肺炎疫苗聯(lián)合流感疫苗在呼吸內(nèi)科老年患者中的應(yīng)用

唐京京 王玲玲 蔣光仲 鄧雯文

1.廣西壯族自治區(qū)桂林市博愛醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西桂林 541001；2.廣西壯族自治區(qū)桂林市博愛醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西桂林 541001；3.廣西壯族自治區(qū)桂林市博愛醫(yī)院放射科，廣西桂林 541001；4.廣西壯族自治區(qū)桂林市博愛醫(yī)院門診部，廣西桂林 541001

隨著年齡增長，各器官老化[1]，老年人的免疫力下降[2]，老年住院患者逐漸增多[3]，呼吸系統(tǒng)疾病占第4位[4]。 為控制呼吸內(nèi)科老年患者呼吸道感染癥狀的復(fù)發(fā)，減少患者的住院次數(shù)、住院時間、耐藥率及肺部真菌感染率，本研究給予40 例呼吸內(nèi)科老年患者注射肺炎疫苗聯(lián)合流感疫苗，現(xiàn)將觀察情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年12 月～2013 年12 月桂林市博愛醫(yī)院呼吸內(nèi)科老年住院治療癥狀好轉(zhuǎn)患者80 例，其中，男56 例，女24 例；年齡68～83 歲，平均（76.3±7.2）歲；慢性阻塞性肺疾病38 例，肺心病24 例，支氣管擴(kuò)張10 例，間質(zhì)性肺疾病6 例，支氣管哮喘2 例。 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為疫苗組和對照組，每組各40 例。 疫苗組，男28 例，女12 例；平均年齡為（74.3±5.2）歲；阻塞性肺疾病20 例，肺心病10 例，支氣管擴(kuò)張7 例，間質(zhì)性肺疾病3 例，支氣管哮喘1 例。對照組，男28 例，女12 例；平均年齡為（76.1±6.4）歲；有阻塞性肺疾病18 例，肺心病14 例，支氣管擴(kuò)張3 例，間質(zhì)性肺疾病3 例，支氣管哮喘1 例。 兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規(guī)治療護(hù)理如解痙平喘、化痰止咳、抗菌消炎等。

1.2.2 疫苗組 在常規(guī)治療護(hù)理基礎(chǔ)上于觀察期開始肌注肺炎疫苗（玉溪沃森生物技術(shù)公司生產(chǎn)）1 次（0.5 mL），此后，每3 年肌注1 次，劑量均為0.5 mL。并于每年流感流行季節(jié)到來前2 周常規(guī)肌注流感疫苗（上海生研所生產(chǎn)）1 次（0.5 mL）（我國流感疫苗注射高峰期是每年12 月至次年的2 月）。

在觀察期兩組患者同時進(jìn)行康復(fù)鍛煉 （如步行、呼吸功能鍛煉等），吸煙者勸其戒煙。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)出院后，同期每2 周隨訪1 次，連續(xù)追蹤2 年。 內(nèi)容為：詢問患者隨訪期間咳嗽、咳痰、氣喘、咯血等癥狀，做出臨床評價，登記患者癥狀發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)、住院時間、再次癥狀發(fā)作間隔時間、感染流感的次數(shù)、感染肺炎鏈球菌肺炎次數(shù)、繼發(fā)肺部真菌感染數(shù)、真菌耐藥病次數(shù)及病死例數(shù)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第7 版）的流感[5]、肺炎鏈球菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為痰中找到真菌菌絲和孢子，同時痰培養(yǎng)出同一菌種＞3 次陽性者，并結(jié)合以下指標(biāo)才可診斷為肺部真菌感染：①除基礎(chǔ)疾病表現(xiàn)外，近期有呼吸道感染癥狀加重的表現(xiàn)；②X 線胸片或胸部CT 有滲出性改變或有真菌肺部感染相對特異性改變。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發(fā)肺部真菌感染、真菌耐藥、癥狀發(fā)作情況

疫苗組患者的流感感染次數(shù)、肺炎鏈球菌肺炎感染次數(shù)、繼發(fā)肺部真菌感染次數(shù)、真菌耐藥病次數(shù)、癥狀發(fā)作次數(shù)均少于于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發(fā)肺部真菌感染、真菌耐藥、感染發(fā)作情況（次，±s）

表1 兩組患者的流感感染、肺炎鏈球菌肺炎感染、繼發(fā)肺部真菌感染、真菌耐藥、感染發(fā)作情況（次，±s）

組別 例數(shù) 流感感染 感染肺炎鏈球菌肺炎繼發(fā)肺部真菌感染 真菌耐藥 癥狀發(fā)作疫苗組對照組P 值40 40 13.00±2.06 161.00±25.46＜0.05 16.00±2.53 148.00±23.4＜0.05 5.00±0.79 21.00±3.32＜0.05 8.00±1.26 29.00±4.86＜0.05 2.74±1.59 5.88±2.18＜0.05

2.2 兩組患者的癥狀發(fā)作時間、感染癥狀發(fā)作間隔時間、住院次數(shù)及住院時間情況

疫苗組癥狀發(fā)作時間、住院次數(shù)、住院時間均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），疫苗組感染癥狀發(fā)作間隔時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的癥狀發(fā)作時間、感染癥狀發(fā)作間隔時間、住院次數(shù)及住院時間情況（±s）

