布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療開角型青光眼的臨床療效及安全性

劉艷瓊

（攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 攀枝花 617000）

布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療開角型青光眼的臨床療效及安全性

劉艷瓊

（攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 攀枝花 617000）

目的 探討布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療開角型青光眼的臨床療效及安全性。方法 選取2014年1月至2015年1月醫(yī)院收治的開角型青光眼患者64例（112眼），隨機(jī)分成對照組和觀察組，各32例（56眼）。藥物洗脫期后，對照組給予曲伏前列素每日1次滴眼治療，觀察組加用布林佐胺每日2次滴眼治療。結(jié)果 觀察組總有效率為90.62%，顯著高于對照組的76.67%(P＜0.05)，且觀察組眼壓降低較對照組更顯著(P＜0.05)。兩組患者淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌值較治療前下降，角膜熒光素染色、眼表虎紅染色評分增加，印跡細(xì)胞分級0～1級眼數(shù)比例減少、2～3級增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組角膜熒光素染色評分較對照組增加明顯(P＜0.05)，其余變化兩組無顯著差異(P＞0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，與對照組的15.62%比較無明顯差異(P＞0.05)。結(jié)論 布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療開角型青光眼可有效改善患者眼壓情況，臨床療效佳，但可導(dǎo)致患者淚膜穩(wěn)定性下降，淚液分泌減少，對結(jié)膜、角膜有一定損傷，對眼表的影響與單一用藥相當(dāng)。

布林佐胺；曲伏前列素；開角型青光眼；臨床療效；眼表

原發(fā)性開角型青光眼（POAG）是由高眼壓導(dǎo)致的以視神經(jīng)損害和視野缺損為特征的不可逆性致盲疾病[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，POAG在我國30歲以上人群中發(fā)病率為0.57%，并呈上升趨勢[2]。目前，臨床以降低眼壓、最大限度保存視功能作為POAG患者的治療目標(biāo)，以局部給藥為首選治療方法，但采用單一藥物治療的患者，50% ～75%眼壓控制不佳[3]。且局部給藥可引起結(jié)膜組織炎性反應(yīng)、瘢痕化、上皮細(xì)胞角化、形成新生血管，并對淚膜再生具有一定的影響作用[4]。筆者觀察了布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療32例（56眼）原發(fā)性開角型青光眼患者的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年1月醫(yī)院收治的POAG患者64例（112眼），均符合《我國原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識(2014年)》中POAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用單藥治療6周后，眼壓18～30 mmHg；矯正后視力水平≥0.3；經(jīng)裂隙燈檢查淚膜穩(wěn)定性良好、角膜正常、淚液分泌正常；前節(jié)OTC檢查發(fā)現(xiàn)中央角膜厚度為500～600 μm；經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：采用單藥治療6周后，眼壓不在18～30 mmHg之內(nèi)；心率≤60次／分；合并糖尿病和（或）其他眼表疾；3個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和（或）進(jìn)行過激光術(shù)治療；既往眼部手術(shù)史；妊娠哺乳期婦女；心率≤60次／分；對研究藥物過敏。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組32例（56眼）。對照組中，男18例（30眼），女14例（26眼）；平均年齡（41.33±2.87）歲；平均病程（3.43±1.02）個(gè)月。觀察組中，男 17例（29眼），女 15例（27眼）；平均年齡（42.44±2.57）歲；平均病程（3.76±1.33）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者在藥物洗脫期后給予曲伏前列素滴眼液（西班牙Alcon Laboratories，Inc，國藥準(zhǔn)字 H20090952，規(guī)格為 0.1 mg∶2.5 mL）1滴／次，19：00～20：00時(shí)每日1次滴眼治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用布林佐胺滴眼液（比利時(shí)愛爾康，國藥準(zhǔn)字H20100212，規(guī)格為5 mL／50 mg），每日2次滴眼治療。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后兩組均進(jìn)行眼壓測量（Goldman壓平眼壓計(jì)）、淚膜檢查、眼表檢查、結(jié)膜印跡細(xì)胞取樣。按照常規(guī)碘酸-Schiff(PAS)染色法對結(jié)膜印跡細(xì)胞進(jìn)行染色，在高倍顯微鏡下進(jìn)行Nelson結(jié)膜細(xì)胞形態(tài)學(xué)分級[6]。觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。淚膜檢查包括淚膜破裂時(shí)間(BuT)、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(ST)。眼表檢查包括角膜上皮熒光素染色、結(jié)膜上皮虎紅染色。結(jié)膜印跡細(xì)胞取樣，眼局部表面麻醉10 min后，囑患者向下注視暴露上方的球結(jié)膜，用顯微無齒鑷夾住直徑約7 mm的醋酸纖維素膜（浙江四青材料廠）的一角輕放于球結(jié)膜表面，用棉簽輕壓纖維素膜3～5 s后取出。顯效：視力水平＞0.5，眼壓10～21 mmHg；有效：視力水平0.2～0.5，眼壓21～30 mmHg；無效：視力水平 ＜0.2，眼壓＞30 mmHg。總有效=顯效+有效[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表 5。對照組出現(xiàn)1例結(jié)膜炎、2例眼充血、1例頭痛、1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.62%；觀察組中出現(xiàn)1例味覺改變、1例眼部分泌物增加、1例角膜炎、1例一過性視物模糊，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。兩組不良反應(yīng)均較輕微，對癥處理后癥狀消失，未影響后續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=32]

