運動神經(jīng)元病的中醫(yī)藥研究概況

崔笑玉，李文濤

運動神經(jīng)元?。╩otor neuron disease，MND）是一類選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干運動神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體束和椎體細胞的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病變累及上、下運動神經(jīng)元，臨床表現(xiàn)為肌群無力、肌肉萎縮和錐體束征的不同組合，患者一般感覺功能不受影響，最終死于呼吸衰竭。依據(jù)癥狀及體征，臨床將運動神經(jīng)元病分為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、進行性脊肌萎縮癥（SMA）、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）、進行性球麻痹（PBP）4種亞型，其中絕大部分為ALS（約占MND的80%左右）。目前該病屬于世界性疑難病，缺乏有效的治療手段和藥物。運動神經(jīng)元病屬于祖國醫(yī)學之“痿病”“喑痱證”范疇，中醫(yī)學者在臨床不斷嘗試和探索，近年在研究治療運動神經(jīng)元病方面取得了一定的進展。

1 奇經(jīng)論治

吳以嶺［1］院士積極發(fā)掘中醫(yī)經(jīng)典理論著作關于“痿病”的論述，在繼承和借鑒歷代中醫(yī)治療痿證的用藥經(jīng)驗基礎上，獨辟蹊徑地提出了“奇經(jīng)論治痿病”的新見解，臨證時與五臟分證、三焦分治互參，確立了“扶元起痿、養(yǎng)榮生肌”的治療法則，并成功創(chuàng)制了肌萎靈系列中藥制劑，臨床治療肌萎縮側(cè)索硬化癥總有效率可達85.42%［2］。

2 辨證分型治療

裘昌林認為運動神經(jīng)元病臨床以肝腎虧虛、陰陽兩虛證型最為多見，總體治療應以“虛者補之”為基本原則，并依病因病機的不同分為4型：肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、陰虛火旺型、氣虛血瘀型，分別以地黃飲子、右歸丸、虎潛丸、補陽還五湯加減治療［3］。馬廣斌［4］注重運動神經(jīng)元病的辨證，臨床在首辨病機的基礎上，又根據(jù)患者病情的不同分別施以益氣、活血、填精、養(yǎng)陰、化痰等法。對脾胃虛弱型MND患者治以圣愈湯加減；肝腎陰虛患者治以左歸丸加減；脾腎陽虛者以右歸丸加減；氣虛血瘀者治以補陽還五湯，肺氣不足者治以保元湯合清燥湯；腎陰陽兩虛者治以地黃飲子?；谥嗅t(yī)“方證相關”理論，宋玉明等［5］認為中醫(yī)臨床應尋求與患者疾病及病變狀態(tài)高度契合的“最佳匹配方”來治療運動神經(jīng)元病，并將MND根據(jù)方證相關內(nèi)涵分7型而治：血虛肝熱、筋脈拘急型應用大定風珠治療；肝腎陰虛、筋肌枯萎型以地黃飲子治療；脾胃氣虛、精血不足型投之補中益氣湯；陰虛內(nèi)熱、精虧肉陷型則取大補陰丸合左歸丸加減；脾腎兩虛、津精匱乏型方從右歸丸加減；氣虛血滯、筋肌失煦者，宜取人參歸脾湯合虎潛丸加減；邪中廉泉、喑痱失語者，須以地黃飲子加減治療。王寶亮將MND按病程分為早、中、晚3期，認為早期病在經(jīng)絡，中期病已達腑，晚期病入臟腑、元氣衰敗，將運動神經(jīng)元病分為肝腎陰虛、肺脾氣虛、脾腎陽虛、痰瘀互阻4種證型，并分別以虎潛丸、補中益氣湯、右歸丸、地黃飲子合二陳湯加減治療，療效頗佳［6］。

3 中成藥治療

ALS是運動神經(jīng)元病的主要發(fā)病類型之一，復元生肌顆粒［7］（黃芪、白術、生地、淫羊藿、山萸肉、制大黃、甘草等）是上海曙光醫(yī)院研制的治療ALS的中藥制劑，可一定程度上延緩患者延髓及肢體功能。研究顯示，復元生肌顆粒較力如太可更好地改善痿病中醫(yī)證候積分，治療組患者氣短乏力、心煩、自汗、腰膝酸軟等癥狀較治療前有明顯改善，而在延緩ALS功能量表積分進展方面的效果則與力如太相當［8，9］。吳以嶺院士研發(fā)的肌痿靈系列制劑（包括肌萎靈注射液、肌萎靈膠囊1－3號等），臨床不僅可以治療肌萎縮側(cè)索硬化癥，對進行性球麻痹患者也有很好的療效［10］，可顯著改善PBP患者吞咽困難、飲水嗆咳、言語不利等癥狀。且進一步研究發(fā)現(xiàn)，肌痿靈注射液可作為安全無毒的誘導劑促進骨髓基質(zhì)細胞的增殖，同時又能促進骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）向神經(jīng)細胞分化［11］。另有學者以參麥注射液結(jié)合綜合療法［12］［包括靜脈輸注神經(jīng)營養(yǎng)因子、口服腺苷和三磷酸腺苷（ATP）等］治療運動神經(jīng)元病也取得了一定療效。

