阿格希日嘎-7 對(duì)SD 大鼠急性創(chuàng)傷性腦水腫的影響

海 榮 周鐵寶

(1.內(nèi)蒙古興安盟蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 烏蘭浩特 137400; 2.內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

腦水腫是血腦屏障受損、腦缺氧、顱內(nèi)靜脈壓增高等因素導(dǎo)致腦組織中水分的運(yùn)輸和平衡失調(diào)，水電解質(zhì)在腦細(xì)胞膜內(nèi)外的分布失衡而引起水分病理性蓄積，導(dǎo)致腦體積增加和顱內(nèi)壓增高綜合征。顱腦創(chuàng)傷因中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖的特異性及其功能的重要性，具有高死亡率和高致殘率［1］。目前西醫(yī)對(duì)腦水腫的治療主要有高滲性脫水劑，利尿劑，糖皮質(zhì)激素以及外科手術(shù)減壓等，副作用大，藥量控制難，治療不方便。古代蒙醫(yī)用瀉下療法治療腦水腫，蒙醫(yī)瀉下療法理論體系完整、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)、內(nèi)容詳細(xì)且真實(shí)，得到了長(zhǎng)期實(shí)踐和歷史的檢驗(yàn)，也取得了突出的臨床療效，但缺乏現(xiàn)代化研究。本實(shí)驗(yàn)研究阿格希日嘎-7 的降低腦水腫作用，對(duì)以后的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究提供參考。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1 動(dòng)物 選用SD 大鼠許可證號(hào)：SCXK-吉20110004，購(gòu)于吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，選擇體重在230 ±20g，雌雄各半，雌鼠不孕。

1.2 儀器ZH-ZYQ 型自由落體腦損傷模型打擊器(安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司);JH -755B 型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海菁華科技儀器有限公司);BGZ -146 型電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠);BG10 -3A 型低溫高速冷凍離心機(jī)(北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司)。

1.3 藥品 阿格希日嘎-7，組成：藜蘆6g 巴豆6g 蓽茇6g臘腸果15g 干漆15g 白豆蔻3g 白硇砂6g，由內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院提供。

2 方法

2.1 分組與模型建立 將160 只SD 大鼠按其性別、體重隨機(jī)分為給藥高劑量組、給藥低劑量組、模型組、空白組，各組40 只。適應(yīng)性喂養(yǎng)3d，采用改良的Feeney 氏［2］法自由落體打擊制作腦水腫模型。用10%水合氯醛(3.5mL/kg)行腹腔注射麻醉，俯臥位固定于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臺(tái)，常規(guī)消毒鋪巾，剪去頂部皮毛，消毒皮膚后沿矢狀正中線切開(kāi)頭皮，分離骨膜，暴露前囟、冠狀縫、矢狀縫及頂骨。在人字縫前方3mm，中線左側(cè)2mm 顱頂骨處，將撞桿置于硬膜外，撞桿突出螺旋筒3mm，用100g 重的砝碼從30cm 高處自由下落打擊致急性腦水腫，然后尾靜脈注入EB25mg/kg。

2.2 給藥：大鼠造模后，給藥高劑量組灌胃0.6g/kg;給藥低劑量組灌胃0.3g/kg;模型組和空白組灌胃同體積蒸餾水，體積為2mL/100g，2 次/d 灌胃。按6、24、48、72、96h 逐一斷頭處死，棄小腦，稱大腦干濕重，測(cè)量腦含水量及EB含量。

