高血壓藥物治療方式及常用藥物研究進(jìn)展*

劉 ，丁秀婷

（河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

高血壓藥物治療方式及常用藥物研究進(jìn)展*

劉 ，丁秀婷

（河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)藥物治療高血壓的降壓機(jī)理的了解越來(lái)越深入，各類降壓藥物不斷出現(xiàn)，其治療方案也不斷增多。因此及時(shí)了解藥物治療高血壓的現(xiàn)狀與趨勢(shì)，對(duì)高血壓患者的臨床用藥提供參考具有重要的意義。該文回顧性分析了高血壓藥物治療方式的研究，為高血壓防治提供參考依據(jù)。

高血壓；中醫(yī)；西醫(yī)；藥物治療；進(jìn)展

目前我國(guó)2.3億心血管病患者中，約有2億人不同程度患有高血壓[1]。高血壓可預(yù)防和控制，藥物治療是主要方式。高血壓藥物治療方式是指對(duì)根據(jù)病癥不同，對(duì)高血壓患者進(jìn)行分級(jí)管理，以中醫(yī)或西醫(yī)方式，采取單一藥物或聯(lián)合用藥治療，使患者血壓水平達(dá)到正常水平的方式方法[2]。盡管通過(guò)合理的藥物治療可有效降低90%以上高血壓患者的血壓水平，但我國(guó)高血壓治療率和控制率明顯低于國(guó)外醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家[3]。故及時(shí)了解藥物治療高血壓的現(xiàn)狀與趨勢(shì)，對(duì)高血壓患者的臨床用藥具有重要意義?，F(xiàn)對(duì)高血壓藥物治療方式的研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述。

1 高血壓藥物治療原則

《中國(guó)高血壓防治指南2010》將高血壓定義為，在未使用任何降壓藥物情況下，連續(xù)3 d以上每天測(cè)量血壓1次，當(dāng)平均收縮壓不低于 140 mmHg和（或）舒張壓不低于90 mmHg的人群具有高血壓病癥[4]。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外西醫(yī)藥物方法治療高血壓主要采用單一用藥和聯(lián)合用藥2種方式，合理利用高血壓藥物治療原則和合理選擇高血壓治療藥物是高血壓疾病研究的主要方向。Ramli等[5]的調(diào)查顯示，堅(jiān)持合理用藥可有效提升藥物控制血壓水平的效果，可明顯提高高血壓患者的平均壽命。故對(duì)確診的高血壓患者堅(jiān)持一定的用藥原則，是藥物治療高血壓的前提。

初診用藥：對(duì)于首次診斷出高血壓病癥的患者用藥時(shí)，應(yīng)綜合分析患者的具體病癥，充分考慮患者藥物受耐性、生理狀態(tài)、過(guò)往病史、個(gè)人意愿等情況，選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。在能有效控制血壓水平的前提下，選擇最適宜的降壓藥物，盡量避免高血壓伴隨疾病的加重，防止藥物治療對(duì)患者心、腦、腎等器官的進(jìn)一步損害，達(dá)到“最有效治療，最小不良反應(yīng)”的治療效果[6]。

用藥劑量：高血壓的治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，故醫(yī)師對(duì)于用藥劑量的選擇尤為重要。Hanazawa等[7]認(rèn)為，藥物治療高血壓應(yīng)盡量采用最小劑量維持，以減少藥品不良反應(yīng)。首次用藥應(yīng)盡量采用較小劑量以觀療效，再次用藥時(shí)要根據(jù)患者首次用藥后病情需要，在充分考慮患者藥物耐受性情況下，適當(dāng)增加劑量，達(dá)到降壓目的后，才可改用維持劑量以確保治療效果，以降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。

長(zhǎng)效制劑：選定用藥劑量后，確?；颊哐獕核介L(zhǎng)時(shí)期處于正常水平是高血壓治療效果的關(guān)鍵。目前，國(guó)內(nèi)外均提倡使用 1天 1次的長(zhǎng)效制劑，Grigoryan等[8]“對(duì) 1天 1次的使用長(zhǎng)效制劑”“中、短期使用短效制劑”的治療高血壓效果進(jìn)行了研究，研究表明，前者不僅可方便患者服用，患者依從性良好，治療效果相較于后者降壓更加持久、平穩(wěn)，可有效控制患者夜間和晨間血壓平穩(wěn)，同時(shí)可有效控制患者夜間可能出現(xiàn)的突發(fā)性血壓升高而發(fā)生意外。