表2 兩組患者眼壓變化比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者眼壓變化比較（±s，mmHg）

注：與本組治療前相比，βP＜0.05；與對照組治療后相比，βP＜0.05。表4和表5同。

組別對照組觀察組眼數(shù)56 56眼壓治療前25.38±3.50 25.25±3.65治療后20.27±1.89β17.49±1.16ββ

表3 兩組患者淚膜破裂時(shí)間和淚液分泌值比較（±s）

表3 兩組患者淚膜破裂時(shí)間和淚液分泌值比較（±s）

BuT（s） 淚液分泌值（mm）組別 眼數(shù)對照組觀察組56 56治療前6.53±2.43 6.42±4.49治療后4.65±1.0β4.32±1.09β治療前6.19±1.06 6.26±1.22治療后4.54±1.23β4.03±1.03β

表4 兩組患者角膜熒光素染色和眼表虎紅染色結(jié)果比較（±s，分）

表4 兩組患者角膜熒光素染色和眼表虎紅染色結(jié)果比較（±s，分）

熒光素染色 虎紅染色組別 眼數(shù)對照組觀察組56 56治療前0.82±0.67 0.88±0.64治療后1.23±1.02β1.66±1.21ββ治療前0.84±0.63 0.85±0.68治療后1.54±1.34β1.61±1.38β

表5 兩組患者印跡細(xì)胞檢測分級比較[只(%)，n=56]

3 討論

青光眼是眼壓持續(xù)性或間斷性升高的眼部疾病，是導(dǎo)致人類失明的第三大致病原因，發(fā)病率約為1%。眼壓升高是導(dǎo)致青光眼病發(fā)的主要原因，因此降低眼壓水平，維持其正常范圍，預(yù)防視野和視神經(jīng)損害是臨床治療的主要目的。目前，非選擇性β-受體阻滯劑是臨床治療青光眼的常用藥物。β-受體阻滯劑的長期療效會(huì)逐漸減弱，且不僅會(huì)出現(xiàn)局部副作用，同時(shí)可引起全身不良反應(yīng)?？骨喙庋鬯幬飼?huì)對患者的眼表產(chǎn)生一定影響，故早期發(fā)現(xiàn)患者的眼表變化及損傷，并給予積極的預(yù)防和干預(yù)，對于患者的視力恢復(fù)和眼部健康具有重要意義[8]。