4 針灸治療

韓碧英教授獨辟蹊徑，提出從經(jīng)筋理論運用針灸療法治療痿病，臨床結(jié)合患者病情發(fā)展情況，在“審因取穴、調(diào)和臟腑”的同時，將經(jīng)筋循行與肢體軀干功能相結(jié)合，選取病變部位的經(jīng)筋穴位以疏通氣血、起痿生肌，臨床效果良好［13］。李愛敏等［14］積極發(fā)揮保健要穴大椎穴的作用，發(fā)現(xiàn)對大椎穴施以重刺絡、重艾灸、重拔罐的“三重法”，配合體針可以治療包括運動神經(jīng)元病在內(nèi)的多種疑難雜癥。翁國盛［15］采用針灸配合推拿的方法治療MND，針刺采用補法，取上下肢陽明經(jīng)穴及軀干部的俞穴；艾灸為瘢痕灸，取神闕、氣海、關元等穴；同時結(jié)合循經(jīng)點按、推法、揉法，23例患者治療總有效率為78.26%，顯示了較好效果。依據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“凡刺之法，必本于神”及“主不明則十二官?！钡睦碚?，有學者提出用“醒腦開竅”針法［16］治療現(xiàn)代腦病的新思維，對SMA屬肝腎不足的患者，按照醒腦開竅、補益肝腎的治療原則，對人中、內(nèi)關、三陰交分別施以雀啄瀉法、提插捻轉(zhuǎn)瀉法、提插補法，并配合華佗夾脊刺（1次／日），治療第34天患者雙上肢肌力5級、肌張力正常，腱反射正常，雙手精細動作也顯著改善，令人滿意。另尤國章等［17］以針灸配合水針治療運動神經(jīng)元性肌萎縮1例。

5 醫(yī)家經(jīng)驗

鄧鐵濤教授以脾腎相關理論來指導臨床運動神經(jīng)元病的辨證治療，認為該病與脾腎虛損相關，脾胃虛弱，脾虛及腎則出現(xiàn)肌萎縮、肢體無力、肌肉顫動等癥狀，提倡健脾補腎養(yǎng)肝，強肌健力治萎軟的臨床治療原則，并創(chuàng)制驗方強肌靈（黃芪、太子參、五爪龍、肉蓯蓉、山萸肉、紫河車、當歸、杜仲、全蝎、土鱉蟲等）治療運動神經(jīng)元病，臨證隨機化裁，收效良好［18］。周仲瑛擅從病機要素論治MND，認為痿病發(fā)病與肝、脾、腎三臟密切相關，周老臨床宗經(jīng)典、辨臟腑、明病邪，確立治療之法在于肝、脾、腎同調(diào)，蕩滌濕熱瘀諸邪，具體處方治法更是靈活精當，如治脾氣虛弱，濕熱瘀阻之證，在健脾益氣之外，更妙用經(jīng)方防己黃芪湯和四妙散治療，使?jié)耢顭崆宥缓膫麣怅帲?9］。況時祥以補虛為治療痿證的基本大法，認為痿病以虛證多見，然用藥尤需注意“動靜結(jié)合”，主張在運用補虛藥的同時稍加陳皮、砂仁等“動藥”以充分發(fā)揮補藥的作用［20］。謝仁明［21］認為肝、脾、腎三臟虛損是MND發(fā)病的內(nèi)在原因，而濕濁、瘀血、毒邪都是本病的重要致病因素，故病初當以解毒祛邪扶正為法，在達原飲、二妙散等方劑基礎上，稍加茯苓、澤瀉以淡滲利濕，蜈蚣、僵蠶以解毒活血通絡；病久當從瘀從虛論治，脾胃氣虛者投以補中益氣湯、參苓白術散，筋骨痿弱者用丹溪虎潛丸，而對于虛、毒、瘀三邪互結(jié)為病者，則以桃紅四物湯加少許丹參及蟲類藥來治療。鄭紹周教授認為運動神經(jīng)元病以腎虛為本，因腎寓真陰真陽，發(fā)病之后往往陰損及陽、陽損及陰，故在提出“補腎固本、調(diào)和諸臟”的治則之外，尤其強調(diào)張景岳“陰中求陽”“陽中求陰”理論的靈活運用［22］。ALS總屬本虛標實之病，馬云枝認為該病以脾腎虧虛、漸及五臟為本，風、火、痰、瘀等邪氣為標，臨床以健脾益腎為基本治則，尤注重顧護五臟，盡早投藥以防病進，實合仲景“先安未受邪之地”的要義［23］。此外重用黃芪、喜用藤蔓類物也是馬云枝遣方的獨到之處。

