龍州縣中醫(yī)院轉(zhuǎn)化糖注射液臨床配伍情況分析

蒙 忠 ，朱小英，許晶晶(1.龍州縣中醫(yī)院職能科，廣西 崇左 53400;.龍州縣婦幼保健院藥劑科，廣西崇左 53400;3.龍州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 崇左 53400)

轉(zhuǎn)化糖注射液由葡萄糖與果糖等分子混合制成，不僅適用于術(shù)后，燒、創(chuàng)傷和感染等胰島素抵抗以及糖尿病患者的能量補(bǔ)充，同時(shí)還可作為靜脈給藥的載體。近年來，轉(zhuǎn)化糖類輸液劑在龍州縣中醫(yī)院(以下簡稱“我院”)的用量呈快速增長態(tài)勢，這與果糖在體內(nèi)的代謝比葡萄糖快、易被機(jī)體吸收利用且不依賴胰島素、對血糖影響小的特點(diǎn)密切相關(guān)［1］。臨床藥師在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化糖注射液(6.25 g∶250 ml)在臨床使用中存在一些問題，為此，筆者對我院醫(yī)囑中轉(zhuǎn)化糖注射液使用情況進(jìn)行調(diào)查和分析，結(jié)果表明，轉(zhuǎn)化糖注射液作為藥物稀釋劑，在與其他藥品配伍方面存在一些問題，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

查詢醫(yī)院信息系統(tǒng)，收集2013 年5 月—2014 年6 月我院急診科、內(nèi)科、普外科等病區(qū)800 份使用轉(zhuǎn)化糖注射液醫(yī)囑相對應(yīng)的病歷。

表1 32 種使用轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的藥品其說明書規(guī)定的稀釋劑種類Tab 1 Types of diluents specified by drug instructions for 32 drugs used respectively in combination with invert sugar injection

1.2 方法

設(shè)計(jì)調(diào)查表，對患者的臨床診斷、轉(zhuǎn)化糖注射液的用法與用量、與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的藥品等情況逐一登記，并與該配伍藥品的說明書上所載明的稀釋劑進(jìn)行比較，分析藥品與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的合理性。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

800 例使用轉(zhuǎn)化糖注射液(6.25 g ∶250 ml)的患者中，轉(zhuǎn)化糖注射液的人均日用量為250 ～1 000 ml，療程3 ～11 d，347 例作為能量補(bǔ)充單獨(dú)使用，453 例作為其他藥品的稀釋劑使用。使用轉(zhuǎn)化糖注射液的病種主要有各類外傷及骨折、消化系統(tǒng)疾病、呼吸道感染、高血壓病、糖尿病、腫瘤，以及放、化療術(shù)后和外科多種手術(shù)術(shù)后的能量補(bǔ)充。

2.2 轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍情況

453 例使用轉(zhuǎn)化糖注射液作為稀釋劑的藥品種類為45 種(含2 種以上合用的藥品)，其中前32 種使用轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的藥品其說明書規(guī)定的稀釋劑種類見表1。

3 討論

3.1 使用轉(zhuǎn)化糖注射液的病種

800 例患者使用了轉(zhuǎn)化糖注射液(6.25 g ∶250 ml)，其中，外科主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后及腫瘤放、化療需要補(bǔ)充能量和體液者，感染科主要用于各種急重癥感染、感染性休克患者，內(nèi)科主要用于2 型糖尿病、急性心腦血管疾病、肝炎、肝硬化、消化道潰瘍患者，急診科主要用于需急救、酒精中毒、藥物中毒患者，重癥監(jiān)護(hù)病房主要用于創(chuàng)傷、器官衰竭患者。這些患者均處于不同程度的應(yīng)激及應(yīng)激胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，使用轉(zhuǎn)化糖注射液可迅速向外周組織供能，穩(wěn)定血糖濃度，促進(jìn)傷口愈合。