聯(lián)合用藥：是指醫(yī)師在考慮患者病情、降壓藥特點(diǎn)、患者對(duì)藥物的耐藥性及依從性等情況下，聯(lián)合使用2種或2種以上不同種類降壓藥物治療高血壓的治療方法。國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者研究表明，聯(lián)合用藥可有效控制患者血壓水平。Lazich等[6]的研究表明，單一用藥治療高血壓的有效率最高僅48%，單一用藥治療高血壓有近70%患者血壓值控制不能達(dá)到用藥預(yù)期值。Gradman等[9]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥則能將治療高血壓的有效率提高至70%左右，且有超過(guò)70%以上血壓預(yù)期水平可達(dá)正常值。2011年公布的《美國(guó)高血壓防治指南7》中也倡導(dǎo)聯(lián)合用藥以提高高血壓控制率[10]。Armario等[11]的研究表明，聯(lián)合用藥治療高血壓可最大限度控制血壓水平，且可將與用藥劑量相關(guān)的不良反應(yīng)降至最低。沈賢[12]的研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ級(jí)以上高血壓常需應(yīng)用2種或2種以上的藥物聯(lián)合用藥才能有效控制血壓值在正常水平，血壓大于160／100 mmHg的患者，初診時(shí)即可應(yīng)用2種或2種以上的降壓藥物聯(lián)合治療才能達(dá)到治療效果。

2 治療高血壓的藥品種類

2.1 β受體阻滯劑(β-RB)

主要有酒石酸美托洛爾片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、富馬酸比索洛爾片、鹽酸阿羅洛爾片、氨酰阿替洛爾片等。β-受體阻滯劑類降壓藥物因其廣為人知的心血管保護(hù)作用，被國(guó)內(nèi)外各國(guó)高血壓防治指南列為一線用藥。在美國(guó)，β-受體阻滯劑類降壓藥物阿替洛爾的年處方量高達(dá)5 000萬(wàn)張以上，在美國(guó)所有高血壓處方用藥中占30%以上。王長(zhǎng)遠(yuǎn)[13]的研究認(rèn)為，β-受體阻滯劑可使高血壓患者心肌收縮力降低，心排出量減少，從而減少外周血量，降低收縮壓，是心絞痛、冠心病、心房顫動(dòng)、心肌梗死、心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭等癥狀高血壓患者的最理想血壓控制藥物，重點(diǎn)論述了β-受體阻滯劑尤其適用于輕、中度高血壓青年患者的血壓控制。β-受體阻滯劑可單一用藥，也可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。但梁宏斌[14]的研究指出，β-受體阻滯劑類降壓藥物不適用于無(wú)并發(fā)癥的高血壓患者，尤其是男性青年高血壓患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。張文[15]研究了β-受體阻滯劑禁忌證主要包括哮喘、糖尿病、阻塞性肺病和外周動(dòng)脈病變等。但最新研究出的具有多受體作用的第3代β-受體阻滯劑類降壓藥物，如拉貝洛爾、阿替洛爾等，與血管擴(kuò)張劑聯(lián)用在提高治療療效的同時(shí)，也適用于部分禁忌證[16]。

2.2 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

主要有卡托普利緩釋片、貝那普利氫氯噻嗪片、依那普利氫氯噻嗪片、培哚普利吲達(dá)帕胺片等，ACEI可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，促使血管緊張素Ⅱ生成以降低血管擴(kuò)張，從而達(dá)到藥物降壓的效果。該藥物在達(dá)到降壓效果的同時(shí)可保障人體重要臟器（心、腦、腎等）的血液供應(yīng)，具有患者長(zhǎng)期服用不產(chǎn)生耐藥性的特征[17]。故ACEI在治療高血壓疾病擁有糖尿病、冠心病、心力衰竭、心肌梗死、慢性腎病、中風(fēng)復(fù)發(fā)等多個(gè)適應(yīng)證[18]。藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為夜間或睡前刺激性干咳、腎功能衰退等，尤其是腎功能障礙患者須慎用，否則會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、血尿素氮增高、血鉀升高等不良反應(yīng)。

