三陰乳腺癌組織中Ki67表達(dá)與臨床病理的關(guān)系及意義

張曉鋒+徐阿曼+韓文秀

[摘要] 目的 檢測(cè)TNBC癌組織中Ki67的表達(dá)，探討其與各臨床病理特征的關(guān)系以及臨床意義。 方法 免疫組化法檢測(cè)61例TNBC癌組織和522例NTNBC癌組織中的Ki67的表達(dá)情況，分析其與三陰乳腺癌組和非三陰乳腺癌組的臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)果 Ki67在TNBC組織中陽(yáng)性率為90.2%，較NTNBC陽(yáng)性率高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且表達(dá)與腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)相關(guān)；與年齡、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。 結(jié)論 在TNBC癌組織中Ki67表達(dá)的陽(yáng)性率與腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，級(jí)別越高，陽(yáng)性表達(dá)率越高。Ki67有望作為一種有潛力的獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物，用于輔助并評(píng)估TNBC療效及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] Ki67；三陰乳腺癌；免疫組化

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）34-0039-03

乳腺癌為我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，近年來逐漸呈現(xiàn)增長(zhǎng)率升高、年輕化的趨勢(shì)。諸類型乳腺癌中，以三陰乳腺癌（TNBC）即雌激素受體（ER）陰性、孕激素受體（PR）陰性和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）陰性[1]最為特殊。與非三陰乳腺癌（NTNBC）相比，TNBC腫塊較大、年齡較輕、組織學(xué)分級(jí)惡性程度高，目前缺乏有效治療藥物，5年生存率低等。因當(dāng)前缺乏特異性的早期診斷指標(biāo)，故探尋用于監(jiān)測(cè)TNBC發(fā)生、進(jìn)展、預(yù)后及治療方案和藥物選擇的腫瘤學(xué)指標(biāo)成為當(dāng)前研究TNBC迫在眉睫的重大課題之一。Ki67是近年來認(rèn)為更能有效評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖活性的重要標(biāo)記物。本研究采用免疫組化方法，檢測(cè)乳腺癌組織中Ki67的表達(dá)，分析其與乳腺癌病理類型、發(fā)病年齡、臨床分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、ER、PR、Her-2等臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，為TNBC的治療及預(yù)后判斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年12月間我院普外科收治的乳腺癌病理存檔臘塊583例，TNBC標(biāo)準(zhǔn)：ER（-）、PR（-）、Her-2（-），ER、PR為胞核顯色、Her-2為胞膜染色。ER、PR>1%腫瘤細(xì)胞著色為陽(yáng)性；依據(jù)ASCO/CAP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Her-2評(píng)判：0（陰性）：無(wú)染色或<10%的膜染色；1+（陰性）：>10%的腫瘤細(xì)胞膜微弱或不完整的膜染色；2+（弱陽(yáng)性）：>10%細(xì)胞弱到中等膜染色；3+（強(qiáng)陽(yáng)性）：>30%中等到強(qiáng)的完整膜染色。對(duì)Her-2呈2+且放棄做FISH進(jìn)一步檢測(cè)的病例，為避免增加假陽(yáng)性予以摒棄，最終獲得TNBC患者61例。術(shù)前均未進(jìn)行放化療及免疫治療。

1.2 材料及試劑

所用ER、PR、Her-2，Ki67檢測(cè)抗體均購(gòu)自邁新公司。

1.3 免疫組織化學(xué)染色法

常規(guī)石蠟切片，厚4 μm，檸檬酸鹽抗原修復(fù)液中高溫抗原修復(fù)，常規(guī)進(jìn)行ER、PR、Her-2、Ki67的SP法免疫組化染色，DAB顯色。免疫組化結(jié)果的判定嚴(yán)格按照邁新公司提供的說明書進(jìn)行，Ki67染色陽(yáng)性以棕褐色顆粒位于細(xì)胞核內(nèi)為準(zhǔn)。據(jù)Beesley等免疫分級(jí)法，按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比并參照著色強(qiáng)度判斷分級(jí)：無(wú)明顯著色或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<5%為陰性（-），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)5%～25%為弱陽(yáng)性（+），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)25%～50% 為中陽(yáng)性（++），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥50%為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Ki67在TNBC及NTNBC中的表達(dá)情況及差異

分別對(duì)兩組中Ki67的表達(dá)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示：TNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為90.2%（55/61），NTNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為79.9%（417/522），TNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于NTNBC組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。Ki67（-）與Ki67（+）免疫組化表達(dá)特點(diǎn)，見封三圖1、2。

2.2 TNBC與各臨床病理關(guān)系

61例TNBC患者中，腫瘤>5 cm的Ki67無(wú)陰性病例，遂將2～5 cm組及>5 cm組合并為一組。組織學(xué)分級(jí)中無(wú)Ⅰ期病例，表格內(nèi)予以刪除；TNM分期中Ⅳ期Ki67全陽(yáng)性，予以Ⅲ+Ⅳ期合并為一組。病理分類中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌52例，占85.2%，其他分類比例小，且存在部分例數(shù)在Ki67分級(jí)中為0的情況，予以合并為其他類，見表2。結(jié)果顯示：TNBC中病理類型以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，其他病理類型零星分布；腫瘤直徑>2 cm時(shí)，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為65.6%（u=-2.745，P<0.05）；TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期計(jì)29例，Ⅲ+Ⅳ期計(jì)32例，臨床分期越高，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率越高（u=-2.741，P<0.05）；組織學(xué)分級(jí)中Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)30例，但Ⅲ級(jí)Ki67陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于Ⅱ級(jí)（u=-2.464，P<0.05）。而患者年齡分組（u=-0.154，P>0.05）及淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移分組（u=-0.275，P>0.05）結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

