丹參在皮膚科中的應用

李墨靈　張澤曦　杜天樂　夏慶梅　綜述，張　晗　審校

（天津中醫(yī)藥大學研究生院天津300193）

·綜述·

丹參在皮膚科中的應用

李墨靈張澤曦杜天樂夏慶梅綜述，張晗審校

（天津中醫(yī)藥大學研究生院天津300193）

丹參是唇形科鼠尾草屬多年生草本植物丹參（Salviae miltiorrhizae Bunge）的干燥根和根莖，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰之功效［1］，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為本草上品。用現(xiàn)代科學方法研究丹參的成分、作用始于20世紀30年代，數(shù)十年來，經(jīng)過化學、藥學及藥理學和臨床醫(yī)學工作者的共同努力，證實丹參具有抗炎、抗氧化、改善微循環(huán)等多種功效。近年來，隨著臨床和實驗室研究的深入開展，使丹參在皮膚科領域的運用范圍不斷擴大，現(xiàn)結合有關文獻就丹參多種有效成分、丹參制劑在皮膚科的應用綜述如下。

1　痤瘡

痤瘡是一種由多種因素引起的常見損容性疾病，其發(fā)病機制主要與皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導管角化異常、痤瘡丙酸桿菌增殖、性激素水平升高及遺傳等因素有關［2］。丹參是痤瘡治療中的常用藥，《日華子本草》記載：“排膿止痛，生長肌肉……惡瘡癤癬，癭贅腫毒，丹毒?！痹缭?0世紀90年代，就有研究表明，應用丹參酮制劑治療痤瘡的機制之一就是依賴于其強大的抗菌作用。大量臨床及實驗證明丹參的活性成分丹參酮，具有抗菌、抗炎、抗雄性激素作用、較溫和的雌激素作用及抑制皮脂分泌的作用，有利于痤瘡的治療。毛雷等［3］選取門診尋常型痤瘡患者136例，隨機分為丹參酮組（實驗組）和常規(guī)健康教育（對照組），實驗組每日口服丹參酮膠囊，每片含量0.25g，4片/次，3次/d，當病情基本控制后，改為2片/次，3次/d），12周后丹參酮組總有效率為89.71%，明顯優(yōu)于對照組66.18%的總有效率。浦潔等［4］研究表明，在炎癥性痤瘡早期短程聯(lián)合使用丹參酮和多西環(huán)素，能減少抗生素對人體的不良反應及細菌耐藥的發(fā)生，提高患者的依從性。近期研究顯示［5］，丹參酮膠囊結合LED紅藍光治療痤瘡，利用丹參酮膠囊主要成分隱丹參酮的廣譜抗菌作用，對痤瘡丙酸桿菌有較強的抗菌活性，結合LED藍光殺滅引起炎癥性感染的痤瘡丙酸桿菌的作用及紅光的抗炎修復作用，總有效率高，不良反應少。

丹參酮可直接抑制皮脂腺細胞過度增生和脂質的合成，減少皮脂分泌，并通過抗雄激素作用，降低痤瘡患者異常的血清睪丸酮分泌［6］，從而使毛囊皮脂腺的厭氧環(huán)境不適合痤瘡丙酸桿菌的生長，同時結合丹參酮對痤瘡棒狀桿菌較強的抗菌作用［7］，不僅能抑制痤瘡丙酸桿菌在毛囊皮脂腺的生長，還可以抑制痤瘡丙酸桿菌和Toll樣受體結合，從而減輕皮損部位的炎癥反應。另外，丹參酮能夠改善皮膚局部微循環(huán)，提高局部的微血管灌注量，加速血液和組織液之間的物質交換，進一步促進痤瘡的愈合［8］。

2　銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚?。?］。其發(fā)病機制至今尚未完全清楚，目前認為是在遺傳和環(huán)境因素（感染、吸煙、藥物、外傷、精神）的影響下，多種因素通過多種途徑引起的角質細胞過度增殖及復雜的免疫和炎癥反應是主要發(fā)病機制之一［10］。丹參因其確切的抗炎癥、抗氧化、改善微循環(huán)、調節(jié)免疫功能等多方面的作用，在銀屑病的治療中發(fā)揮了重要作用。商干偉等［11］選取52例銀屑病患者口服阿維A做對照組，54例治療組患者在口服阿維A的基礎上同時口服丹參酮，4周、8周、12周時的總有效率分別為41.59%、74.07%、85.19%，其中8周和12周的療效與對照組療效有顯著性差異（P＜0.05）。商干偉等［12］在另一研究中對尋常型銀屑病患者的療效觀察資料進行分析，也得出基本一致的結論。田立軍［13］給45例銀屑病患者連續(xù)注射復方丹參注射液10d，治療組患者血中SOD和GSH-PX活性上升，MDA水平下降以及改善紅細胞四項指數(shù)（降低MCV、升高MCHC）。趙曉秋等［14］研究表明，治療尋常型銀屑病時聯(lián)合應用復方甘草酸苷注射液，利用丹參注射液的活血化瘀、改善微循環(huán)、抗凝、抗血栓功效和復方甘草酸苷注射液的抗炎及免疫調節(jié)功能，協(xié)同作用，效力更強，不良反應少。