2.3 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）

主要有氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片、坎地沙坦酯片等。ARB類降壓藥可促使拮抗血管緊張素Ⅱ與患者受體結(jié)合，以抑制人體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物活性。姚紅梅等[19]報(bào)道，ARB具有抗氧化特性，可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，可適當(dāng)改善微循環(huán)灌注，可確保心肌的供血和供氧作用，達(dá)到降壓效果，降低心肌梗死不良反應(yīng)的發(fā)生率。ARB可用于長(zhǎng)效降壓，療效緩慢平穩(wěn)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且有著良好治療依從性。但因醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展的緣故，其生產(chǎn)成本較高，導(dǎo)致藥物價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受限。且其不良反應(yīng)較多，通常會(huì)出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等不良癥狀，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者四肢乏力、危及生命[20]。

2.4 鈣離子拮抗劑(CCB)

主要有氨氯地平貝那普利片、非洛地平緩釋片、硝苯地平緩釋片、拉西地平分散片等。CCB可明顯舒張高血壓患者血管平滑肌，降低血管外周阻力，減緩動(dòng)脈硬化，從而達(dá)到降壓效果，特別適用于老年高血壓患者的治療，尤其是單純收縮期高血壓和伴頸動(dòng)脈粥樣硬化癥狀的老年高血壓患者[21]；具有降壓迅速平穩(wěn)、血壓鞏固期較長(zhǎng)等特點(diǎn)，也能對(duì)心肌起到保護(hù)效果，長(zhǎng)期服用可促使左心室肥厚癥狀減輕，是治療輕、中度高血壓的最常見藥物。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為體位性血壓降低、心肌收縮力受到抑制，出現(xiàn)頭痛、面紅、便秘、皮疹、以及脛前和足踝部水腫等不良癥狀，且存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變等不適宜證。

2.5 利尿劑(DA)

主要有吲達(dá)帕胺緩釋片、雙氫克尿噻片等。利尿劑類降壓藥物以降低心室舒張末期容量來(lái)達(dá)到降低血壓的效果。其中噻嗪類利尿劑可單獨(dú)應(yīng)用或與其他類降壓藥物聯(lián)合使用，因其價(jià)格便宜、效果顯著，廣受患者和醫(yī)師關(guān)注，是無(wú)并發(fā)癥高血壓化患者的首選降壓藥物[22]，特別適用于單純性收縮期、肥胖合并心力衰竭的老年輕中度高血壓患者。不適宜證主要有痛風(fēng)和腎功能障礙者，不良反應(yīng)主要為低鉀血癥、低鈉血癥、高血脂、高血糖、高血鈣、高血氨和高尿酸等，臨床上主要表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、惡心以及肌肉無(wú)力等[23]，故藥物運(yùn)用中，痛風(fēng)、高血癥、糖尿病、腎功能障礙和肝功能障礙等癥狀的高血壓患者應(yīng)謹(jǐn)用。

2.6 復(fù)方制劑

主要有以氫氯噻嗪和利血平為主要成分的利尿劑和聯(lián)合樞制劑為主復(fù)方降壓片，以利尿劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為主的復(fù)方卡托普利片，以ARB聯(lián)合中樞制劑為主的安達(dá)血平、氫氯噻嗪和硫酸雙肼屈嗪為主要成分的復(fù)方羅布麻片和中西藥復(fù)方制備而成的復(fù)方羅布麻片等[24]。其綜合利用了不同制劑降壓藥物的優(yōu)點(diǎn)，可產(chǎn)生最具療效的血壓控制效果，可有效避免單一類降壓藥物制劑產(chǎn)生的藥品不良反應(yīng)[25]。我國(guó)的研究尚處于初步階段，目前的發(fā)展尚不夠完善，故在臨床應(yīng)用中藥盡量謹(jǐn)慎選用復(fù)方制劑類降壓藥物，以避免藥物應(yīng)用不合理產(chǎn)生不良反應(yīng)，危及患者生命安全[26]。

3 小結(jié)

藥物治療是高血壓疾病防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前研究中，均強(qiáng)調(diào)對(duì)高血壓患者的常見心腦血管疾病的綜合干預(yù)，強(qiáng)調(diào)單一種類控制血壓效果不達(dá)標(biāo)時(shí)運(yùn)用多種降壓藥物聯(lián)合治療，但因部分患者存在禁忌證和降壓方案確定難等因素，使西藥治療高血壓達(dá)不到治療要求，嚴(yán)重影響了高血壓患者的生活質(zhì)量，故目前仍有較多患者采用中醫(yī)進(jìn)行治療。我國(guó)中醫(yī)學(xué)者在此方面的研究也證實(shí)了中醫(yī)治療高血壓中的療效[27-29]，有待進(jìn)一步研究。

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β2014年河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃（第一批），項(xiàng)目編號(hào)：201401A214。