還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

李湘+陳丹丹

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 將74例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者隨機分為對照組及治療組各37例，兩組均予口服降糖藥物和常規(guī)護肝藥物治療，治療組加用還原型谷胱甘肽，靜脈點滴治療，治療3周后，觀察兩組患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標的變化。 結(jié)果 療程結(jié)束后，治療組AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP均降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且治療組TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；對照組僅AST、ALT下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結(jié)論 對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者，還原型谷胱甘肽輔助治療能有效改善肝酶學的異常，同時可調(diào)節(jié)血脂、抑制慢性炎癥反應(yīng)、改善胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞] 還原型谷胱甘肽；糖尿病；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）34-0052-03

據(jù)文獻報道[1-3]，在一般人群中脂肪肝的發(fā)病率約為15%～30%，而2型糖尿病（T2DM）患者由于脂肪動員增加，在肝臟合成和貯存大量的甘油三酯，故非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率可達20%～75%[4，5]。還原型谷胱甘肽（GSH）是細胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，具有抗氧化和保護肝細胞膜的作用，可用于治療NAFLD[6]。本研究通過觀察還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的療效，探討其對機體多方面的保護作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年10月～2012年6月在我院內(nèi)分泌科住院的74例T2DM合并NAFLD患者。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[7]，并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎或飲酒折合酒精攝入量超標（男性>140 g/周，女性>70 g/周）的患者。肝臟超聲檢查參照中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組2002年修訂的《非酒精性脂肪肝診斷標準》[8]。將74例患者隨機分為兩組，治療組37例，男20例，女17例；年齡42～69歲，平均（50±14）歲；病程5～13年；對照組37例，男18例，女19例；年齡40～70歲，平均（52±15）歲；病程4～14年。兩組在性別比、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

兩組患者均予飲食控制及運動療法，同時給予阿卡波糖（50 mg/粒，杭州中美藥業(yè)，國藥準字H20020 202）50 mg/次，150 mg/日，口服降糖治療，控制空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小時血糖<10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7.0%，兩組均給予復方益肝靈膠囊（0.37 g/粒，湖南千金藥業(yè)，國藥準字Z20050083）0.74 g/次，3次/日，口服。治療組加用還原型谷胱甘肽注射液（0.9 g/支，上海復旦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060450）2.7 g/d，靜脈滴注。療程均為3周。

1.3 觀察指標

兩組患者分別于治療前后檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹C肽、胰島素，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。

1.4 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩樣本均數(shù)治療前后的比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，如某一格的期望值<5，則采用Fisher精確概率計算法；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝酶學指標比較

兩組患者治療后AST、ALT均降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組GGT也下降，與治療前及對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂代謝指標比較

治療后，治療組TG、TCHO、LDL-C均降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且在治療后，治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后胰島功能、hs-CRP比較

治療后，治療組空腹胰島素、HOMA-IR、hs-CRP均降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），且在治療后，治療組HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，我國T2DM的發(fā)病率明顯增加，目前已成為世界第一糖尿病大國，T2DM合并NAFLD的發(fā)病率也呈逐漸上升趨勢。T2DM合并NAFLD時對機體的損傷較大，可產(chǎn)生大量自由基及其終產(chǎn)物MDA等過氧化脂質(zhì)損害肝臟[9]。且NAFLD 的發(fā)生與肥胖、高脂血癥關(guān)系較大，21%～83%的患者合并高脂血癥[10]，成為心腦血管的高危因素，故在護肝的同時須積極改善血脂代謝異常。研究表明NAFLD的發(fā)病與代謝綜合征（MS）密切相關(guān)[11]。而MS發(fā)病核心是胰島素抵抗，故NAFLD與胰島素抵抗密切相關(guān)。也有研究[12]提示NAFLD可能是胰島素抵抗在肝臟的一種表現(xiàn)。有研究[13]認為胰島素抵抗參與了非酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。T2DM合并NAFLD患者存在明顯的血脂紊亂[14]和胰島素抵抗[15]，故能積極進行降血脂治療和改善胰島素抵抗水平，對緩解患者病情具有十分重要的意義。hs-CRP由肝細胞合成分泌，是一種炎癥反應(yīng)的時相蛋白，參與全身或局部的炎癥反應(yīng)，研究表明[16，17]，hs-CRP是NAFLD獨立危險因素，能促進胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的形成。endprint

還原型谷胱甘肽（GSH）為一種廣泛存在于人體正常細胞內(nèi)的生物活性物質(zhì)，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，其前體物質(zhì)能對抗自由基攻擊，保護肝細胞膜，恢復肝內(nèi)各種酶活性，促進肝臟合成功能，保護機體免受外源性有毒物質(zhì)的損害，可用于NAFLD的治療。目前T2DM合并NAFLD發(fā)病率逐年增加，對機體危害性較大，故探討GSH對T2DM合并NAFLD患者肝酶學、血脂、胰島素抵抗、慢性炎癥的治療效果顯得尤其重要。

國內(nèi)有研究表明[18-20]，GSH聯(lián)合其他藥物（如易善復、左卡尼汀、美他多辛）能有效改善NAFLD患者肝功能及血脂，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GSH治療組在療程結(jié)束后AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C均降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示GSH能改善肝功能、調(diào)節(jié)血脂。還有研究[21，22]表明還原型谷胱甘肽（GSH）能有效抑制CRP的合成，本研究結(jié)果顯示，治療組HOMA-IR、hs-CRP較治療前明顯下降，進一步提示GSH能有效改善T2DM合并NAFLD患者慢性炎癥指標及胰島素抵抗指數(shù)，有望預防心腦血管疾患進展。故對T2DM合并NAFLD患者，若能早期給予GSH輔助治療，能獲得良好的療效。但GSH改善胰島素抵抗、慢性炎癥的具體分子機制尚不清楚，有待進一步研究。

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