6 展 望

近年來，現(xiàn)代醫(yī)學在研究運動神經(jīng)元病的病因和發(fā)病機制方面取得了一定進展，但目前仍無有效的治療藥物和治愈方法面世。中醫(yī)藥素以整體觀念和辨證論治為優(yōu)勢，在改善MND患者生活質(zhì)量、延緩疾病進程方面有著非常重要的作用。但目前中醫(yī)研究仍存在一些問題，如缺乏統(tǒng)一規(guī)范的辨證標準和療效判定標準，現(xiàn)有的研究也多局限于小樣本個案的報道，未來中醫(yī)藥治療運動神經(jīng)元病仍有待進一步的深入探討。

［1］ 吳以嶺.從奇經(jīng)論治運動神經(jīng)元病探討［J］.中醫(yī)雜志，2001，42（6）：325－328.

［2］ 陳金亮，平陽，王殿華.肌萎靈系列制劑治療肌萎縮側(cè)索硬化癥240例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2005，37（9）：38－39.

［3］ 張麗萍，王玨.裘昌林治療運動神經(jīng)元病的經(jīng)驗［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2011，29（1）：86－88.

［4］ 馬廣斌.中醫(yī)治療運動神經(jīng)元病探析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2010，12（3）：72－73.

［5］ 宋玉明，張良登，張月，等.基于中醫(yī)學“方證相關”內(nèi)涵治療運動神經(jīng)元病［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（7）：6－8.

［6］ 錢百成.王寶亮教授治療運動神經(jīng)元經(jīng)驗［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（3）：41－42.

［7］ 李超生，胡玲玲，孔亮，等.復元生肌顆粒對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者短期預后的療效［J］.神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志，2011，8（2）：61－64.

［8］ 王駿，高俊鵬，郭詠梅，等.復元生肌顆粒改善肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中醫(yī)證候臨床療效觀察［J］.神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志，2009，6（3）：173－175.

［9］ 任洪麗，支惠萍，高俊鵬，等.復元生肌顆粒與力如太治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的隨機對照臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15（7）：154－156.

［10］ 袁學山，陳金亮，王殿華.肌萎靈注射液配合針灸治療進行性延髓麻痹30例［J］.中醫(yī)藥學刊，2005，23（9）：1720－1721.

［11］ 王繼明，吳以嶺，陳金亮，等.肌萎靈注射液對人骨髓基質(zhì)細胞增殖和向神經(jīng)細胞分化的影響［J］.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2007，13（10）：768－770.

［12］ 蔡仁豪.參麥注射液結(jié)合綜合療法治療運動神經(jīng)元病38例臨床觀察［J］.數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2011，24（5）：534－535.

［13］ 田楠，林馳，葉永銘.韓碧英運用經(jīng)筋理論治療痿證驗案淺析［J］.北京中醫(yī)藥，2012，31（7）：501－502.

［14］ 李愛敏，曹文忠.大椎穴施以“三重法”治療疑難病醫(yī)案［J］.中醫(yī)藥導報，2013，19（3）：116－117.

［15］ 翁國盛.針灸配合推拿治療運動神經(jīng)元病變23例［J］.福建中醫(yī)藥，2010，41（1）：37－38.

［16］ 田宇，韓艾.“醒腦開竅”針刺法配合華佗夾脊刺治療進行性脊肌萎縮癥一例［J］.中華針灸電子雜志，2012，1（2）：24－25.

［17］ 尤國章，施俊.針灸配合水針治療運動神經(jīng)元性肌萎縮［J］.湖北中醫(yī)雜志，2004，26（2）：50.

［18］ 劉成麗，劉小斌.鄧鐵濤脾腎相關理論在運動神經(jīng)元疾病中的應用［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41（5）：15－16.

［19］ 劉志宇，周學平.周仲瑛治療運動神經(jīng)元病驗案1例［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（6）：565－566.

［20］ 代鐵良，徐衍華.況時祥教授治療痿證的經(jīng)驗［J］.貴陽中醫(yī)學院學報，2012，34（2）：8－9.

［21］ 謝仁明.運動神經(jīng)元病中醫(yī)辨治及臨床療效評價標準研究思路［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2003，26（5）：22－25.

［22］ 李俊麗.鄭紹周教授從腎論治運動神經(jīng)元病經(jīng)驗［J］.中醫(yī)研究，2010，23（4）：61－62.

［23］ 蘭瑞.馬云枝治療肌萎縮側(cè)索硬化癥經(jīng)驗［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（2）：165－166.