化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發(fā)作的臨床觀察

郭迎樹， 王春虎， 張運克

(河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450000)

癲癇是一種慢性、復雜性疾病，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦卒中的第二大常見疾病，我國目前約有600 ～700 萬患者，癲癇的頻繁、反復發(fā)作嚴重危害了他們的身心健康［1］。我院腦病醫(yī)院為國家重點?？?，運用全國第三、第四批名老中醫(yī)藥指導老師鄭紹周教授治療癲癇經(jīng)驗方化痰逐瘀湯聯(lián)合西藥治療癲癇全面發(fā)作，效果確切，患者生活質(zhì)量顯著改善，深受歡迎。筆者將對我院腦病醫(yī)院門診上采用化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發(fā)作(GTCS)患者30例進行研究。

1 材料與方法

1.1 西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準 GTCS 西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊》［2］;中醫(yī)診斷及辯證標準參照中華中醫(yī)藥學會2008 年編著的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》［3］“癇證”中關(guān)于風動痰阻與瘀血內(nèi)停型的辯證標準。

1.2 納入病例標準 符合上述診斷及辯證標準;年齡在15 ～60 歲之間;自愿簽署知情同意書;具有一定的文化程度，能理解并填寫癲癇患者生活質(zhì)量量表(quality of life epilepsy-31，QOLIE-31)［4］。

1.3 排除標準 先天性異常、腦寄生蟲，代謝障礙患者;同時有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者;不符合納入標準、未按規(guī)定服藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者;治療前半年內(nèi)無癲癇發(fā)作者。

1.4 脫落標準 不能堅持加服化痰逐瘀湯者;出現(xiàn)嚴重不良事件或反應者;臨床試驗中出現(xiàn)其他嚴重的并發(fā)疾病者。

1.5 一般資料 選擇2013 年5 月—2014 年8 月期間在我院腦病醫(yī)院門診就診的GTCS 患者60例，按隨機數(shù)字表法，分為治療組30 例和對照組30 例。其中，治療組男18 例，女12 例，年齡在18 ～59 歲之間，平均 (32.87 ± 16.56)歲，病程66 ～168 d，平均(98.82 ±26.31)d;對照組男16 例，女14 例，年齡在15 ～60 歲之間，平均(31.90 ±11.26)歲;病程72 ～181 d，平均(103.52 ±21.36)d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P ＞0.05)，表明具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組為丙戊酸鈉片(山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37022627，規(guī)格0.2 g/片)口服0.4 g，每日2 次，治療8 周。根據(jù)控制發(fā)作情況，酌增用藥劑量。

治療組加用鄭紹周教授自擬化痰逐瘀湯加減化裁治療，處方為全蝎15 g、赤芍15 g、半夏10 g、節(jié)菖蒲15 g、黃芪30 g、白術(shù)15 g、黨參25 g、葛根20 g、地龍10 g、川芎10 g、膽南星15 g、竹茹10 g、僵蠶10 g、硼砂3 g、珍珠粉3 g。水煎300 mL，分早晚2 次溫服，每日1 劑，療程8 周。

2.2 觀察指標及方法 觀察患者治療前后的臨床癥狀、發(fā)作次數(shù)變化及生活質(zhì)量改善狀況，對臨床表現(xiàn)、發(fā)作次數(shù)、癲癇嚴重程度計分［5］和癲癇患者生活質(zhì)量量表(QOLIE-31)積分評定。要求受試者對量表內(nèi)容理解后自行填寫回答問題，根據(jù)填寫結(jié)果計算總分值，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

2.3 不良反應 對照組5 例患者用藥后有腹瀉、惡心、嘔吐癥狀，可耐受，未作處理;治療組2 例患者有輕微惡心癥狀，予減量頻服后癥狀緩解。兩組患者治療后的血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等指標均未見明顯異常。

2.4 療效評定標準 參照中華醫(yī)學會2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊》［2］制定，療效百分數(shù)= ［(治療前癲癇計分-治療后癲癇計分)/治療前癲癇計分］ ×100%?；究刂?療效百分數(shù)≥70%，發(fā)作頻率減小75%。顯效:療效百分數(shù)≥40%而＜70%，或發(fā)作頻率減少50%。有效:療效百分數(shù)≥20%而＜40%，或發(fā)作頻率減少在25% ～50%。無效:療效百分數(shù)＜20%，或發(fā)作頻率減少＜25%。

