前列地爾對(duì)急性腦梗死血液流變學(xué)作用研究

馬海涵+邵志成+邵陽

[摘要] 目的 探討前列地爾治療對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)變化的影響及作用機(jī)制。 方法 將經(jīng)影像學(xué)證實(shí)為腦梗死患者120例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組60例，對(duì)照組予抗血小板聚集藥物和腦保護(hù)劑等常規(guī)治療；治療組除常規(guī)治療外給予前列地爾脂微球載體制劑10 μg，靜滴，1次/d，14 d為一療程。治療前及治療后分別檢測(cè)血液流變學(xué)。 結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療組治療后的全血黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善（P<0.01）。治療組有效率為95%，對(duì)照組為71.7%，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾脂微球載體制劑可以有效地改善急性期腦梗死患者的血液流變學(xué)，對(duì)臨床腦梗死的治療具有積極意義。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；血液流變學(xué)；前列地爾

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）34-0133-03

腦梗死是老年人群致死致殘主要原因之一，占全部腦卒中的60%～80%，是多種因素如腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等所致腦血液循環(huán)障礙引起的腦部病變綜合征。早期快速促進(jìn)腦血液循環(huán)如溶栓、調(diào)節(jié)血液流變、改善血流動(dòng)力學(xué)是恢復(fù)腦組織灌注、維持正常腦代謝的有效手段。研究顯示前列地爾可靶向受損血管，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集的作用，在治療微小血管循環(huán)障礙、改善心腦血管微循環(huán)障礙、緩解低氧血癥、保持導(dǎo)管血流等方面顯示較好療效[1～3]。在腦梗死治療上，前列地爾能靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，增加側(cè)支循環(huán)，明顯增加梗死部位附近區(qū)域局部血流量，有利于減少梗死灶面積，促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)[4～10]。本研究旨在觀察前列地爾對(duì)急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)改變作用及可能作用機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2014年5～9月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例腦梗死住院患者，男68例，女52例。急性腦梗死的診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于進(jìn)展性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)發(fā)病時(shí)間為3～72 h，有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，并頭顱 CT或MRI檢查證實(shí)。排除：①心源性腦梗死；②經(jīng)顱多普勒顳窗未監(jiān)測(cè)出血流信號(hào)；③頭部CT或MRI證實(shí)有腦出血；④短暫性腦缺血發(fā)作；⑤嚴(yán)重的肝腎疾病、血液病、出血性疾病或出血傾向；⑥失水、使用脫水藥物等明顯影響腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。按入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例，兩組在性別、年齡、梗死部位及大小方面無顯著性差異。

1.2 治療方法

兩組患者常規(guī)予胞二磷膽堿0.75 g+生理鹽水250 mL，靜滴，1次/d；阿司匹林100 mg，口服，1次/d，阿托伐他汀10 mg，口服，1次/d；根據(jù)病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，維持水和電解質(zhì)平衡。治療組加用前列地爾注射液（曼新妥注射液，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批號(hào)201405013）10 μg+生理鹽水10 mL，靜滴，1次/d，連續(xù)治療14 d；對(duì)照組加用生理鹽水10 mL，靜滴，1次/d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

所有患者治療前和治療后14 d分別采取清晨空腹靜脈血5 mL，利用北京中勤世帝 R80A全自動(dòng)血液流變測(cè)定儀進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。

1.4 療效評(píng)定

采用全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定；由固定的2名高年資醫(yī)生對(duì)所有患者進(jìn)行療效評(píng)估判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 前列地爾對(duì)血液流變學(xué)變化的影響

治療前，治療組和對(duì)照組患者血液流變學(xué)指標(biāo)無顯著性差異（P>0.05）。治療后治療組和對(duì)照組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較具有顯著性差異（P<0.01），見表1。

2.2兩組治療后的療效比較

治療組治愈12例，顯效30例，有效15例，無效3例，總有效率為95%；對(duì)照組治愈6例，顯效19例，有效18例，無效17例，總有效率為71.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.86，P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)惡心2例，注射部位發(fā)紅、瘙癢、疼痛4例，經(jīng)臨床對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，療程結(jié)束后癥狀消失。