研究表明，丹參具有改善微循環(huán)和血液流變學的作用［15］，能夠擴張血管，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，抑制環(huán)核苷磷酸二酯酶的活性，升高CAMP水平，阻止表皮細胞過度增殖［16］。丹參主要成分丹參酮，能夠明顯抑制抗原淋巴結細胞和激活的巨噬細胞產(chǎn)生IFN-Y和IL-12［17］，還能抑制肥大細胞脫顆粒，減輕炎癥反應。此外，丹參酮ⅡA磺酸鈉和丹參素，能夠提高超氧化物轉化酶及谷胱甘肽過氧化酶的活性，降低脂質過氧化物的含量，具有抵抗氧自由基和調節(jié)免疫等作用［18］，是治療銀屑病的適宜藥物。

3　皮膚衰老

皮膚衰老分為自然衰老和光老化兩種形式。自然衰老是指由于機體內(nèi)不可抗拒因素及遺傳等因素所引起的老化，出現(xiàn)皺紋和皮膚松弛是其主要體表特征。光老化是指由環(huán)境因素，如：紫外線、接觸化學物質等外源性因素引起老化，其特征為暴露皮膚粗糙、皺紋加深加粗、并伴有不規(guī)則性色素沉著、血管擴張、表皮角化不良及異常增殖。皮膚衰老的機制雖然還不完全清楚，但近年來隨著人們從不同角度對皮膚衰老機制的深入研究，提出了一些學說，如自由基學說、遺傳衰老學說、線粒體DNA損傷學說……，丹參具有抗氧化、調節(jié)組織修復等作用，其中丹參總酚酸類成分具有很強的抗脂質過氧化和清除自由基等作用，能夠保護氧化酶活性，增強機體抗氧化能力［19］，丹參酮可以提升、加強氧自由基代謝［20］，又有輕微雌激素作用，對皮膚衰老亦有改善作用。梁杰、李響［21］所做的延緩小鼠皮膚衰老的實驗研究結果顯示，丹參酮組小鼠皮膚組織勻漿中SOD含量升高明顯，優(yōu)于正常組水平，表明丹參酮可增強皮膚抗氧化和清除自由基的能力；小鼠皮膚組織勻漿中Hyp含量均明顯升高，說明丹參酮能增強成纖維細胞活性，促進皮膚膠原蛋白合成。張益嘉等［22］研究丹參骨寶2號對灌服糖皮質激素潑尼松誘發(fā)大鼠皮膚衰老樣變的預防作用，發(fā)現(xiàn)丹參骨寶2號組大鼠表皮增厚，彈力纖維面積增加，表明丹參骨寶2號預防給藥可以改善潑尼松引起的皮膚衰老樣病變。張益嘉等［23］另一研究結果顯示，丹參水提液與丹酚酸B均能改善潑尼松引起的皮膚衰老樣變。丹酚酸B能夠抑制溶血磷脂酰膽堿提高基質金屬蛋白酶-2活性的作用，MMP-2可以調控膠原纖維的降解，能間接增加組織中的膠原纖維含量；丹參酮可改善皮膚微循環(huán)狀態(tài)，改善皮膚新陳代謝，促進抗氧化酶類的合成，提高清除氧自由基能力，調節(jié)成纖維細胞的增殖，促進膠原蛋白和彈力蛋白的合成，發(fā)揮抗衰老作用。此外，丹參酮還具有溫和的雌激素樣作用，對皮膚衰老也有改善作用。