布林佐胺是頗具親和力的高選擇性雜環(huán)磺胺類碳酸酐酶抑制劑[9]，通過對人睫狀體內(nèi)的碳酸酐酶同工酶Ⅱ產(chǎn)生抑制作用而達(dá)到減少房水生成的目的，降眼壓效果顯著。其作用機(jī)制與其他降眼壓藥物不同，幾乎能與所有降眼壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。前列腺素是花生四烯酸環(huán)氧合酶途徑衍生而來的不飽和二十碳脂肪酸，是臨床抗青光眼一線藥物，可用于β-受體阻滯劑不耐受患者。布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素抗青光眼治療可發(fā)揮良好的協(xié)同作用[10]，可減少曲伏前列素的用藥劑量，減輕患者全身不良反應(yīng)情況，但對患者眼表具有一定影響，需隨時(shí)觀察患者眼表情況。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，臨床效果更佳，眼壓降低程度更顯著；與治療前相比，兩組淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌值明顯下降，角膜熒光素染色、眼表虎紅染色評分增加，印跡細(xì)胞分級0～1級眼數(shù)比例減少、2～3級增加，僅觀察組角膜熒光素染色評分較對照組增加明顯(P＜0.05)，其余變化兩組無顯著差異(P＞0.05)。提示布林佐胺、曲伏前列素對患者眼表具有一定影響，但二者聯(lián)合用藥對眼表損傷不會(huì)增加。

綜上所述，布林佐胺聯(lián)合曲伏前列素治療開角型青光眼可有效改善患者眼壓，臨床療效較單一用藥效果更佳，但可導(dǎo)致患者淚膜穩(wěn)定性下降，淚液分泌減少，對結(jié)膜、角膜有一定損傷，對眼表的影響與單一用藥相當(dāng)。在臨床治療中應(yīng)加強(qiáng)對患者眼表情況的觀察和評價(jià)，以及時(shí)進(jìn)行保護(hù)性治療。

[1]葛 堅(jiān)，黃晶晶，藍(lán)衛(wèi)忠，等.國內(nèi)外青光眼領(lǐng)域近五年進(jìn)展[J].中華眼科雜志，2010，46（10）：893-899.

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[3]奉紅波.青光眼的藥物治療研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（34）：152-154.

[4]夏翠然.局部抗青光眼藥物對眼表的副作用[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2000，28(2)：113-117.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼學(xué)組.我國原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識(2014年)[J].中華眼科雜志，2014，50（5）：382-386.

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[10]王建萍，張德秀，馬 勇，等.曲伏前列素與布林佐胺治療開角型青光眼或高眼壓癥的臨床研究[J].國際眼科雜志，2009，9(8)：701-702.

Brinzolamide Combined with Travoprost in Treating Open Angle Glaucoma and Its Safety

Liu Yanqiong
（Panzhihua College Affiliated Hospital,Panzhihua,Sichuan,China 617000）

Objective To evaluate the clinical efficacy of brinzolamide combined with travoprost in treating open-angle glaucoma and its safety.Methods 64 patients with open angle glaucoma(112 eyes)from January 2015 to January 2014 were randomly divided into control group and observation group,32 cases(56 eyes)in each group.After a washout period,the control group was treated with travoprost eye drops(1 time／d),the observation group was added with brinzolamide eye drops(2 times／d)on the basis of the contro, group.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 90.62%,which was significantly higher than 76.67% of the control group(P＜0.05);the intraocular pressure(IOP)reduction of the observation group was more significant than that of the control group(P＜0.05).The tear break-up time,Schirmer values of the two groups decreased compared with before treatment,and the corneal fluorescein staining,ocular surface rose bengal staining score increased,imprinted cell grade 0 - grade 1 reduced,and grade 2 - grade 3 increased(P＜0.05).The corneal fluorescein staining score of the observation group increased significantly compared with the control group(P＜0.05)and the rest showed no significant difference(P＞0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 12.50%,which had no significantly difference between the control group(P＞0.05).Conclusion Brinzolamide combined with travoprost in treating open angle glaucoma can effectively improve the IOP with good clinical efficacy.But it can also lead to a decrease in tear film stability and tear secretion,and has some damage on conjunctiva and cornea;its influence on the ocular surface is equal with the single drug use.

brinzolamide;travoprost;open angle glaucoma;clinical efficacy;ocular surface

R969.4；R988.1

A

1006－4931(2015)23－0025－02

2015－08－13)