2.3 指標(biāo)檢測(cè)：⑴腦含水量測(cè)定：大鼠斷頭取腦后，以濾紙吸去表面體液，用電子分析d 平秤稱4 組大鼠大腦的濕重(室溫15 ～20℃，濕度70% ～90%)。然后將腦組織在電熱烤箱(95℃)中放置24h 烘干，再逐一稱干重(再次烘干4h后，干重相差小于5μg 為止)。按照Elliot 公式計(jì)算含水量：腦含水量(%)=(濕重-干重)/濕重×100%。(2)測(cè)量EB 染色范圍：在手術(shù)顯微鏡下測(cè)量腦表面EB 染色直徑。(3)測(cè)定EB 含量：以氨水乙醇液(1：2)將EB 先配成濃度(C)為0.1、0.5、1.0、1.5 和2.0ug/mL 的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定液，用紫外線分光光度儀測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)液的吸收度(A)。兩次測(cè)定的吸收度結(jié)果與濃度經(jīng)回歸處理得標(biāo)準(zhǔn)直線方程C =22.73909A-0.00781(r =0.9999)。按Young 氏［3］法提取和測(cè)定EB 含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以 ±S 表示，進(jìn)行組間比較采用了F 檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 大鼠的腦含水量 空白組與給藥模型組比較腦含水量有顯著性差異(P＜0.05);模型組與給藥組比較腦含水量有顯著性差異(P＜0.05);兩給藥組比較腦含水量無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 腦組織的含水量百分比(n，%，x±S)

2.2 大鼠的EB 染色范圍 與空白組相比較，其余3 組可見(jiàn)腦外觀藍(lán)染區(qū)，藍(lán)染大小2.5 ×3.5mm2左右。

2.3 大鼠腦組織EB 含量測(cè)定 空白組與給藥模型組比較EB 含量有顯著性差異(P＜0.05);模型組與給藥組比較EB含量有顯著性差異(P＜0.05);兩給藥組比較EB 含量無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，即兩個(gè)劑量組藥物降腦組織EB 含量的作用相同，治療腦水腫療效相同，見(jiàn)表2。

表2 阿格希日嘎-7 對(duì)腦組織EB 含量(ng/mL)的影響(n，x±S)

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為腦水腫屬中風(fēng)臟腑之痰熱藴蓄腸腑、蒙蔽清竅證、清竅閉塞、神明被擾、痰濁瘀血藴蓄、腸腑結(jié)實(shí)，總結(jié)出瘀是根本原因［4］，因則肝陽(yáng)暴亢、瘀阻腦府、瘀則生水立論，化瘀利水治療。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為受傷等原因下胃腑之消化希拉和調(diào)火赫依之功能紊亂，導(dǎo)致胃火衰敗，赫依血運(yùn)行受阻，精華與糟粕之分解失常，致使精華不能完全被吸收而渾濁，水液增積，潴留于病變部位—腦。臨床上給予調(diào)理胃火，抑制赫依，疏通脈道，利水燥濕治療。蒙醫(yī)著作《藍(lán)琉璃》里記載“……精華渾濁、水液增積成黃水病者中期可施瀉下療法［5］。而本實(shí)驗(yàn)中的阿格希日嘎-7 通過(guò)刺激消化道，通利大便，蕩滌胃腸，排除積滯及水分，從而降低血漿滲透壓使減輕腦水腫、降顱壓，治療急性創(chuàng)傷性腦水腫經(jīng)濟(jì)低廉，副作用小，能夠有效提高臨床療效，并彌補(bǔ)西藥治療的不足之處，減少其不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)為減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓的治療提供新的藥物理論依據(jù)，為蒙藥在臨床中應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

［1］劉蔭秋，王正國(guó)，馬玉媛，等.創(chuàng)傷彈道學(xué)［M］.人民軍醫(yī)出版社，1991：261 -267.

［2］Feeney’DM，Boyeson MA，Linn RTetal.Responses to cortical in jur y：lmethodo logy and local effects of contusion in the rat［J］.Brain Res，1981，211(11)：67.

［3］Young A er al：proc soc Exp Biol Med，1964，116：220.

［4］楊愛(ài)學(xué).醒腦化痰通腑飲治療中風(fēng)急性期腦水腫的臨床研究［J］.河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1996，27(3)：21 -23.

［5］烏云.藍(lán)琉璃［M］.內(nèi)蒙古人民出版社，1999：129.