坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

宋光明，李建華，關(guān)鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

目的探討坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善作用。方法將精神分裂癥患者隨機(jī)分為奧氮平治療組（37例）和坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療組（38例），在治療前及治療12周末應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化的精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn) （MCCB）評(píng)定認(rèn)知功能，應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定療效。結(jié)果治療12周末兩組間比較，坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮分項(xiàng)目測(cè)驗(yàn)成績(jī)上優(yōu)于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分上兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，但不能提高精神分裂癥患者的療效。

精神分裂癥；坦度螺酮；奧氮平；認(rèn)知功能

精神分裂癥是一種臨床上常見(jiàn)的重度致殘性精神疾病，其臨床表現(xiàn)分為5個(gè)癥狀群：陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、攻擊敵意、焦慮抑郁。目前的研究表明，認(rèn)知癥狀是導(dǎo)致精神分裂癥患者無(wú)法痊愈、無(wú)法回歸社會(huì)、導(dǎo)致精神殘疾的關(guān)鍵因素[1]。本文采用標(biāo)準(zhǔn)化的精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）對(duì)坦度螺酮聯(lián)合奧氮平治療的精神分裂癥患者在治療前后的認(rèn)識(shí)功能變化進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀察，試圖探討坦度螺酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2014年6月在本院住院的精神分裂癥患者75例。入組標(biāo)準(zhǔn):（1）符合 “中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)”（第3版）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～45歲；（3）總病程≤5年；（4）陽(yáng)性與陰性癥狀量表 （PANSS）總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦器質(zhì)性疾病患者及伴有其他影響認(rèn)知功能疾病的患者；（2）近3個(gè)月做過(guò)電休克治療（MECT）；（3）患有嚴(yán)重軀體疾病的患者；（4）懷孕或哺乳的女性。所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2方法 對(duì)入組病例采用隨機(jī)數(shù)字表，分為奧氮平組和坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組。奧氮平組37例，男19例，女18例，年齡21~43歲，平均（27.6±5.3）歲，病程0.25~5年，平均（2.9±3.1）年，受教育5~16年，平均（9.3±3.5）年，治療前PANSS總分（86.37± 11.79）分。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組38例，男20例，女18例，年齡19~45歲，平均（26.9±6.4）歲，病程0.5~5年，平均（3.2±2.8）年，受教育5~16年，平均（9.5±4.1）年，治療前PANSS總分（88.15±12.03）分。兩組在年齡、病程、受教育年限、PANSS總分方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。奧氮平組僅使用奧氮平治療（美國(guó)禮來(lái)公司，商品名“再普樂(lè)”），初始劑量為5mg/d，根據(jù)病情在兩周內(nèi)逐漸增加到10~20mg/d。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在奧氮平治療的同時(shí)加用坦度螺酮 （日本住友制藥株式會(huì)社，商品名“希德”）30mg/d，總療程為12周。觀察期間禁止合用其它抗精神病藥物和電休克治療，根據(jù)病情需要可短期使用苯二氮卓類藥物。

1.3認(rèn)知功能與療效評(píng)估 本文選用的MCCB來(lái)源于美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所 （NIMH）2003年啟

動(dòng)的改善精神分裂癥認(rèn)知功能的測(cè)量與治療研究（MATRICS）計(jì)劃[2]。該測(cè)驗(yàn)將認(rèn)知功能劃分為7個(gè)心理維度，包括處理速度、注意/警覺(jué)性、工作記憶、言語(yǔ)學(xué)習(xí)、推理及問(wèn)題解決、視覺(jué)學(xué)習(xí)和社會(huì)認(rèn)知。本文選用了包括連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、言語(yǔ)記憶、視覺(jué)記憶、迷宮、情緒管理8項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)來(lái)評(píng)估這7個(gè)心理維度。其中連線測(cè)驗(yàn)測(cè)試患者的信息處理速度，持續(xù)操作測(cè)試患者的注意/警覺(jué)性，數(shù)字序列、空間廣度測(cè)試患者的工作記憶，言語(yǔ)記憶測(cè)試患者的詞語(yǔ)學(xué)習(xí)，視覺(jué)記憶測(cè)試患者的視覺(jué)學(xué)習(xí)，迷宮測(cè)試患者的推理和問(wèn)題解決，情緒管理測(cè)試患者的社會(huì)認(rèn)知。兩組分別于治療前、治療12周末采用MCCB評(píng)估認(rèn)知功能，采用PANSS量表評(píng)定患者的癥狀嚴(yán)重程度及療效。所有的評(píng)估均由具有中高級(jí)職稱的精神專科醫(yī)師執(zhí)行，開(kāi)始前對(duì)觀察人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。兩組測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1PANSS評(píng)分比較 治療12周末在PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分上兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），表明坦度螺酮對(duì)精神分裂癥患者的療效無(wú)改善作用。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后PANSS評(píng)分比較（，分）

