高同型半胱氨酸血癥與高血壓冠心病的研究新進展

陳吉林（新疆克州人民醫(yī)院，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

高同型半胱氨酸血癥與高血壓冠心病的研究新進展

陳吉林
（新疆克州人民醫(yī)院，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸循環(huán)的一種中間代謝產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸的一種。當前現(xiàn)有的實驗、臨床研究表明，Hcy發(fā)生不同程度的升高和腦血管疾病、心肌梗死及冠脈疾病等血管疾病之間存在密切的聯(lián)系。本文就以高同型半胱氨酸血癥（Hcy）與高血壓冠心病之間的相關性展開初步研究。

同型半胱氨酸；高血壓；冠心病

1 Hcy

1.1 Hcy的代謝途徑

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，食物中不能直接獲取該物質(zhì)。Hcy是蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)過脫甲基等反應最終生成。Hcy的主要代謝途徑如下：①釋放進入細胞外液之中，其與機體血漿中的Hcy濃度存在密切的聯(lián)系；②Hcy在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N5-甲基四氫葉酸作為甲基供體，維生素B12作為輔酶因子，在甲基化的作用下最終生成四氫葉酸與蛋氨酸［1］；③Hcy在胱硫醚-β-合成酶的參與作用下，和絲氨酸縮合從而形成胱硫醚，其進一步發(fā)生斷裂作用，形成α-酮丁酸與胱氨酸。

1.2 Hcy的檢測方法

Hcy檢測的方法有液相色譜質(zhì)譜分析法、氣象色譜質(zhì)譜分析法及放射酶分析法、毛細電泳法、PLC-電化學法及酶聯(lián)免疫法等。雖然臨床上用于檢測Hcy的方法有很多，但尚未對這些方法進行良好的認可，因而在未來的研究與發(fā)展中，如果能夠找到一種公認的良好的檢測方法，將對臨床用藥與疾病的治療有著極為重要的意義與價值。正常人群的血漿Hcy水平范圍存在相應的差異，當前認為成人空腹血清Hcy水平正常值通常＜15 μmol/L，理想值在10 μmol/L以內(nèi)，＞15 μmol/L則基本上可以認為是Hcy。

1.3 影響因素

Hcy的代謝與合成途徑及其相關的葉酸、酶系統(tǒng)、維生素B6及維生素B12的缺乏，胱硫酉迷β合成酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）及亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）等缺陷都很有可能誘發(fā)HHcy。此外，其誘發(fā)機制還可能受到種族、性別及年齡等方面的因素影響［2］。在臨床研究中，普遍認為以下兩個方面的因素有著重要作用：其一，營養(yǎng)因素，也就是葉酸、維生素B12及維生素B6缺乏；其二，遺傳因素，如CBS及MTHFR基因突變，從而導致酶活性降低，這些都有可能造成Hcy在機體內(nèi)發(fā)生蓄積而導致Hcy。

2 相關機制分析

Hcy誘發(fā)高血壓的發(fā)病機制并沒有得到明確的闡述，有可能通過血管內(nèi)細胞損傷誘發(fā)代謝障礙，從而改變管壁彈性蛋白造成血管壁重構、刺激平滑肌增生，增加大動脈的僵硬程度，造成血小板功能紊亂，血管收縮、舒張功能出現(xiàn)異常，最終誘發(fā)高血壓。具體可以從以下幾個方面進行闡述。

2.1 血管內(nèi)皮功能失調(diào)

Hcy升高能夠?qū)C體內(nèi)皮細胞DNA表達產(chǎn)生直接或間接的影響，從而導致細胞發(fā)生毒性作用、損傷甚至死亡；此外，Hcy升高還能抑制抗氧化酶表達及氧化應激等作用或減少NO生物利用度，或增加NO降解，從而誘發(fā)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能發(fā)生失調(diào)現(xiàn)象。Hcy產(chǎn)生的活性氧能夠?qū)Νh(huán)加氧酶的活性產(chǎn)生抑制，從而導致前列環(huán)素生成降低［3］。這些都可能造成血管舒張反應發(fā)生異常，導致擴血管的物質(zhì)分泌降低，縮血管物質(zhì)相對增加，最終使機體外周血管阻力不斷上升，高血壓產(chǎn)生。

