主動脈eNOS 基因表達(dá)的影響的研究，表明額爾敦-烏日勒可能通過促進(jìn)e NOS 基因的表達(dá)，增加其活性，升高內(nèi)皮細(xì)胞生成的NO 水平，從而起到抗動脈粥硬化作用。烏蘭其其格等［26］通過額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化兔血清ox-LDL 含量及主動脈LOX-1 表達(dá)的影響的研究，表明額爾敦-烏日勒可降低動脈粥硬化兔ox -LDL 含量和LOX-1 的表達(dá)，從而起到抗動脈粥樣硬化作用。都格爾等［27］通過額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化易損斑塊家兔血清的影響的研究，表明額爾敦-烏日勒療效確切，具有安全、低毒等優(yōu)勢。該療效可能通過調(diào)節(jié)血脂，進(jìn)而改善血液流變指標(biāo)，對高血脂所致AS-PV 有明顯的拮抗作用。

7 對血液流變學(xué)的影響

侯改靈研究表明，珍珠丸具有明顯改善急性血瘀癥模型大鼠異常的血液流變學(xué)狀態(tài)，明顯抑制異常增高的血細(xì)胞聚集作用［28］。麻春杰等［29］采用加減補(bǔ)陽還五湯和額爾敦-烏日勒對大白兔腦缺血的保護(hù)作用及血液流變性的影響的研究，結(jié)果表明補(bǔ)陽還五湯加減與蒙藥均對大白兔腦缺血再灌注損傷具有顯著的保護(hù)作用，并且對血液流變性亦有一定的改變作用，初步為中蒙醫(yī)藥治療腦缺血提供了可靠的實驗依據(jù)。楊哲慧研究表明，珍珠丸對急性血瘀證模型大鼠異常改變的血液黏稠度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)具有明顯的改善作用，明顯抑制異常增高的血細(xì)胞聚集作用［30］。格日勒等［31］通過蒙藥珍寶丸對高血脂小白鼠的血流變影響的研究，表明珍寶丸能夠降低高血脂小白鼠模型的全血黏度與血漿黏度作用。

8 對免疫功能的影響

烏蘭其其格等［32］通過額爾敦-烏日勒對兔動脈粥樣化易損斑塊模型血清超敏C 反應(yīng)蛋白及相關(guān)炎癥因子的影響的研究，表明額爾敦-烏日勒可能通過抑制炎癥反應(yīng)，降低hs-CRP、ICAM -1、VCAM -1、MCP -1 上升水平來發(fā)揮抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的形成、發(fā)展和穩(wěn)定易損斑塊的作用。

9 對基因?qū)W的影響

良良［33］通過早老性癡呆治療藥物快速篩查轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型建立的研究，表明轉(zhuǎn)基因斑馬魚陽性率2%，綠色熒光在8 天開始表達(dá)，逐漸增強(qiáng)直到60 天;額爾頓-烏日勒對缺糖/缺氧情況下的細(xì)胞損傷有預(yù)防作用，MTT 法測定灰度值差異極顯著(P0.01);對缺糖/缺氧情況下的細(xì)胞損傷的治療作用有差異，但差異不顯著;額爾頓-烏日勒水浸出液對Aβ25 -35 所致SH-SY5Y 神經(jīng)細(xì)胞損傷有預(yù)防作用，差異顯著(P ＜0.05)，但Aβ25 -35 作用24 小時后給予額爾頓-烏日勒水浸出液用以治療Aβ25 -35 對SH -SY5Y 神經(jīng)細(xì)胞損傷，差異不顯著;額爾頓-烏日勒水浸出液對轉(zhuǎn)基因斑馬魚的熒光表達(dá)有抑制作用。

10 小結(jié)

通過額爾敦-烏日勒的相關(guān)性實驗研究，發(fā)現(xiàn)了額爾敦-烏日勒具有清除和抑制自由基的作用，明顯抑制異常增高的血細(xì)胞聚集作用和具有明顯的降脂、抗動脈粥樣硬化等藥理作用，為額爾敦-烏日勒的研究及應(yīng)用提供相關(guān)性科學(xué)依據(jù)。但是，實驗研究的空間少、時間短、滯后等尚存在。筆者認(rèn)為，滲透掌握額爾敦-烏日勒君臣佐使等藥理學(xué)基本理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，對額爾敦-烏日勒的有關(guān)作用及其機(jī)制等方面進(jìn)一步系統(tǒng)研究，確切掌握其效果、療程、劑量等臨床功效，從中挖掘開發(fā)出高效、副作用少的理想新藥更為必要。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)［S］.蒙藥分冊，1998：160.

［2］內(nèi)蒙古衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1984.381.

［3］蒙醫(yī)學(xué)編輯委員會.中國醫(yī)學(xué)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)［M］.赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1987，(蒙文版)862.

［4］孫福祥，孫成元，等.珍珠丸清除氧自由基的實驗研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志.2004;10(2)：65 .

［5］張昕原，烏日娜，等.珍寶丸-2 藥物血清體外抗氧化作用的研究［J］.中國中醫(yī)藥科技.2001;8(1)：64 .