2.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 分析。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療后臨床療效的比較(表1)由表可知，治療組的臨床總有效率為96.67%，明顯高于對照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組治療后臨床療效的比較［例(%)］Tab.1 Comparison of clinical effects in two groups after treatment［n (%)］

3.2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)、腦電圖、發(fā)作次數(shù)計分的比較(表2) 由表可知，治療后兩組患者的臨床表現(xiàn)計分較治療前均明顯降低(P ＜0.05)，治療組腦電圖和發(fā)作次數(shù)的計分較治療前明顯降低(P ＜0.05)，而對照組無明顯差異(P ＞0.05)。同時，治療后治療組患者的臨床表現(xiàn)和發(fā)作次數(shù)計分明顯低于對照組(P ＜0.05)。

3.3 治療組與對照組治療后癲癇患者生命質(zhì)量量表(QOLIE-31)的比較(表3) 由表可知，治療后治療組的各項分值及總體健康均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。

表2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)、腦電圖、發(fā)作次數(shù)計分的比較Tab.2 Comparison of scores on clinical manifestations，EEGs and attack frequency in two groups before and after treatment

表3 兩組治療后QOLIE-31 的比較Tab.3 Comparison of QOLIE-31 in two groups after treatment

4 討論

癲癇［6］屬于神經(jīng)系統(tǒng)的常見病，我國目前約有600 ～700 萬癲癇患者。由于其發(fā)病機制十分復雜，現(xiàn)有抗癲癇藥物不能有效控制發(fā)作，特別是對強直陣攣發(fā)作頻繁患者的治療，只能簡單給予腦保護等對癥處理，無法預防其復發(fā)，而且長期服用西藥治療存在廣泛的副作用及不良反應［7］，嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。中醫(yī)認為，癇?。?］是神志失常病癥，其特點為反復發(fā)作，臨證有六大癥，分別為突然昏仆、兩目上視、異常怪叫、口吐涎沫、強直抽搐、不省人事，發(fā)作后或可出現(xiàn)無力、眩暈、周身痛楚、自汗等癥狀。由于病勢纏綿，多屬于腎精虧虛不能上充于腦，髓海失養(yǎng);腎陽不足，督絡(luò)失煦，督陽不振，經(jīng)氣運行不暢，使痰瘀阻滯腦髓而致病。中醫(yī)擅長辯證論治，只要辯證精準，用藥得當，對于治療改善癲癇患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量有顯著優(yōu)勢。

本實驗所用化痰逐瘀湯系全國第三、第四批名老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗指導老師鄭紹周教授自擬經(jīng)驗方，他臨證50 余年，治療癲癇病經(jīng)驗豐富，認為風、火、痰、瘀、虛是引起癲癇發(fā)病的主要因素，對于病程較長的患者，痰瘀因素更為突出。他指出，癲癇病患者多由于臟腑功能失調(diào)，脾失健運，精微不布而生痰;腎虛則水無所主，泛而為痰;肝郁不舒，氣滯水停而生痰，而瘀血的生成多由于正氣虧虛，陰陽失調(diào)，易與痰結(jié)合而成痰瘀互結(jié)之勢，使痰瘀阻滯腦髓有可乘之機。一遇誘因，則陰陽失調(diào)，氣機逆亂，引動痰瘀上阻腦髓，障礙腦脈，使氣血滋養(yǎng)腦髓受阻，腦髓枯萎，神明失常，氣血逆亂，清竅蒙蔽故發(fā)癲癇之疾。全方大體由15 味藥物組成，亦可根據(jù)臨床癥狀加減，其中以全蝎、赤芍、半夏、菖蒲為君藥，化痰與祛瘀并用，化瘀而不傷正，活血而不妄行，除心竅腦竅之痰涎，滌除夙根，并能熄風止痙;以地龍、川芎、葛根為臣藥，加強除痰化瘀之力，葛根延引藤蔓，具活血通絡(luò)之性，又好升陽明清氣，水谷精微得以上達清竅，使邪氣去，正氣得充，腦竅得養(yǎng);以膽南星、竹茹、僵蠶為佐藥，夙痰之郁久化熱可除;以黃芪、白術(shù)、黨參、硼砂、珍珠粉為使藥，使活血而不耗散正氣，黃芪具升達之性，亦可載諸藥上于頭部，去除病邪。