4　抑制瘢痕

瘢痕疙瘩是指皮膚創(chuàng)傷后結締組織過度增生和透明性變而形成的超出原損害范圍的皮膚良性腫瘤［24］。瘢痕疙瘩病因病機尚不明確，目前研究認為，是以成纖維細胞為主的細胞過度增殖，不能正常凋亡和以膠原為主的細胞外基質過度沉積，難以被機體吸收或重塑，進而形成的病理狀態(tài)，為瘢痕疙瘩形成的主要機制之一［25-26］。丹參酮ⅡA有良好的抗氧化作用和抑制組織纖維化作用［27］。丹參的另一活性成分隱丹參酮，對Ⅰ、Ⅲ型前膠原有抑制作用。陳剛等［28］采用人瘢痕疙瘩成纖維細胞以含有不同濃度的丹參酮ⅡA的培養(yǎng)液進行干預，不同干預時間觀察細胞增殖、凋亡及周期變化；結果顯示丹參酮ⅡA對體外培養(yǎng)的瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖活性、誘導細胞凋亡及阻滯細胞周期等方面的抑制作用，均呈現(xiàn)干預濃度及干預時間的依賴性。劉華［29］用丹參酮ⅡA磺酸鈉（STS）干預培養(yǎng)人增生性瘢痕成纖維細胞（HSFB）后，TGF-β1、α-SMA蛋白合成降低，TGF-β1mRNA和α-SMAmRNA表達受抑制，其抑制效應呈濃度依賴性，兩者降低趨勢一致，但對α-SMA的影響更顯著。冀黎平等［30］在裸鼠背部瘢痕應用丹參涂膜劑，用藥1周、4周、8周觀察微循環(huán)及計數(shù)，發(fā)現(xiàn)丹參涂膜劑對瘢痕微循環(huán)可能具有雙向調節(jié)作用。丹參酮ⅡA通過下調Bcl-2、激活P53、抑制STAT3、激活Cas-pase-3等多種途徑對瘢痕疙瘩成纖維細胞進行干預。隱丹參酮可能是通過使增生性瘢痕Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達減少和誘導膠原酶表達的增強而使增生性瘢痕Ⅰ、Ⅲ型膠原變少；并通過抑制ERK/MAPK通路，下調MAP2K1及MAPK1基因的表達，抑制HSF增殖［31］，從而達到抑制瘢痕的作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉通過減少自由基產(chǎn)生及增強抗氧化酶活性調節(jié)HSFB自由基代謝平衡和生物學功能，有利于抑制HS的形成和攣縮，成為治療瘢痕的潛在藥物。

5　創(chuàng)面修復

創(chuàng)面修復是多種細胞、細胞外基質及細胞因子等共同參與并高度協(xié)調、調控的復雜生物學過程［32］。傳統(tǒng)醫(yī)藥治療創(chuàng)傷歷史悠久，中藥促進創(chuàng)面愈合，是以“行氣活血、推陳致新、燥濕收膿、膿去肌生、酸澀收口、生肌收口”為主要治療原則。丹參是中醫(yī)活血化瘀法的代表性藥物，可減輕創(chuàng)傷組織的微血管病變，改善局部微循環(huán)，擴張血管，緩解血栓，保障創(chuàng)面血液輸送營養(yǎng)物質，促進新生肉芽組織的生長［33］。丹參具有調節(jié)免疫的作用，可使創(chuàng)傷性炎癥程度控制在適宜范圍內(nèi)，促進創(chuàng)傷組織修復。梁雪等［34］實驗研究丹參水煎劑外用對大鼠及小鼠燙傷模型的影響，結果顯示不同劑量的丹參水煎劑可明顯減少燙傷模型小鼠的燙傷面積，并改善模型小鼠的病理組織損傷；也能增加模型大鼠燙傷面積與用藥前體重差值及改善模型大鼠燙傷局部的病理組織損傷，表明丹參外用對皮膚燙傷具有良好的療效。王磊等［35］研究發(fā)現(xiàn)，丹參-絲蛋白多功能生物敷料可暫時替代皮膚屏障功能的作用，增加EGF，bFGF，PDGF-AB在局部組織的釋放量，對淺二度創(chuàng)面的愈合起促進作用。

丹參的多種成分中丹參酮和丹酚酸活性最強，能夠改善創(chuàng)面微循環(huán)，降低氧自由基損傷，有利于減輕創(chuàng)面的繼發(fā)損傷，保護創(chuàng)面殘存的上皮細胞，促進創(chuàng)面愈合。燒傷后期殘余創(chuàng)面久不愈合，主要和局部血循環(huán)差及金黃色葡萄球菌感染有關，而丹參酮在治療耐藥金黃色葡萄球菌的感染方面具有顯著作用。機體燒傷合并感染，產(chǎn)生一系列應激反應，會造成局部或（和）全身炎癥反應及代謝改變。丹參對多種細胞因子的分泌具有雙向調節(jié)作用，丹參素可能具有抗炎和增強免疫作用，能顯著抑制內(nèi)毒素誘導的TNF-α、IFN-γ等炎癥介質的大量分泌；而丹參水煎醇提液對肺泡巨噬細胞分泌IL-1、IL-6有明顯的激活作用。

6　　小結

丹參中含有多種有效成分，具有多方面的藥理作用。丹參因其抗炎、抗氧化、抗雄性激素、改善微循環(huán)、調節(jié)免疫等多種功效，在皮膚科的應用均有良好療效，但目前對丹參的研究應用大多集中在心腦血管疾病，而丹參在皮膚科疾病的應用研究則較少。目前，丹參的有效成分應用在皮膚科疾病的作用機制及應用范圍的研究還存在著明顯的不足。因此，我們還需要進行大量的科研及臨床工作，通過系統(tǒng)科學的研究，充分發(fā)掘丹參的作用，造福更多皮膚病患者。

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編輯/李陽利

The application of salviae miltiorrhizae bunge in dermatology

國家自然基金（編號：81373789）；大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基金（編號：CXJJ2012C02）

夏慶梅，天津中醫(yī)藥大學副教授、碩士生導師；研究方向：皮膚病臨床治療及基礎研究、中醫(yī)美容；E-mail:373613958@qq.com

2015-04-28

2015-06-16