李湘+陳丹丹
[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 將74例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各37例,兩組均予口服降糖藥物和常規(guī)護(hù)肝藥物治療,治療組加用還原型谷胱甘肽,靜脈點(diǎn)滴治療,治療3周后,觀察兩組患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)的變化。 結(jié)果 療程結(jié)束后,治療組AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且治療組TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP較對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);對(duì)照組僅AST、ALT下降,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論 對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,還原型谷胱甘肽輔助治療能有效改善肝酶學(xué)的異常,同時(shí)可調(diào)節(jié)血脂、抑制慢性炎癥反應(yīng)、改善胰島素抵抗。
[關(guān)鍵詞] 還原型谷胱甘肽;糖尿?。环蔷凭灾靖?/p>
[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)34-0052-03
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1-3],在一般人群中脂肪肝的發(fā)病率約為15%~30%,而2型糖尿?。═2DM)患者由于脂肪動(dòng)員增加,在肝臟合成和貯存大量的甘油三酯,故非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率可達(dá)20%~75%[4,5]。還原型谷胱甘肽(GSH)是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì),具有抗氧化和保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用,可用于治療NAFLD[6]。本研究通過(guò)觀察還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的療效,探討其對(duì)機(jī)體多方面的保護(hù)作用。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象
選擇2009年10月~2012年6月在我院內(nèi)分泌科住院的74例T2DM合并NAFLD患者。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎或飲酒折合酒精攝入量超標(biāo)(男性>140 g/周,女性>70 g/周)的患者。肝臟超聲檢查參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組2002年修訂的《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]。將74例患者隨機(jī)分為兩組,治療組37例,男20例,女17例;年齡42~69歲,平均(50±14)歲;病程5~13年;對(duì)照組37例,男18例,女19例;年齡40~70歲,平均(52±15)歲;病程4~14年。兩組在性別比、年齡、病程等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2 治療方法
兩組患者均予飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法,同時(shí)給予阿卡波糖(50 mg/粒,杭州中美藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H20020 202)50 mg/次,150 mg/日,口服降糖治療,控制空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2小時(shí)血糖<10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白<7.0%,兩組均給予復(fù)方益肝靈膠囊(0.37 g/粒,湖南千金藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050083)0.74 g/次,3次/日,口服。治療組加用還原型谷胱甘肽注射液(0.9 g/支,上海復(fù)旦制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20060450)2.7 g/d,靜脈滴注。療程均為3周。
1.3 觀察指標(biāo)
兩組患者分別于治療前后檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、空腹C肽、胰島素,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰島素/22.5)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,兩樣本均數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩樣本均數(shù)治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),如某一格的期望值<5,則采用Fisher精確概率計(jì)算法;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后肝酶學(xué)指標(biāo)比較
兩組患者治療后AST、ALT均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組GGT也下降,與治療前及對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前后血脂代謝指標(biāo)比較
治療后,治療組TG、TCHO、LDL-C均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且在治療后,治療組TG、TCHO、LDL-C較對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 兩組患者治療前后胰島功能、hs-CRP比較
治療后,治療組空腹胰島素、HOMA-IR、hs-CRP均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),且在治療后,治療組HOMA-IR、hs-CRP較對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
3 討論
隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變,我國(guó)T2DM的發(fā)病率明顯增加,目前已成為世界第一糖尿病大國(guó),T2DM合并NAFLD的發(fā)病率也呈逐漸上升趨勢(shì)。T2DM合并NAFLD時(shí)對(duì)機(jī)體的損傷較大,可產(chǎn)生大量自由基及其終產(chǎn)物MDA等過(guò)氧化脂質(zhì)損害肝臟[9]。且NAFLD 的發(fā)生與肥胖、高脂血癥關(guān)系較大,21%~83%的患者合并高脂血癥[10],成為心腦血管的高危因素,故在護(hù)肝的同時(shí)須積極改善血脂代謝異常。研究表明NAFLD的發(fā)病與代謝綜合征(MS)密切相關(guān)[11]。而MS發(fā)病核心是胰島素抵抗,故NAFLD與胰島素抵抗密切相關(guān)。也有研究[12]提示NAFLD可能是胰島素抵抗在肝臟的一種表現(xiàn)。有研究[13]認(rèn)為胰島素抵抗參與了非酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。T2DM合并NAFLD患者存在明顯的血脂紊亂[14]和胰島素抵抗[15],故能積極進(jìn)行降血脂治療和改善胰島素抵抗水平,對(duì)緩解患者病情具有十分重要的意義。hs-CRP由肝細(xì)胞合成分泌,是一種炎癥反應(yīng)的時(shí)相蛋白,參與全身或局部的炎癥反應(yīng),研究表明[16,17],hs-CRP是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素,能促進(jìn)胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化的形成。endprint
還原型谷胱甘肽(GSH)為一種廣泛存在于人體正常細(xì)胞內(nèi)的生物活性物質(zhì),由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,其前體物質(zhì)能對(duì)抗自由基攻擊,保護(hù)肝細(xì)胞膜,恢復(fù)肝內(nèi)各種酶活性,促進(jìn)肝臟合成功能,保護(hù)機(jī)體免受外源性有毒物質(zhì)的損害,可用于NAFLD的治療。目前T2DM合并NAFLD發(fā)病率逐年增加,對(duì)機(jī)體危害性較大,故探討GSH對(duì)T2DM合并NAFLD患者肝酶學(xué)、血脂、胰島素抵抗、慢性炎癥的治療效果顯得尤其重要。
國(guó)內(nèi)有研究表明[18-20],GSH聯(lián)合其他藥物(如易善復(fù)、左卡尼汀、美他多辛)能有效改善NAFLD患者肝功能及血脂,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),GSH治療組在療程結(jié)束后AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且治療組TG、TCHO、LDL-C較對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示GSH能改善肝功能、調(diào)節(jié)血脂。還有研究[21,22]表明還原型谷胱甘肽(GSH)能有效抑制CRP的合成,本研究結(jié)果顯示,治療組HOMA-IR、hs-CRP較治療前明顯下降,進(jìn)一步提示GSH能有效改善T2DM合并NAFLD患者慢性炎癥指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù),有望預(yù)防心腦血管疾患進(jìn)展。故對(duì)T2DM合并NAFLD患者,若能早期給予GSH輔助治療,能獲得良好的療效。但GSH改善胰島素抵抗、慢性炎癥的具體分子機(jī)制尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。
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