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    夜間高血壓患者臨床特征及治療分析

    2015-01-05 09:25:04王連連程育博
    實用心腦肺血管病雜志 2015年10期
    關鍵詞:晝間非洛地平緩釋片

    王連連,程育博

    ·診治分析·

    夜間高血壓患者臨床特征及治療分析

    王連連,程育博

    目的 分析夜間高血壓患者臨床特征及治療。方法 選擇北京燕化醫(yī)院心內科2013年9月—2014年9月收治的門診和住院高血壓3級患者200例,根據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結果分為夜間高血壓組100例和非夜間高血壓組100例,再根據(jù)服藥頻率將夜間高血壓組患者分為A組和B組,各50例。A、B兩組患者均接受非藥物治療,在此基礎上,A組患者清晨服用非洛地平緩釋片10 mg+鹽酸貝那普利10 mg;B組患者清晨服用非洛地平緩釋片5 mg+鹽酸貝那普利10 mg,17:00加服非洛地平緩釋片5 mg。比較夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者臨床特征、A組與B組患者治療效果及治療前后血壓變異性。結果 夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者性別、年齡、高血壓病程、合并癥、晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓及非杓型血壓所占比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);夜間高血壓組患者夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓高于非夜間高血壓組(P<0.05)。A組與B組患者治療前晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組與B組患者治療后晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B組患者治療后夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓低于A組(P<0.05)。A組與B組患者治療前血壓變異性比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后B組患者血壓變異性優(yōu)于A組(P<0.05)。結論 與非夜間高血壓患者相比,夜間高血壓患者臨床表現(xiàn)無特異性,主要以夜間血壓升高為主,傍晚加服非洛地平緩釋片可有效提高夜間高血壓患者治療效果,優(yōu)化血壓晝夜節(jié)律。

    高血壓;血壓監(jiān)測儀;晝夜節(jié)律;疾病特征;時間治療學

    王連連,程育博.夜間高血壓患者臨床特征及治療分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(10):102-105.[www.syxnf.net]

    Wang LL,Cheng YB.Clinical features and treatment of patients with nocturnal hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(10):102-105.

    正常人血壓存在晝夜節(jié)律性,晝間、運動及情緒變化等導致交感神經(jīng)活動增強時血壓升高,尤以收縮壓升高明顯,夜間及靜息狀態(tài)下血壓降低;晨起活動后血壓迅速上升并于上午8:00~10:00達到第一高峰,于下午17:00~18:00達到第二高峰,之后緩慢下降并于2:00~3:00降到最低,因此24 h動態(tài)血壓監(jiān)測曲線呈二峰一谷的杓型曲線。臨床上將夜間血壓升高現(xiàn)象稱為夜間高血壓,2010年中國高血壓防治指南指出,夜間(睡眠)平均血壓≥120/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)可診斷為夜間高血壓,收縮壓與舒張壓不一致時以收縮壓為準。夜間高血壓患者24 h動態(tài)血壓監(jiān)測曲線常呈非杓型曲線,Abdalla等[1]研究表明,夜間高血壓患者不良心血管事件和死亡風險均增高,且預后較差。本研究旨在分析夜間高血壓患者臨床特征及治療,現(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選擇北京燕化醫(yī)院心內科2013年9月—2014年9月收治的門診和住院高血壓3級患者200例,均符合2010年中國高血壓防治指南中的診斷標準,并排除繼發(fā)性高血壓及長期臥床、生活不能自理者。根據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結果將所有患者分為夜間高血壓組100例和非夜間高血壓組100例,再根據(jù)服藥頻率將夜間高血壓組患者分為A組和B組,各50例。

    1.2 方法

    1.2.1 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測方法 采用美國SunTech無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,監(jiān)測時將袖帶縛于左上臂(兩側血壓相差>10 mm Hg者則將袖帶縛于血壓較高一側),袖帶自動充氣,日間(5:00~22:59)每30 min記錄1次血壓,夜間(23:00~4:59)每60 min記錄1次血壓,每小時區(qū)間有效讀數(shù)無缺漏或有效數(shù)據(jù)≥90%者方被納入統(tǒng)計分析。A組和B組患者分別于治療前、治療后2個月行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。

