22 種中藥注射劑復(fù)配溶媒的調(diào)查分析

劉麗萍 (天津市濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，天津 300451)

中藥注射劑打破了傳統(tǒng)的給藥方式，具有生物利用度高、起效快等優(yōu)點(diǎn)，近年來被廣泛應(yīng)用于臨床。由于其成分復(fù)雜，在與輸液配伍后，可出現(xiàn)pH 值、澄明度的變化或不溶性微粒超標(biāo)等問題［1］。在臨床治療中，正確選擇中藥注射劑的溶媒成為安全用藥的關(guān)鍵。天津市濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)為二級中醫(yī)醫(yī)院，中藥注射劑的應(yīng)用較廣泛。為保證患者的輸液質(zhì)量與用藥安全、加強(qiáng)臨床合理用藥，我院建立了靜脈藥物配置中心，負(fù)責(zé)全院住院患者靜脈藥物的集中配制。為方便靜脈藥物配置中心藥師的審方工作，現(xiàn)對我院用藥目錄中22 種中藥注射劑溶媒選擇情況及輸注注意事項(xiàng)進(jìn)行調(diào)查分析，并制成便于查閱的表格，以方便藥師和臨床醫(yī)師使用與參考。

1 資料與方法

以我院用藥目錄為參考，梳理出所有中藥注射劑，并篩選出需要復(fù)配的品種，以藥品說明書為依據(jù)，結(jié)合《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010 版)及《新編藥物學(xué)》(17 版)及《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》，按照溶解與稀釋溶媒的選擇進(jìn)行分類分析、匯總并整理成表格。

2 結(jié)果

我院共有中藥注射劑22 種，需要進(jìn)行溶解與稀釋后使用的有21 種，包括粉針劑6 種和注射劑15 種。需選用5%(或10%)葡萄糖注射液為溶媒的有6 種，見表1;需選用0.9%氯化鈉注射液為溶媒的有4 種，見表2;還有11 種可選用5%、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液為溶媒，見表3。

3 討論

3.1 常用中藥注射劑溶媒的選擇

中藥注射劑成分復(fù)雜，殘留某些大分子物質(zhì)，若溶媒選用不當(dāng)，由于pH 值改變，可能產(chǎn)生離子作用或鹽析作用，大大增加不良反應(yīng)發(fā)生概率［2］?？梢?，合理選擇溶媒是有效降低中藥注射劑不良反應(yīng)的措施之一［3］。

我院21 種中藥注射劑的說明書中均規(guī)定了適宜溶媒。(1)可以選用0.9%氯化鈉注射液或5%、10%葡萄糖注射液為溶媒的有11 種。艾迪注射液的說明書推薦可使用0.9%氯化鈉注射液或5%、10%葡萄糖注射液為溶媒，但楊麗麗等［4］研究結(jié)果顯示，0.9% 氯化鈉注射液與該藥配伍后產(chǎn)生微粒，產(chǎn)生直徑≥10 和25 μm 微粒數(shù)不符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定。因此，出于用藥安全考慮，筆者仍推薦使用5%葡萄糖注射液作為艾迪注射液的溶媒。藥品說明書中規(guī)定，可用5%、10%葡萄糖注射液溶解注射用燈盞花素后使用，但其說明書中明確指出，本品與pH 值＜4.2 的溶液配伍時(shí)，可使藥物析出，故本品不得與酸性高的輸液或藥物合用?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定，5%葡萄糖注射液的pH 值為3.2～5.5，以安全為重，建議最好不要使用葡萄糖注射液為溶媒。但出于患者特殊情況而必須使用時(shí)，我院臨床藥學(xué)室根據(jù)醫(yī)院每批次葡萄糖注射液藥檢報(bào)告中pH 值的監(jiān)測結(jié)果，提示臨床醫(yī)師是否選用5%葡萄糖注射液為溶媒。王連弟［5］在研究中發(fā)現(xiàn)，燈盞花素加入10%葡萄糖注射液250ml，溶解后使用卻出現(xiàn)混濁，原因是pH值降低，影響了配伍的穩(wěn)定性。(2)只能用葡萄糖注射液為溶媒的藥物有6 種，其中腎康注射液、舒血寧注射液和丹紅注射液用于糖尿病患者時(shí)，可改用0.9%氯化鈉注射液。朱立勤等［6］