表2 兩組患者的癥狀發(fā)作時間、感染癥狀發(fā)作間隔時間、住院次數(shù)及住院時間情況（±s）

組別 例數(shù) 感染癥狀發(fā)作時間（d）感染癥狀發(fā)作間隔時間（d）住院次數(shù)（次）住院時間（d）疫苗組對照組P 值40 40 34.56±13.42 53.78 ±18.56＜0.05 280±60 105±63＜0.05 1.01±0.53 2.24±0.92＜0.05 7±4 19±8＜0.05

2.3 兩組病死率情況

疫苗組1 例病死，病死率為2.5%，對照組6 例病死，病死率為15.0%，疫苗組明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

流感疫苗系流行性感冒病毒甲1 型、甲3 型及2型分別在雞胚中單獨培養(yǎng)，將單獨收獲的病毒尿囊液經(jīng)福爾馬林滅活，超三層濃縮，層析柱純化，并經(jīng)磷酸鹽緩沖液稀釋制成的滅菌的病毒顆粒懸液用于預(yù)防流行性感冒并可減少急性上呼吸道感染。接種流感疫苗是目前預(yù)防流感發(fā)生和流行的最有效措施[7-8]，接種該疫苗后，能迅速在體內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，2 周內(nèi)產(chǎn)生效果，持續(xù)1 年左右。 美國一項3 年的隊列研究顯示，接種流感疫苗后，老年人在3 個流感季節(jié)患流感、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病的人數(shù)減少，且患病者住院天數(shù)降低，荷蘭、西班牙、英國也曾針對老年人群做過類似研究，數(shù)據(jù)分析結(jié)果與上述幾個國家的研究結(jié)果基本一致，證實了接種流感疫苗對老年人群預(yù)防流感的效果[9]。 宋倩倩等[10]通過1 年的觀察研究證實，流感疫苗能極有效減少流感樣癥狀的發(fā)生及減少就診。老年人免疫力低下且常伴有其他慢性疾病，最容易感染肺炎鏈球菌，增加住院次數(shù)，難避免繼發(fā)肺部真菌感染，老年人接種肺炎鏈球菌疫苗在控制肺炎鏈球菌發(fā)病率上是一種有效方法[11]。 目前肺炎鏈球菌耐藥逐年上升，接種疫苗具有重要的意義[12]，有研究認(rèn)為接種肺炎疫苗降低了老年肺炎的復(fù)發(fā)率，而且還可以控制患者感染，在防治老年肺炎方面起到了重要的作用[13]。許多學(xué)者認(rèn)為肺炎疫苗效果可持續(xù)5 年以上，75 歲以上的老年人的有效期要短一些[14]。 接種流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗對人體有疊加的保護(hù)作用[15]。 Nichol 博士曾給65 歲以上的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者接種兩種疫苗，與單獨接種流感疫苗或單獨接種肺炎鏈球菌疫苗相比，二者聯(lián)合應(yīng)用組的入院率及病死率都顯著降低（入院率分別降低52%、27%、63%；死亡率分別減低70%、34%、81%）[9]。 本研究結(jié)果表明呼吸內(nèi)科老年患者接種肺炎疫苗聯(lián)合流感疫苗能減少感染流感次數(shù)、 肺炎鏈球菌肺炎及繼發(fā)肺部真菌感染次數(shù)，能降低真菌耐藥次數(shù)、癥狀發(fā)作次數(shù)及住院次數(shù)，能縮短癥狀發(fā)作天數(shù)及平均住院時間，延長癥狀發(fā)作間隔時間，在降低死亡人數(shù)方面也具有優(yōu)越性。 但本研究樣本例數(shù)較少，仍需大樣本臨床試驗進(jìn)一步研究。

[1] 張曉婷，段連寧.老年保健人群胸腺肽制劑應(yīng)用現(xiàn)狀分析[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2015，13（1）：92.

[2] 張婷.老年病房自制出院指導(dǎo)卡介紹[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（2）：130.

[3] 李捷，常保萍，李付廣.1041 例老年住院患者貧血的現(xiàn)狀調(diào)查及病因分析[J].河南科技大學(xué)學(xué)報，2015，33（1）：63.

[4] 趙佳，潘峰，王海峰，等.44864 例老年住院患者回顧性分析[J].中國病案，2014，15（8）：64.

[5] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：14.

[6] 章琳，李秀麗.2 型糖尿病合并肺部真菌感染患者體液免疫功能變化[J].臨床肺科雜志，2012，17（1）：59.

[7] 劉智娟，趙海軍，趙辛，等.醫(yī)務(wù)人員接種甲型H1N1流感疫苗免疫狀況調(diào)查[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（9）：1579-1581.

[8] 王娟.60 歲以上人群接種流感疫苗情況分析[J].臨床研究，2012，10（6）：154.

[9] 滕華.老年人群流感疫苗接種的效果評價及成本效益淺析[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23（6）：1949.

[10] 宋倩倩，張艷萍.某市65 歲以上參保人員流感疫苗接種的效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（34）：84-85.

[11] 張意清.影響老年人肺炎疫苗接種的因素分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，20（10）：69.

[12] 曾榮華.肺炎疫苗對慢性阻塞性肺源性疾病的干預(yù)及評價[J].按摩與康復(fù)醫(yī)，2011，44（3）：54.

[13] 陳冠華.23 價肺炎球菌多糖疫苗預(yù)防老年人肺炎80例[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（15）：149-150.

[14] 吉田敦.肺炎球菌感染性疾病與肺炎球菌疫苗[J].日本醫(yī)學(xué)介紹，2007，28（2）：78.

[15] 張瑞英.慢性阻塞性肺氣腫的護(hù)理及預(yù)防[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（7）：70.