    1.2.2 夜間高血壓診斷標準 參照2010年中國高血壓防治指南,以夜間平均血壓>120/70 mm Hg定義為夜間高血壓,以夜間血壓下降率10%~20%為杓型血壓,夜間血壓下降率<10%為非杓型血壓,夜間血壓下降率>20%為超杓型血壓。夜間血壓下降率計算公式:夜間血壓下降率=(晝間血壓均值-夜間血壓均值)/晝間血壓均值×100%。

    1.2.3 治療方法 A、B兩組患者均接受低鹽飲食、運動、控制體質量等非藥物治療,在此基礎上,A組患者清晨服用非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20030415,批號:1503046)10 mg+鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20030514,批號:X2216)10 mg;B組患者清晨服用非洛地平緩釋片5 mg+鹽酸貝那普利10 mg,17:00加服非洛地平緩釋片5 mg。

    1.3 觀察指標 比較夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者臨床特征,包括性別、年齡、高血壓病程、合并癥、晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓等;比較A組與B組患者一般資料(性別、年齡、高血壓病程及合并癥)及治療效果,治療效果包括治療前后晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓及血壓變異性。

    2 結果

    2.1 夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者臨床特征比較 夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者性別、年齡、高血壓病程、合并癥、晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓及非杓型血壓所占比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);夜間高血壓組患者夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓高于非夜間高血壓組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表1)。

    2.2 A組與B組患者治療結果比較 A組與B組患者性別、年齡、高血壓病程及合并癥比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2),具有可比性。A組與B組患者治療前晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組與B組患者治療后晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B組患者治療后夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓低于A組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表3)。

    2.3 A組與B組患者治療前后血壓變異性比較 A組與B組患者治療前血壓變異性比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后B組患者血壓變異性優(yōu)于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表4)。

    3 討論

    相關研究證實,夜間高血壓與靶器官損害及不良心血管事件的發(fā)生密切相關,其對亞臨床靶器官損害及不良心血管事件的預測價值高于白天血壓。Tsioufis等[2]通過一項長達10年的隊列研究發(fā)現(xiàn),夜間高血壓、非杓型血壓與不良心血管事件關系更為密切;Felício等[3]研究發(fā)現(xiàn),夜間高血壓與尿蛋白關系密切;聶劼等[4]研究發(fā)現(xiàn),夜間非杓型血壓與充血性心力衰竭密切相關。近年來國內外眾多研究顯示,夜間高血壓患者左心室肥厚、尿蛋白及腦梗死發(fā)生率均明顯增高[5-8],是微量蛋白尿的獨立危險因素之一[9]。

    夜間高血壓的發(fā)生機制主要與自主神經(jīng)調節(jié)異常有關,且晝夜血壓差值與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性呈負相關,夜間血壓下降與睡眠時交感神經(jīng)活性下降有關,而血壓晝夜節(jié)律異常者常伴有持續(xù)性交感神經(jīng)活性增強。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)具有很強的生理節(jié)律,多在清晨及夜間睡眠時被激活[10],夜間高血壓的發(fā)生也與RAAS異常有關。研究表明,夜間血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平與夜間收縮壓呈正相關,提示AngⅡ水平增高可能是高血壓患者血壓升高與夜間血壓節(jié)律失調的直接影響因素之一。腎素、醛固酮活性增加可能引起夜間血壓下降幅度降低,進而導致夜間高血壓的發(fā)生、發(fā)展[4]。此外,夜間高血壓的影響因素還包括胰島素抵抗、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、褪黑激素分泌不足及鹽敏感導致的尿鈉排泄異常等。

    表4 A組與B組患者治療前后血壓變異性比較(例)

    Table 4 Comparison of blood pressure variability before and after treatment in nocturnal hypertension patients treated by different therapeutic methods

    組別例數(shù)治療前杓型血壓 非杓型血壓 超杓型血壓治療后杓型血壓 非杓型血壓 超杓型血壓A組502624031190B組502623139101χ2值0.0403.934P值>0.05<0.05