［6］李寶山，烏日娜，張昕原，等.五種蒙藥材清除自由基作用比較［J］.時珍國藥研究.1997;8(4)：308.

［7］達(dá)古拉，張力，德格吉日乎，等.分光光度法測定蒙藥額爾敦烏日勒中的鍺［J］.藥物分析雜志，2006(4).

［8］白鎖柱，金海燕，周秀清.蒙藥額日敦烏日勒中微量元素的微波消解ICP-AES 測定［J］.光譜實驗室，2007，02.

［9］張建宇，韓濱，葉紀(jì)誠，等.額爾敦-烏日勒對大鼠脊髓損傷后Nogo - A 的調(diào)節(jié)作用［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2015，02.

［10］蓮花.額爾敦-烏日勒對MCAO/R 損傷大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)因子的影［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［11］額爾敦朝魯，包春生.額日敦烏日勒對大鼠周圍神經(jīng)損傷早期c - fos 表達(dá)及神經(jīng)功能影響的實驗研究［J］.第十屆中國內(nèi)蒙古草原文化主題論壇論文集.中國蒙醫(yī)藥，2013，(8)：136 -140

［12］包春生，額爾敦朝魯，烏云蘇熱古格.蒙藥額日敦烏日勒對大鼠坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)的影響［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2012，01.

［13］董平，麻春杰，都格爾，等.額爾敦-烏日勒對實驗性家兔動脈粥樣硬化的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)，2011，29(5)：1012 -1015

［14］蓮花，那生桑，肖志彬，等.額爾敦-烏日勒對大腦中動脈阻塞/再灌注損傷大鼠的治療作用研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2014 (3)：23.

［15］董平，麻春杰，韓雪梅，等.額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化家兔主動脈PCNA 和PDGF 表達(dá)的影響［J］.北京中醫(yī)藥，2012(02).

［16］烏蘭其其格，麻春杰，吳偉紅等.額爾敦-烏日勒對家兔AS 易損斑塊模型MCP -1 與NF -κB 表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014(10).

［17］董平，麻春杰，溫都蘇畢力格，等.額爾敦-烏日勒對實驗性家兔動脈粥樣硬化的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011(5)：1012 -1015.

［18］都格爾.額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方對動脈粥樣硬化易損斑塊家兔模型的干預(yù)作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［19］董平，麻春杰.珍寶丸抗動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制研究［C］.第三屆泛環(huán)渤海(七省二市)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會- -2012年學(xué)術(shù)交流會論文集，2012.

［20］麻春杰，董平，韓雪梅，等.額爾敦-烏日勒在家兔動脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及其對炎癥因子的影響［J］.世界科學(xué)技-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2011(05).

［21］白海花，王靈戰(zhàn)，吳柒柱.蒙藥珍珠丸對外周血淋巴細(xì)胞微核率的抑制作用研究［J］.時珍國醫(yī)國藥.2006，17(8)：1466.

［22］烏仁圖雅，鮑紅艷.觀察蒙藥額爾敦烏日勒對兔視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10(1)：125 -126.

［23］孟根花，李浩軍，烏仁圖雅.珍珠丸對兔視網(wǎng)膜缺血再灌注的神經(jīng)保護(hù)作用及Bcl -2 基因的表達(dá)［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2007，2(1)：42.

［24］烏仁圖雅，額爾敦畢力格.珍寶丸對家兔視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的作用機(jī)理及NF-KB，TNF-a 表達(dá)的影響［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(蒙文版)，2012：94 -103.

［25］烏蘭其其格，麻春杰，董平，等.額爾敦-烏日勒對AS家兔血清NO 含量及主動脈eNOS 基因表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015：(03).

［26］烏蘭其其格，麻春杰 王月洪，等.額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化兔血清ox -LDL 含量及主動脈LOX -1表達(dá)的影響［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2015(03).

［27］都格爾，麻春杰，蓮花，等.額爾敦-烏日勒對動脈粥樣硬化易損斑塊家兔血清的影響［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2014(01).

［28］侯改靈，孫振海，蒙藥珍寶丸對大鼠血瘀癥模型血液流變學(xué)的影響［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報，2008，14(2)：103 -104.

［29］麻春杰，韓雪梅，圖門巴雅爾，等.加減補(bǔ)陽還五湯和額爾敦-烏日勒對大白兔腦缺血的保護(hù)作用及血液流變性的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2002，20(2)：222，237.

［30］楊哲慧.蒙藥珍珠丸大鼠血瘀癥模型血液流變學(xué)的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué).2009，15(6)：161.

［31］格日勒，溫都蘇畢力格，麻春杰.蒙藥珍寶丸對高血脂小白鼠的血流變影響［J］.中國蒙醫(yī)藥，2012(10)：772 -775.

［32］烏蘭其其格，麻春杰，呼日樂巴根，等.額爾敦—烏日勒對兔動脈粥樣化易損斑塊模型血清超敏C 反應(yīng)蛋白及相關(guān)炎癥因子的影響［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2014(03).

［33］良良.早老性癡呆治療藥物快速篩查轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型建立的研究［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)，2011.