現(xiàn)代藥理學表明，全蝎［9］可增強對降低海馬體神經(jīng)元細胞興奮性及抗癲癇敏感形成的作用，而石菖蒲［10］含一種揮發(fā)油，其成分以α-細辛醚為主，能抑制中樞神經(jīng)元細胞的興奮性，并具有一定的抗驚厥作用。楊蓉等［11-12］對半夏進行萃取，發(fā)現(xiàn)其含有一種超臨界CO2萃取物，可抑制青霉素，阻礙其點燃驚厥發(fā)作，還能對抗戊四唑驚厥發(fā)作。另外，地龍含有鎮(zhèn)靜和抗驚厥的成分，張曉晨［13］認為，它對戊四唑或咖啡因引起的驚厥及電驚厥均有拮抗作用，能使驚厥發(fā)生的潛伏期延長，降低發(fā)生和死亡率，而珍珠具有安神定驚作用，其中含有多種氨基酸和微量元素，能對大腦中樞起到“安撫與鎮(zhèn)定”作用，人體吸收后可使過度興奮而導致疲勞的細胞得到滋養(yǎng)，使之安靜下來，對于小兒的受驚癲癇同樣適用。

目前，中西醫(yī)治療癲癇的療效評價一般參照西醫(yī)標準，主要觀察發(fā)作頻率、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、腦電圖、影像學改變等醫(yī)學指標［14］，而本實驗除進行癲癇發(fā)作次數(shù)評價外，還進行了生活質(zhì)量評價。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的第二大疾病，但長期以來對相關(guān)藥物的療效研究只關(guān)注評價體系中的指標，很少與改善患者生活質(zhì)量相結(jié)合，忽視了治療疾病的目的就是讓患者更好地享受生活。本實驗結(jié)果顯示，運用鄭紹周教授的化痰逐瘀湯聯(lián)合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發(fā)作(GTCS)能顯著改善患者的臨床癥狀，減少發(fā)作次數(shù)，而且其生活質(zhì)量得到明顯改善。但是，由于就診患者的文化水平參差不齊，以及對疾病得理解有所偏差，本實驗未對發(fā)作持續(xù)時間和病程影響進行數(shù)據(jù)分析，這有待于今后更全面深入地開展相關(guān)研究，以便完善療效的觀察數(shù)據(jù)。

［1］ 龐增園，于征森，吳志兵，等. 中西醫(yī)結(jié)合綜合方案治療癲癇的臨床觀察［J］. 湖南中醫(yī)藥大學學報，2011，31(4):42-44.

［2］ 中華醫(yī)學會. 臨床診療指南·癲癇病分冊［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:4-33.

［3］ 中華中醫(yī)藥學會. 中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南［M］. 北京:中華中醫(yī)藥出版社，2008:271-274.

［4］ 任曉琳，梁 平，劉雪琴. 癲癇患者生活質(zhì)量量表-31 (中文版)的翻譯及修訂［J］. 解放軍護理雜志，2003，20(4):99-101.

［5］ 吳 江. 神經(jīng)病學［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:264.

［6］ 趙性泉，張星虎. 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)囑速查手冊［M］. 北京:化學工業(yè)出版社，2012:251-252.

［7］ 周頌衡. 天星定癇膠囊治療癲癇30 例臨床療效觀察［D］.廣州:廣州中醫(yī)藥大學，2009.

［8］ 周仲瑛. 中醫(yī)內(nèi)科學［M］. 北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:172-177.

［9］ 張荒生，王進軍. 中藥全蝎的藥理研究進展［J］. 中國中醫(yī)急癥，2007，16(2):224-226.

［10］ 陳 俐，廖衛(wèi)平. 石菖蒲萃取揮發(fā)油抗癲癇藥效研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，5(3):171-173.

［11］ 楊 蓉，王明正，成銀霞. 中藥半夏超臨界CO2乙醇萃取物的抗驚厥作用研究［J］. 中華中西醫(yī)雜志，2004，5(24):2985-2987.

［12］ 楊 蓉，王明正，成銀霞. 半夏超臨界CO2乙醇萃取物對青霉素誘發(fā)大鼠癰性放電和海馬區(qū)相關(guān)遞質(zhì)的影響［J］.中華中西醫(yī)雜志，2005，6(2):163-165.

［13］ 張曉晨. 地龍藥理與臨床研究進展［J］. 中成藥，2011，33(9):1574-1578.

［14］ 王湘慶，郎森陽，楊 飛，等. 24 h 動態(tài)腦電圖在癲癇診斷及鑒別中的應用［J］. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2006，5(8):818-820.