2.2 平滑肌增生

血管壁的兩大重要組成部分就是膠原纖維與彈性纖維，在正常條件下其一直會處于合成與分解的動態(tài)平衡狀態(tài)。Hcy升高能夠進一步促進膠原纖維的合成，并且使得彈性纖維溶解速度加快，對其合成的關鍵酶產(chǎn)生抑制作用，從而造成膠原纖維取代機體動脈壁中的彈性纖維成分。不僅如此，內(nèi)皮細胞損傷還能夠造成血管平滑肌細胞DNA合成加速，從而不斷復制血管平滑肌中的細胞［4］。一方面，血管平滑肌細胞增殖會導致血管內(nèi)皮膠原不斷積蓄；另一方面，這種變化同樣會導致正常血管微纖維發(fā)生聚集紊亂或缺失現(xiàn)象，從而導致血管壁進一步增厚，破壞血管結構，使得血管發(fā)生重構現(xiàn)象，最終導致體循環(huán)血管阻力不斷上升。

2.3 脂質(zhì)代謝紊亂

機體動脈內(nèi)皮細胞損傷后，Hcy能加速動脈壁中的脂質(zhì)沉積，從而使泡沫細胞不斷增加，還能夠?qū)用}壁中的糖蛋白分子纖維化結構產(chǎn)生作用，加速斑塊鈣化。不僅如此，Hcy氧化還能產(chǎn)生H2O2與自由基，從而進一步促進低密度脂蛋白氧化，導致動脈平滑肌細胞不斷增生，最終增厚血管內(nèi)皮厚度。

3 治療思路與方法

結合Hcy代謝途徑，對該疾病的防治可以從抗Hcy、促進Hcy代謝及抑制形成3個方面開展，其中最為有效且經(jīng)濟的方法是補充維生素B12、維生素B6及葉酸。在常規(guī)治療的同時聯(lián)合維生素B12、維生素B6及葉酸治療，對于冠心病伴Hhcy患者有較好的療效，并且治療后患者的空腹血漿Hcy水平為（17.6±5.4）μmol/L，總有效率高達90.5%。而采用維生素B6、葉酸聯(lián)合甲鈷胺對合并有Hcy的腦卒中患者進行治療，尤其是青年患者，連續(xù)治療1個月后就會使得Hcy濃度顯著降低。在常規(guī)治療的同時聯(lián)合大蒜素治療冠心病合并Hhcy患者，總有效率高達94%。

大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有延緩動脈粥樣硬化（AS）形成和干預的作用，同時還會隨著用藥時間的不斷延長，肝腎干預組患者的血漿Hcy含量提高程度顯著小于相同時間段的蛋氨酸組［5］。此外，銀杏葉提取物對于Hhcy具有良好的干預作用。結果顯示，該物質(zhì)能夠通過降低機體Hhcy主動脈內(nèi)皮細胞NF-KBp65等來實現(xiàn)機體血管內(nèi)皮功能的改善，最終有效延緩了Hhcy動脈粥樣硬化的進程。

4 結 語

當前，Hcy發(fā)病機制并沒有明確的定論，很多體外實驗所要求的Hcy濃度都比體內(nèi)實驗要求的生理濃度高，所以不能通過Hcy特異性來對內(nèi)皮細胞毒性作用進行解釋。此外，關于蛋氨酸負荷后的Hcy與空腹Hcy之間的關系，哪一個更能真實地反映出對疾病的危險性及Hcy真實水平，依然難以找到一種最佳的檢測方法進行衡量，這些都是未來研究中應當重點分析并解決的難題。

［1］ 彭 軍.高同型半胱氨酸血癥與高血壓、冠心病相關性研究［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014，11:1324-1325.

［2］ 薄 濤.高同型半胱氨酸血癥與高血壓及冠心病相關分析［J］.慢性病學雜志，2010，05:425-426.

［3］ 胡引鬧.高同型半胱氨酸血癥與高血壓相關性的研究進展［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2011，06:733-734.

［4］ 張寶成，林慶.高同型半胱氨酸血癥的相關性分析［J］.中國民康醫(yī)學，2013，02:5-6+37.

［5］ 蘇 蘋，趙 凇，劉 婷.同型半胱氨酸與高血壓、冠心病的關系研究進展［J］.中國老年保健醫(yī)學，2013，06:59-60.

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ISSN.2095-6681.2015.12.194.02