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    還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

    2015-01-05 14:54:32李湘陳丹丹
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年34期
    關鍵詞:糖尿病

    李湘+陳丹丹

    [摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 將74例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者隨機分為對照組及治療組各37例,兩組均予口服降糖藥物和常規(guī)護肝藥物治療,治療組加用還原型谷胱甘肽,靜脈點滴治療,治療3周后,觀察兩組患者的谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標的變化。 結果 療程結束后,治療組AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且治療組TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);對照組僅AST、ALT下降,與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 結論 對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,還原型谷胱甘肽輔助治療能有效改善肝酶學的異常,同時可調節(jié)血脂、抑制慢性炎癥反應、改善胰島素抵抗。

    [關鍵詞] 還原型谷胱甘肽;糖尿??;非酒精性脂肪肝

    [中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)34-0052-03

    據(jù)文獻報道[1-3],在一般人群中脂肪肝的發(fā)病率約為15%~30%,而2型糖尿?。═2DM)患者由于脂肪動員增加,在肝臟合成和貯存大量的甘油三酯,故非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率可達20%~75%[4,5]。還原型谷胱甘肽(GSH)是細胞內重要的調節(jié)代謝物質,具有抗氧化和保護肝細胞膜的作用,可用于治療NAFLD[6]。本研究通過觀察還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的療效,探討其對機體多方面的保護作用。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選擇2009年10月~2012年6月在我院內分泌科住院的74例T2DM合并NAFLD患者。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[7],并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎或飲酒折合酒精攝入量超標(男性>140 g/周,女性>70 g/周)的患者。肝臟超聲檢查參照中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組2002年修訂的《非酒精性脂肪肝診斷標準》[8]。將74例患者隨機分為兩組,治療組37例,男20例,女17例;年齡42~69歲,平均(50±14)歲;病程5~13年;對照組37例,男18例,女19例;年齡40~70歲,平均(52±15)歲;病程4~14年。兩組在性別比、年齡、病程等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義。

    1.2 治療方法

    兩組患者均予飲食控制及運動療法,同時給予阿卡波糖(50 mg/粒,杭州中美藥業(yè),國藥準字H20020 202)50 mg/次,150 mg/日,口服降糖治療,控制空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2小時血糖<10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白<7.0%,兩組均給予復方益肝靈膠囊(0.37 g/粒,湖南千金藥業(yè),國藥準字Z20050083)0.74 g/次,3次/日,口服。治療組加用還原型谷胱甘肽注射液(0.9 g/支,上海復旦制藥有限公司生產,國藥準字H20060450)2.7 g/d,靜脈滴注。療程均為3周。

    1.3 觀察指標

    兩組患者分別于治療前后檢測谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、空腹C肽、胰島素,并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰島素/22.5)。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以(x±s)表示,兩樣本均數(shù)的比較采用兩獨立樣本t檢驗,兩樣本均數(shù)治療前后的比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗,如某一格的期望值<5,則采用Fisher精確概率計算法;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者治療前后肝酶學指標比較

    兩組患者治療后AST、ALT均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且治療組GGT也下降,與治療前及對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組患者治療前后血脂代謝指標比較

    治療后,治療組TG、TCHO、LDL-C均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且在治療后,治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組患者治療前后胰島功能、hs-CRP比較

    治療后,治療組空腹胰島素、HOMA-IR、hs-CRP均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05),且在治療后,治療組HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    3 討論

    隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變,我國T2DM的發(fā)病率明顯增加,目前已成為世界第一糖尿病大國,T2DM合并NAFLD的發(fā)病率也呈逐漸上升趨勢。T2DM合并NAFLD時對機體的損傷較大,可產生大量自由基及其終產物MDA等過氧化脂質損害肝臟[9]。且NAFLD 的發(fā)生與肥胖、高脂血癥關系較大,21%~83%的患者合并高脂血癥[10],成為心腦血管的高危因素,故在護肝的同時須積極改善血脂代謝異常。研究表明NAFLD的發(fā)病與代謝綜合征(MS)密切相關[11]。而MS發(fā)病核心是胰島素抵抗,故NAFLD與胰島素抵抗密切相關。也有研究[12]提示NAFLD可能是胰島素抵抗在肝臟的一種表現(xiàn)。有研究[13]認為胰島素抵抗參與了非酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。T2DM合并NAFLD患者存在明顯的血脂紊亂[14]和胰島素抵抗[15],故能積極進行降血脂治療和改善胰島素抵抗水平,對緩解患者病情具有十分重要的意義。hs-CRP由肝細胞合成分泌,是一種炎癥反應的時相蛋白,參與全身或局部的炎癥反應,研究表明[16,17],hs-CRP是NAFLD獨立危險因素,能促進胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的形成。endprint

    還原型谷胱甘肽(GSH)為一種廣泛存在于人體正常細胞內的生物活性物質,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,其前體物質能對抗自由基攻擊,保護肝細胞膜,恢復肝內各種酶活性,促進肝臟合成功能,保護機體免受外源性有毒物質的損害,可用于NAFLD的治療。目前T2DM合并NAFLD發(fā)病率逐年增加,對機體危害性較大,故探討GSH對T2DM合并NAFLD患者肝酶學、血脂、胰島素抵抗、慢性炎癥的治療效果顯得尤其重要。

    國內有研究表明[18-20],GSH聯(lián)合其他藥物(如易善復、左卡尼汀、美他多辛)能有效改善NAFLD患者肝功能及血脂,本研究結果發(fā)現(xiàn),GSH治療組在療程結束后AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C均降低,與本組治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。提示GSH能改善肝功能、調節(jié)血脂。還有研究[21,22]表明還原型谷胱甘肽(GSH)能有效抑制CRP的合成,本研究結果顯示,治療組HOMA-IR、hs-CRP較治療前明顯下降,進一步提示GSH能有效改善T2DM合并NAFLD患者慢性炎癥指標及胰島素抵抗指數(shù),有望預防心腦血管疾患進展。故對T2DM合并NAFLD患者,若能早期給予GSH輔助治療,能獲得良好的療效。但GSH改善胰島素抵抗、慢性炎癥的具體分子機制尚不清楚,有待進一步研究。

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    (收稿日期:2014-09-05)endprint

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