3.1 給藥劑量的合理性

按照《中華人民共和國藥典》［2］的規(guī)定，成人輸注轉(zhuǎn)化糖注射液的常用量為1 次250 ～1 000 ml，果糖的日劑量最多不應(yīng)超過300 g，過量輸注其將以原形藥從尿液中排出。因大量輸注有可能引起乳酸性酸中毒和高尿酸血癥，因此，也有部分國家將果糖的日劑量限定在25 g 以內(nèi)。本研究中，800 例患者轉(zhuǎn)化糖注射液的人均日用量為250 ～1 000 ml，均在安全范圍之內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)超量使用。

3.2 超適應(yīng)證用藥

轉(zhuǎn)化糖注射液適用于需要非口服途徑補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療，尤其是下列情況:糖尿病患者，燒、創(chuàng)傷和術(shù)后、感染等胰島素抵抗(糖尿病狀態(tài))患者，藥物、酒精中毒患者［3］。本研究調(diào)查的800 例使用轉(zhuǎn)化糖注射液的患者中，有213 例患者并未處于胰島素抵抗及糖尿病狀態(tài)，屬超適應(yīng)證用藥。

3.3 用藥禁忌

本研究調(diào)查的800 例患者中，有6 例患者合并痛風(fēng)或高尿酸血癥，使用轉(zhuǎn)化糖注射液后均出現(xiàn)乳酸性酸中毒，故此類患者應(yīng)禁用轉(zhuǎn)化糖注射液;1 例用于甲醇中毒患者的治療，轉(zhuǎn)化糖注射液可加速甲醇轉(zhuǎn)化成甲醛而導(dǎo)致中毒加重、肺部水腫;5 例患者使用轉(zhuǎn)化糖注射液500 ～750 ml/d 后出現(xiàn)了不同程度的腹瀉、低血糖反應(yīng)等癥狀，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)5 例患者均為果糖不耐受者。因此，用藥過程中應(yīng)關(guān)注相關(guān)用藥禁忌，避免患者病情加重及發(fā)生不良反應(yīng)。

3.4 配伍用藥

由表1 可見，在配伍用藥方面，醫(yī)師均不加選擇地使用轉(zhuǎn)化糖注射液作普通稀釋劑，這是一個(gè)誤區(qū)。轉(zhuǎn)化糖注射液偏酸性(pH 值約為3.9 ～4.0)，由等量的葡萄糖與果糖混合制成，屬高滲透壓型輸液劑。

轉(zhuǎn)化糖注射液與其他藥品配伍穩(wěn)定性的研究結(jié)果顯示，氯化鉀注射液、維生素C 注射液、維生素B6注射液、脂溶性維生素注射液(Ⅱ)等臨床營養(yǎng)注射劑，可以和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍［4］。阿米卡星、頭孢唑林等大部分抗菌藥物，可以和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍［5］。但抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類藥容易發(fā)生降解，因此，抗菌藥物使用轉(zhuǎn)化糖注射液配伍時(shí)，宜現(xiàn)配現(xiàn)用，于2 ～3 h 內(nèi)輸注完畢［6］。同時(shí)，配置后溶液pH 值的改變也影響抗菌藥物的殺菌能力，如大環(huán)內(nèi)酯類藥乳糖酸紅霉素在pH 值＞8 或pH 值＜4 的溶液中易水解失效，氨基糖苷類藥慶大霉素在溶液pH 值為8.5 時(shí)的抗菌能力比溶液pH值為5.0 時(shí)約強(qiáng)100 倍［7］。左氧氟沙星與果糖存在配伍禁忌，為慎重起見，應(yīng)避免鹽酸左氧氟沙星與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍使用［8］。不宜與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的還有頭孢西丁、頭孢甲肟等［9-10］。

