腦外傷性癲癇治療中單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的臨床價(jià)值

肖承年 梁海山 黃鵬 奚振華

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是從豬腦中提取的能夠修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞功能的物質(zhì)[1]，其作用機(jī)制是刺激神經(jīng)細(xì)胞突觸和軸突生長，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存，能夠保護(hù)損傷造成的神經(jīng)退化，對因受損導(dǎo)致的腦水腫和腦血流動力學(xué)具有積極作用[2]，可以改善細(xì)胞膜的酶活性，從而減輕細(xì)胞水腫，適用于外傷性或血管性神經(jīng)系統(tǒng)損傷。本研究分析單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在腦外傷性癲癇治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2014年6月南康區(qū)第一人民醫(yī)院收治的腦外傷性癲癇患者124例，納入標(biāo)準(zhǔn)：初次發(fā)作癲癇前患有明顯腦外傷；發(fā)作性抽搐、口吐涎沫、雙目上視，意識障礙；每月發(fā)作2次及以上；腦電圖異常；顱腦損傷距首次發(fā)作時(shí)間超過1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：有家族癲癇病史；腦外傷前發(fā)作癲癇。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對照組（n=62），對照組中男38例，女24例，年齡14～62歲，平均年齡（41.5±5.8）歲；觀察組中男 40例，女22例，年齡 15～61歲，平均年齡（41.9±6.3）歲；2組在性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括抗癲癇藥物和高壓氧治療。據(jù)癲癇發(fā)作的不同類型給予苯巴比妥（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H 31022038）、丙戊酸鈉（南開允公藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20068133）、苯妥英鈉（苯妥英鈉，國藥準(zhǔn)字B 14205268）、卡馬西平（江蘇四環(huán)生物股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H 32020570）、維生素B6（山西星火維敏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 14021138）、r-氨絡(luò)酸（上海黃海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 31022523）及安定（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 21022887）治療[3]。高壓氧治療時(shí)，小兒壓力為18.23 kPa，成人為23.30 kPa，戴面罩行20 min加壓、30 min減壓、60 min穩(wěn)壓，1次/d，1個療程為10次。2個療程后停5～7 d，維持治療至少4個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，將200 mg神經(jīng)節(jié)苷脂與5%葡萄糖注射液250 mL充分融合，靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。對已系統(tǒng)性應(yīng)用抗癲癇藥物患者，可酌情減少藥物劑量或用藥次數(shù)。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)顯著減少或發(fā)作得以控制，體征及癥狀顯著緩解，腦電圖顯著改善；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)有所減少，體征及癥狀有所緩解，腦電圖有所改善；無效：發(fā)作次數(shù)、體征及癥狀、腦電圖均無變化或病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 10.5統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率為90.32%，顯著高于對照組的74.19%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P＜0.05）。見表 1。

表 1 2 組療效對比（n）

3 討論

腦外傷性癲癇是常見的重型顱腦損傷并發(fā)癥，分為早期和晚期癲癇。早期癲癇多于外傷后1周發(fā)生，主要病因是顱內(nèi)出血、腦損傷愈合及繼發(fā)性腦損傷[4]。晚期多于外傷1周后至數(shù)年間發(fā)生，主要病因是形成腦組織瘢痕、腦萎縮、血腫等并發(fā)癥。是否發(fā)生腦外傷性癲癇與腦損傷類型、部位和嚴(yán)重程度相關(guān)。若腦外傷損害大腦皮質(zhì)運(yùn)動區(qū)、杏仁核、顳葉內(nèi)側(cè)等部位[5]，則容易發(fā)生癲癇。早期臨床癥狀表現(xiàn)為煩躁、易怒、有感覺缺失和刺痛等先兆性軀體感覺，也會發(fā)生看見光圈或光點(diǎn)等視覺先兆，嗅到硫酸及燒焦橡膠味等嗅覺先兆，聽聞機(jī)器聲或鈴聲等聽覺先兆，驚恐、焦慮等情緒先兆，口有甜酸等味覺先兆，幻覺或錯覺等精神性先兆。目前，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究認(rèn)為破壞血腦屏障、腦生化改變、血循環(huán)改變、神經(jīng)元膠質(zhì)增生及關(guān)系破壞、破壞軸突側(cè)支抑制系統(tǒng)、腦膜瘢痕是外傷后癲癇發(fā)作誘因。臨床治療該病的主要方法是藥物治療、病灶切除手術(shù)治療和聯(lián)合治療。

發(fā)作腦外傷后發(fā)作癲癇時(shí)增加了腦血流量，會加重腦積水，從而加重腦損傷。高壓氧可以快速使血氧含量增加，促進(jìn)腦組織代謝，降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，從而促進(jìn)腦組織修復(fù)，減少神經(jīng)元放電異常。此外，高壓氧治療還有助于受損處腦組織形成側(cè)支循環(huán)，從而促進(jìn)神經(jīng)元棘突和樹樁修復(fù)[6]。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉屬于鞘糖脂[7]，是一種神經(jīng)細(xì)胞膜的成分，能夠穿透血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)元分化和生長，加速神經(jīng)元軸突生長和突出形成，保護(hù)受損傷的神經(jīng)，具有鬧點(diǎn)活動改善、神經(jīng)功能修復(fù)的功能，有利于神經(jīng)電恢復(fù)生理指標(biāo)，從而促進(jìn)細(xì)胞膜恢復(fù)酶活性。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉通過神經(jīng)重塑發(fā)揮電生理作用，是一種重要的神經(jīng)節(jié)苷脂[8]。興奮氨基酸具有神經(jīng)毒性，應(yīng)用該藥物可以抑制毒性作用，選擇性地對谷氨酸受體的過度激活形成抑制，使鈣內(nèi)流較少，避免鈣超載，清除自由基，提高腦灌流，增強(qiáng)能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡，從而有效改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)；同時(shí)還能夠?qū)ι窠?jīng)釋放的營養(yǎng)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加神經(jīng)細(xì)胞的存活率，使受損神經(jīng)功能得以恢復(fù)。高壓氧聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷性癲癇，使抗癲癇藥物用量減少，從而降低了長期用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，聯(lián)合治療次數(shù)與治療效果呈正相關(guān)，提示應(yīng)用高壓氧聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療必須有足夠療程才能確保療效。

綜上所述，應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷性癲癇的效果顯著，可作為臨床首選治療方案。

[1] 李金花，劉恒.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液不同輸液中穩(wěn)定性考察[J].中國藥師，2013，16（11）:1749-1751.

[2] 任麗萍，孟姜姜，高志峰，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉質(zhì)控研究進(jìn)展[J].中國生化藥物雜志，2012,33（6）：933-934.

[3] 吳多虎，戴海斌.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療684例腦外傷癲癇患者的療效分析[J].中國生化藥物雜志，2014，34（6）：91-93.

[4] 張川渝.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)功能的恢復(fù)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17（24）:100-101．

[5] 孫茂林，張杰.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇療效分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（10）：734-736．

[6] 郝羽.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療帕金森病的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（10）：80-81.

[7] 萬曉強(qiáng)，鄭念東，張道寶.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性期腦出血的臨床分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（32）:6308-6310．[8] 黃鴻.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇44例臨床[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，23（13）：82．