    表1 夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者臨床特征比較

    注:a為χ2值

    表2 A組與B組患者一般資料比較

    注:a為χ2值

    表3 A組與B組患者治療結果比較

    夜間高血壓的治療目標主要包括維持晝夜血壓正常節(jié)律和控制24 h血壓兩個方面,治療方法主要包括生活方式干預和藥物干預,其中生活方式干預包括建議夜間高血壓患者戒煙、限酒、白天適當鍛煉、限制鈉鹽攝入量及改善睡眠質量等。有研究表明,睡眠質量差的高血壓患者非杓型血壓發(fā)生率增高,且睡眠呼吸紊亂嚴重程度與夜間血壓下降幅度呈負相關,重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者采用持續(xù)氣道正壓通氣治療可有效降低日間血壓和夜間血壓。藥物治療方面,近年來有學者提出了夜間高血壓的時間治療學,即通過選用不同藥物劑型、控制藥物釋放時間來改變異常的血壓晝夜節(jié)律,包括應用長效制劑、更改服藥時間(如睡前服用降壓藥)等[11-12]。研究表明,頑固性高血壓患者調整至少1種藥物在夜間服用不僅可提高高血壓達標率,還可使部分患者血壓節(jié)律由非杓型轉變?yōu)殍夹蚚13-14],且可以最大限度地減少靶器官損害,降低心血管疾病致死率,是效價比最高的一種降壓藥物運用方式。

    本研究結果顯示,夜間高血壓組與非夜間高血壓組患者性別、年齡、高血壓病程、合并癥、晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓及非杓型血壓所占比例間均無差異,而夜間高血壓組患者夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓高于非夜間高血壓組,提示與非夜間高血壓患者相比,夜間高血壓患者臨床表現(xiàn)無特異性,主要以夜間血壓升高為主。A組與B組患者治療后晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓間均無差異,B組患者治療后夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓低于A組,血壓變異性優(yōu)于A組,表明傍晚加服非洛地平緩釋片可有效提高夜間高血壓患者治療效果,優(yōu)化血壓晝夜節(jié)律,這與張志琴等[15]研究所得結論相似。

    綜上所述,與非夜間高血壓患者相比,夜間高血壓患者臨床表現(xiàn)無特異性,主要以夜間血壓升高為主,傍晚加服非洛地平緩釋片可有效提高夜間高血壓患者治療效果,優(yōu)化血壓晝夜節(jié)律,臨床治療高血壓患者時可根據(jù)血壓晝夜節(jié)律選擇不同給藥時間,以更有效地控制夜間高血壓的發(fā)生,優(yōu)化血壓晝夜節(jié)律,最終達到保護靶器官及防止心、腦血管不良事件發(fā)生的目的。而對于夜間高血壓或晨起高血壓患者,在夜間或睡前服藥或在早晨服藥基礎上晚間或睡前加服1次降壓藥也是合理且安全的[16]。

    [1]Abdalla M,Goldsmith J,Muntner P,et al.Is Isolated Nocturnal Hypertension A Reproducible Phenotype?[J].Am J Hypertens,2015.pii:hpv058.[Epub ahead of print]

    [2]Tsioufis C,Andrikou I,Thomopoulos C,et al.Increased night time blood pressure or nondipping profile for prediction of cardiovascular outcomes[J].J Hum Hypertens,2011,25(5):281-293.

    [3]Felício JS,de Souza AC,Kohlmann N,et al.Nocturnal blood pressure fall as predictor of diabetic nephropathy in hypertensive patients with type 2 diabetes[J].Cardiovasc Diabetol,2010,9:36.

    [4]聶劼,王彤.原發(fā)性高血壓患者夜間高血壓與心臟損害的關系[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2006,3(21):60-61.

    [5]Ogedegbe G,Spruill TM,Sarpong DF,et al.Correlates of isolated nocturnal hypertension and target organ damage in a population-based cohort of African Americans:the Jackson Heart Study[J].Am J Hypertens,2013,26(8):1011-1016.

    [6]Klarenbeek P,van Oostenbrugge RJ,Rouhl RP,et al.Higher ambulatory blood pressure relates to new cerebral microbleeds:2-year follow-up study in lacunar stroke patients[J].Stroke,2013,44(4):978-983.

    [7]胡小燕,孫元芬,康維強.原發(fā)性高血壓患者夜間高血壓對左心室及腎功能的影響[J].中國老年病學雜志,2014,34(11):2967-2968.

    [8]蔣琳,莫江英.老年高血壓患者夜間血壓增高與血清胱抑素C、尿微量白蛋白相關性研究[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(22):5072-5074.