另外，轉(zhuǎn)化糖注射液不適合與只有在堿性條件下才能穩(wěn)定存在的藥物配伍，如腦蛋白水解物、注射用炎琥寧等，其與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍使用會發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，因?yàn)槟X蛋白水解物注射液中含有堿性輔料氫氧化鈉，注射用炎琥寧中含有碳酸氫鈉、甘露醇等堿性輔料。奧美拉唑在酸性條件下，其化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合沉淀現(xiàn)象，故其不宜與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍［11］。氨茶堿、丁溴東莨菪堿等為弱堿性藥物，在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，也不宜與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍［12］。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，2 例使用轉(zhuǎn)化糖注射液配伍注射用泮托拉唑鈉后發(fā)生沉淀反應(yīng)，1 例使用轉(zhuǎn)化糖注射液配伍注射用奧美拉唑鈉后溶液顏色變深。

有些注射劑在稀釋時(shí)需使用指定的溶劑，如注射用硫普羅寧(粉針劑)應(yīng)用所附的專用溶劑(5%碳酸氫鈉注射液)溶解后再加入到指定輸液中輸注，不能擅自用其他溶劑替代。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，3 例棄用專用溶劑的注射用硫普羅寧(粉針劑)配伍轉(zhuǎn)化糖注射液時(shí)出現(xiàn)沉淀。

雖然某些中成藥注射劑如參麥注射液、銀杏葉注射液能與等滲果糖溶液配伍，但中成藥成分復(fù)雜，其與專用溶劑配伍后，可能出現(xiàn)pH 值、澄明度變化或不溶性微粒超標(biāo)等問題［13-14］。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，2 例注射用血栓通在更換溶劑為轉(zhuǎn)化糖注射液后，輸注5 min 時(shí)患者出現(xiàn)發(fā)熱;1 例轉(zhuǎn)化糖注射液配伍薄芝糖肽注射液時(shí)，溶液顏色變深。因此，筆者不建議使用轉(zhuǎn)化糖注射液作為中藥注射劑的溶劑。

3.5 轉(zhuǎn)化糖注射液的應(yīng)用與其價(jià)格的適宜性

我院轉(zhuǎn)化糖注射液(6.25 g ∶250 ml)的價(jià)格約為40 元/瓶，而相同規(guī)格的葡萄糖注射液、氯化鈉注射液的價(jià)格約為5 元/瓶。筆者認(rèn)為，在沒有臨床適應(yīng)證的情況下，以轉(zhuǎn)化糖注射液取代傳統(tǒng)溶劑，不符合經(jīng)濟(jì)用藥的原則，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且有過度醫(yī)療的嫌疑。因此，不建議將轉(zhuǎn)化糖注射液作為普通溶劑使用。

綜上所述，雖然轉(zhuǎn)化糖注射液對血糖及胰島素水平的影響小于葡萄糖注射液，對外科患者應(yīng)激狀態(tài)下的供能具有一定優(yōu)勢，但它是葡萄糖與果糖的混和液，不能完全體現(xiàn)果糖的代謝特點(diǎn)，其說明書中關(guān)于“適用于糖尿病患者的能量補(bǔ)充劑”的說法缺乏臨床依據(jù)。因此，轉(zhuǎn)化糖注射液用于糖尿病患者的能量和體液補(bǔ)充治療時(shí)，不宜過多輸注，對此類患者還是應(yīng)考慮直接使用果糖注射液［15］。轉(zhuǎn)化糖注射液與大部分抗菌藥物的配伍合理，與堿性條件下才能穩(wěn)定存在的藥物的配伍不合理，不建議其與中藥注射劑配伍使用。轉(zhuǎn)化糖注射液的價(jià)格較高，當(dāng)其作為藥物稀釋劑時(shí)，應(yīng)考慮藥物的經(jīng)濟(jì)性。同時(shí)，為合理用藥，臨床使用轉(zhuǎn)化糖注射液時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格把握其適應(yīng)證;確需配伍的情況下，應(yīng)仔細(xì)觀察，并與藥師溝通，根據(jù)藥物性質(zhì)及藥品說明書載明的情況慎重選擇溶劑及用量。

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