3 討論

3.1 血流動(dòng)力學(xué)變化與腦梗死關(guān)系

腦梗死均是由于各種原因?qū)е履X血流供應(yīng)中斷或障礙引起腦組織缺血缺氧性改變，如果不重新建立血液循環(huán)，將會(huì)出現(xiàn)缺血腦梗死和神經(jīng)元變性壞死。血液流變學(xué)的改變可誘發(fā)腦梗死，同時(shí)又互為原因。血液流變學(xué)的異常主要體現(xiàn)在高黏血癥，是腦梗死主要危險(xiǎn)因素之一。血液流變學(xué)成分如全血黏度、血球壓積、纖維蛋白原、血小板聚集性增高，可以物理性減慢血液流速，增高血液流動(dòng)阻力，減少微循環(huán)的血液，降低組織灌注，加重組織缺血缺氧過程；引起腦的缺血性改變，惡化缺氧缺血對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害。通過降低血液黏度，抑制血小板粘附與聚集，有助于改善微循環(huán)灌注、糾正內(nèi)微環(huán)境改變及急性期腦梗死治療。

3.2 前列地爾對(duì)急性腦梗死的作用機(jī)制

前列地爾屬于天然前列腺素類物質(zhì)，有擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷的作用，同時(shí)有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集等作用。本研究通過檢測(cè)前列地爾治療腦梗死前后的血流動(dòng)力學(xué)變化，結(jié)果顯示前列地爾治療后，治療組各血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.01），提示前列地爾能有效地改善腦梗死急性期的血液流變學(xué)，降低引起腦梗死不良內(nèi)環(huán)境，提高腦組織灌注，阻止腦梗死發(fā)生發(fā)展，對(duì)急性腦梗死有良好的臨床治療作用[12～16]。

前列地爾對(duì)腦血管保護(hù)藥理機(jī)制可能主要有以下幾個(gè)方面[15～18]：（1）前列地爾有抑制血小板聚集的作用。前列地爾可與血小板膜上前列環(huán)素受體結(jié)合使腺苷酸環(huán)化酶激活，可以增加血小板細(xì)胞內(nèi)cAMP含量和活性，促進(jìn)膜上的蛋白質(zhì)磷酸化使膜對(duì)Ca2+的吸收增加，使細(xì)胞漿內(nèi)游離 Ca2+水平降低，抑制血小板聚集；（2）抑制體內(nèi)TXA2生成。血栓素A2（TXA2）參與調(diào)節(jié)血小板聚集，由于TXA2和前列地爾同是花生四烯酸的衍生物，當(dāng)給予外源性PGE1后，使化學(xué)反應(yīng)平衡及早達(dá)到飽和，從而抑制體內(nèi)TXA2生成，抑制血小板聚集；（3）前列地爾對(duì)病變血管有靶向作用。由于病變炎性血管，血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大，前列地爾可穿過擴(kuò)大的細(xì)胞間隙并沉積病變炎性血管細(xì)胞間隙，可以有效治療病變炎性血管；（4）促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成。前列地爾能選擇性擴(kuò)張顱內(nèi)梗死部位的血管，增加側(cè)支循環(huán)形成，有利于腦梗死半暗帶區(qū)的血流量增多；（5）前列地爾對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，前列地爾可以溶解白色血栓，防止血栓形成，使血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子上調(diào)，有利于缺血半暗帶區(qū)新的毛細(xì)血管形成；（6）前列地爾可以改善流變學(xué)。前列地爾可以改變紅細(xì)胞的變形能力，有利于紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管，使血液黏稠度降低，改善微循環(huán)；（7）前列地爾可以減少自由基的生成，降低再灌注損傷；（8）前列地爾激活脂蛋白酶，增加三酰甘油水解，阻止動(dòng)脈硬化，減少膽固醇在血管堆積，降低血黏度。endprint

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（收稿日期：2014-09-10）endprint