    [9]Oliveras A,Armario P,Martell-Clarós N,et al.Urinary albumin excretion is associated with nocturnal systolic blood pressure in resistant hypertensives[J].Hypertension,2011,57(3):556-560.

    [10]Portaluppi F,Tiseo R,Smolensky MH,et al.Cirardian rhythms and cardiovascular health[J].Sleep Med Rev,2012,16(2):151-166.

    [11]Hermida RC,Ayala DE,F(xiàn)ernández JR,et al.Chronotherapy improves blood pressure control and reverts the nondipper pattern in patients with resistant hypertension[J].Hypertension,2008,51(1):69-76.

    [12]Lemmer B.The importance of circadian rhythms on drug response in hypertension and coronary heart disease-from mice and man[J].Pharmacol Ther,2006,111(3):629-651.

    [13]Zeng J,Jia M,Ran H,et al.Fixed-combination of amlodipine and diuretic chronotherapy in the treatment of essential hypertension:improved blood pressure control with bedtime dosing-a multicenter,open-label randomized study[J].Hypertens Res,2011,34(6):767-772.

    [14]嚴志芳.不同時間段服用左旋氨氯地平治療老年非杓型高血壓患者31例[J].中國藥業(yè),2014,23(21):113-114.

    [15]張志琴,張志敏,劉敏,等.降壓藥物不同時間用藥方案對高血壓患者血壓晨峰及變異性的影響[J].西部醫(yī)學,2014,26(2):221-223,226.

    [16]黃素蘭,田國平,匡澤民,等.高血壓時間治療學研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2013,7(14):6565-6568.

    (本文編輯:鹿飛飛)

    Clinical Features and Treatment of Patients with Nocturnal Hypertension

    WANGLian-lian,CHENGYu-bo.DepartmentofCardiology,BeijingYanhuaHospital,Beijing102000,China

    Objective To analyze the clinical features and treatment of patients with nocturnal hypertension.Methods From September 2013 to September 2014,a total of 200 outpatients and inpatients with hypertension stage at Ⅲ were selected in the Department of Cardiology,Beijing Yanhua Hospital,and they were divided into case group(with nocturnal hypertension)and control group(without nocturnal hypertension)according to 24-hour ambulatory blood pressure monitoring results,each of 100 cases;of case group,patients were divided into two subgroups according to medication frequency:bases on non-medicine treatment,patients of A group received felodipin sustained-release tablets(10 mg)and benazepril hydrochloride(10 mg)in the morning;patients of B group received felodipin sustained-release tablets(5 mg)and benazepril hydrochloride(10 mg)in the morning,felodipin sustained-release tablets(5 mg)at 17:00.The clinical features were compared between case group and control group,treatment outcome and blood pressure variability before and after treatment were compared between A group and B group.Results No statistically significant differences of gender,age,course of hypertension,complications,daytime mean systolic blood pressure,daytime mean diastolic blood pressure or proportion of non-dipper blood pressure was found between case group and control group(P>0.05);nighttime mean systolic blood pressure and nighttime mean diastolic blood pressure of case group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of daytime mean systolic blood pressure,daytime mean diastolic blood pressure,nighttime mean systolic blood pressure or nighttime mean diastolic blood pressure was found between A group and B group before treatment(P>0.05).After treatment,no statistically significant differences of daytime mean systolic blood pressure or daytime mean diastolic blood pressure was found between A group and B group(P>0.05);nighttime mean systolic blood pressure and nighttime mean diastolic blood pressure of B group were statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of blood pressure variability was found between A group and B group before treatment(P>0.05);while blood pressure variability of B group was statistically significantly better than that of A group after treatment(P<0.05).Conclusion Compared with simple hypertension patients,clinical features of patients with nocturnal hypertension are non- specific,most of them performed as daytime blood pressure elevated;taking felodipin sustained-release tablets in the evening can effectively improve the treatment outcome and circadian rhythm of blood pressure.

    Hypertension;Blood pressure monitors;Circadian rhythm;Disease attributes;Chronotherapeutics

    102000北京市,北京燕化醫(yī)院心內科

    R 544.1

    B

    10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.028

    2015-06-15;

    2015-09-10)

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