組別 陰性癥狀分量表奧氮平組12.38±4.17 23.50±5.06 47.39±4.68坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組11.39±3.81 24.12±4.67 45.88±4.25 n陽(yáng)性癥狀分量表37 11.94±4.11 38 10.73±3.72一般精神病理分量表 總分

2.2認(rèn)知功能比較 在治療前，兩組MCCB各項(xiàng)評(píng)分均無(wú)顯著性差異（均P＞0.05），治療12周末，坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮項(xiàng)目上的測(cè)驗(yàn)成績(jī)高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 在為期12周的觀察期間，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前MCCB評(píng)分比較（）

與奧氮平組比較*P＜0.05，**P＜0.01

坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組（n=38）治療前 治療后連線0.28±0.030.29±0.040.28±0.040.31±0.04*指標(biāo)奧氮平組（n=37）治療前 治療后持續(xù)操作172.37±28.54176.96±25.33171.08±29.16204.11±27.36**數(shù)字序列12.49±4.2913.18±3.5812.35±4.5017.04±4.92**空間廣度10.64±3.6211.72±3.6110.97±3.5814.28±3.95**言語(yǔ)記憶17.49±3.9518.05±3.6817.83±4.1018.64±4.25視覺(jué)記憶13.36±3.5814.52±3.9113.94±3.3715.01±3.62迷宮1.40±0.491.72±0.641.38±0.583.91±0.87**情緒管理7.15±1.427.29±1.917.20±1.537.88±1.75

3 討論

在14個(gè)5-HT受體中，5-HT1A受體對(duì)認(rèn)知功能的影響作用最為突出，可協(xié)調(diào)其他5-HT受體對(duì)認(rèn)知的影響[3]。坦度螺酮屬于氮雜螺酮類藥物，可選擇性作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)和中縫核的5-HT1受體，通過(guò)影響谷氨酸、類膽堿和GABA神經(jīng)元的活動(dòng)，從而影響陳述性記憶和非陳述性記憶[4]。Sumiyoshi等[5]將11個(gè)住院患者給予固定劑量的氟哌啶醇聯(lián)合坦度螺酮治療4周后發(fā)現(xiàn)，接受聯(lián)合坦度螺酮治療的患者認(rèn)知功能改善更為明顯，尤其是在語(yǔ)言記憶、邏輯記憶上改善顯著。有最新研究報(bào)道，坦度螺酮可以調(diào)節(jié)阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體的大鼠乳酸代謝，從而改善精神分裂癥大鼠模型的認(rèn)知功能[6]。鄒家輝等[7]報(bào)道坦度螺酮可以改善首發(fā)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

本觀察結(jié)果顯示兩組治療后PANSS陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），提示聯(lián)合坦度螺酮治療對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀無(wú)影響。坦度螺酮聯(lián)合奧氮平組患者在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、迷宮項(xiàng)目上的測(cè)驗(yàn)成績(jī)優(yōu)于奧氮平組（均P＜0.05），提示坦度螺酮具有改善精神分裂癥認(rèn)知功能的作用，與鄒家輝等[7]的報(bào)道一致。這種改善主要體現(xiàn)在信息處理速度（連線）、注意/警覺(jué)性（持續(xù)操作）、工作記憶（數(shù)字序列、空間廣度）、推理和問(wèn)題解決能力（迷宮）4個(gè)心理維度上。與之前的報(bào)道相比，本文采用的MCCB對(duì)患者認(rèn)知功能的評(píng)估更為全面，包含了7個(gè)心理維度，一些研究選用的評(píng)估手段僅僅測(cè)量認(rèn)知功能的某一維度，比如記憶等[4-5]，不能全面反映患者的認(rèn)知功能。但本文的樣本量偏小，隨訪時(shí)間短，具有一定的局限性，在今后的觀察中，可設(shè)計(jì)更長(zhǎng)時(shí)間的研究并擴(kuò)大樣本量。

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