研究結(jié)果顯示，參麥注射液的pH 值為4.0～6.5，偏酸性，與0.9%氯化鈉注射液配伍后會(huì)因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性顆粒，故一般用5%、10% 葡萄糖注射液為溶媒。(3)只能用0.9%氯化鈉注射液為溶媒的藥物有4 種?！吨腥A人民共和國藥典》明確指出，燈盞細(xì)辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，導(dǎo)致不溶性微粒大大增加，不宜與酸性較強(qiáng)的藥物配伍。藥品說明書中規(guī)定，注射用紅花黃色素必須使用0.9%氯化鈉注射液為溶媒，而王錦芳等［7］研究發(fā)現(xiàn)，本品與葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍8h 內(nèi)穩(wěn)定，無藥物析出，無pH 值變化。

表1 選用5%或10%葡萄糖注射液為溶媒的中藥注射劑Tab 1 Traditional Chinese medicine injections with 5% glucose injection or 10% glucose injection as solvents

表2 選用0.9%氯化鈉注射液為溶媒的中藥注射劑Tab 2 Traditional Chinese medicine injections with 0.9% Sodium Chloride Injection as solvent

表3 可選用0.9%氯化鈉注射液或5%、10%葡萄糖注射液為溶媒的中藥注射劑Tab 3 Traditional Chinese medicine injections with 0.9% sodium chloride injection，5% glucose injection or 10%glucose injection as solvents

3.2 中藥注射劑宜單獨(dú)使用

《中藥注射劑臨床使用基本原則》［8］要求，中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。中藥注射劑含有蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素等多種致敏成分，當(dāng)其與其他藥物配伍后，pH 值溶解度等的改變可能會(huì)析出不溶性微粒［9］。我院21 種注射劑中，有17 種的藥品說明書上明確指出嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如需聯(lián)合使用其他藥品，應(yīng)考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間。但注射用血栓通、艾迪注射液、復(fù)方苦參注射液的說明書未明確提及與其他藥品混合配伍使用的問題。注射用燈盞花素的說明書中明確指出，本品不能與氨基糖苷類抗菌藥物混合配伍，以免發(fā)生沉淀。而血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液的說明書明確規(guī)定，聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液或0.5%葡萄糖注射液50 ml 間隔。在臨床應(yīng)用中，藥師要提醒處方醫(yī)師，2 種中藥注射劑之間以及中藥注射劑與西藥注射劑之間必須有間隔液，且保證一定的時(shí)間間隔。

3.3 部分藥品說明書還有待規(guī)范

在藥品的使用劑量、溶媒選擇、給藥時(shí)間等方面，有13種藥品的說明書上標(biāo)有“或遵醫(yī)囑”這種不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、含糊的表述，這就為藥師審方及與醫(yī)師溝通增大了難度。生產(chǎn)廠家應(yīng)在這些方面加以修正，以規(guī)范中藥注射劑的合理應(yīng)用。

綜上所述，本文以溶媒的角度分析了中藥注射劑的安全性，在臨床實(shí)際工作中，應(yīng)選擇藥品說明書推薦的溶媒，遵循其標(biāo)注的用法與用量、配置濃度、滴速以及配伍禁忌等，合理使用中藥注射劑。藥師應(yīng)加強(qiáng)自身基礎(chǔ)知識的學(xué)習(xí)，積累和總結(jié)工作中的經(jīng)驗(yàn)，不斷更新自己的知識，對于品種更換及新研究結(jié)果等應(yīng)積極查閱文獻(xiàn)及相關(guān)資料及時(shí)更新，及時(shí)糾正不規(guī)范的藥物使用，讓中藥注射劑真正成為防病治病的利器。

［1］ 李克釗，劉洋.幾種中藥注射劑與溶媒配伍穩(wěn)定性的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2014，19(26):19，20.

［2］ 林歡，黃迎春.我院中藥注射劑溶媒合理使用的探討［J］. 海峽藥學(xué)，2014，26(11):237-239.

［3］ 李江，劉治中，王麗霞，等. 臨床安全使用中藥注射劑應(yīng)注意的幾個(gè)方面［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(7):982-984.

［4］ 楊麗麗，康玉斌，施若霖，等. 配置后的8 種中藥注射液在不同溫度及放置時(shí)間下的微粒變化［J］. 護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25(23):2117-2119.

［5］ 王連弟.燈盞花素與葡萄糖注射液的配伍禁忌［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4(17):158.

［6］ 朱立勤，徐彥貴，王屏，等. 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析［J］.中國藥房，2007，18(3):215-218.

［7］ 王錦芳，陳國慶.注射用紅花黃色素與幾種輸液的配伍穩(wěn)定性［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(9):22-23.

［8］ 衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的通［S］.2008-01-24.

［9］ 宋琪.我院10 種常用靜脈用中藥注射液安全性分析［J］. 中國藥業(yè)，2010，19(12):62-63.