乳腺癌治療方案的選擇及預(yù)后判斷是目前臨床工作中所必須面對(duì)的難題，傳統(tǒng)參考因素包括腫瘤的大小、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、臨床分期、組織學(xué)分類、ER、PR及Her-2表達(dá)情況。歷經(jīng)多年的實(shí)驗(yàn)及臨床研究已證明ER、PR及Her-2三種受體不同的表達(dá)結(jié)果，其治療方案以及預(yù)后差異頗大：ER、PR陽(yáng)性優(yōu)先使用內(nèi)分泌治療，如三苯氧胺、來曲唑等；Her-2過表達(dá)可以使用靶向治療如赫賽汀等，而對(duì)于TNBC，目前尚無(wú)特效藥物，缺乏特異性治療方案，仍以化療為主，效果欠佳，五年生存率明顯較NTNBC低。尋找獨(dú)立的、對(duì)TNBC乳腺癌能進(jìn)行預(yù)后評(píng)測(cè)并指導(dǎo)采取合適治療方案的腫瘤標(biāo)記物，成了目前TNBC研究者的研究重點(diǎn)。

Ki67于1983年被發(fā)現(xiàn)，已成為評(píng)估多種腫瘤細(xì)胞增殖活性的理想標(biāo)志物。其在細(xì)胞周期中從G1后期表達(dá)，S期及G2期升高，M期最高，晚期消失[2]，其半衰期<1小時(shí)，細(xì)胞周期后期迅速降解[3]?，F(xiàn)多個(gè)文獻(xiàn)證實(shí)，Ki67的表達(dá)與乳腺癌有很大相關(guān)性[4]，且對(duì)腫瘤細(xì)胞通過Ki67的單克隆抗體進(jìn)行免疫組化定位定量分析最為可靠、簡(jiǎn)便，對(duì)惡性腫瘤的早期診斷、治療方法的選擇和預(yù)后的判斷很有幫助。F Bertucci等[5]稱Ki67可作為乳腺癌臨床預(yù)后參數(shù)。本研究顯示隨著臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型級(jí)別越高，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。結(jié)合多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，諸因素與患者預(yù)后成反比，因此檢測(cè)Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)對(duì)初步判斷患者預(yù)后具有實(shí)際意義。

Kurebayashi等[6]研究稱PR（-）、高Ki67表達(dá)均為獨(dú)立的預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良的指標(biāo)，患者單用內(nèi)分泌療效不佳。Pathmanathan N等[7]研究203例淋巴結(jié)陰性乳癌患者，采取治療方案為保乳術(shù)+放療，平均隨訪183個(gè)月（范圍156～277個(gè)月），結(jié)果29例（14.3%）死于乳腺癌。Ki67表達(dá)例數(shù)193/203例（95.1%）。根據(jù)Ki67表達(dá)分?jǐn)?shù)高低分“Ki67-low”（n=70）和“Ki67-high”組（n=123）兩組。乳腺癌患者15年存活率分別為Ki67-low 97.1%和Ki67-high 77.6%。根據(jù)分子亞型分組[8]：Luminal A型[Her-2（-），ER（+），Ki67≤14%]，Luminal B型[Her-2（-），ER（+），Ki67>14%]和TNBC[ER/PR（-）和Her-2（-），任何Ki67]。15年生存率分別為91.7%、79.4%和75.8%。結(jié)論表明乳腺癌生存率與Ki67以及TNBC較NTNBC在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異，高Ki67表達(dá)以及TNBC患者預(yù)后更差。也有研究稱Ki67比腫瘤病灶縮小更能反映腫瘤對(duì)化療的敏感性，對(duì)乳腺癌治療方案的選擇以及治療效果的評(píng)價(jià)有指導(dǎo)意義[9]。本研究發(fā)現(xiàn)TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC（TNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為90.2%對(duì)比NTNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為79.9%，且表達(dá)分?jǐn)?shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01）。綜合國(guó)內(nèi)外的研究，提示Ki67監(jiān)測(cè)對(duì)于TNBC的治療方案的選擇以及對(duì)方案的療效有著便捷明了的提示。

本研究還顯示，TNBC組Ki67表達(dá)差異與患者年齡、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P>0.05）。據(jù)歐美國(guó)家統(tǒng)計(jì)，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%。本研究中583例乳腺癌中三陰乳腺癌61例，占10.5%，TNBC的腫瘤平均大小為2.97 cm；組織學(xué)分級(jí)中無(wú)Ⅰ級(jí)病例，以及與國(guó)內(nèi)外研究資料存在其他統(tǒng)計(jì)學(xué)差異原因考慮系：①本研究的樣本規(guī)模不大，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)偏倚；②部分Her-2（2+）患者因經(jīng)濟(jì)、技術(shù)條件或放棄進(jìn)一步做FISH檢測(cè)；③安徽地區(qū)經(jīng)濟(jì)文化欠發(fā)達(dá)，部分患者缺乏按期體檢的意識(shí)，直徑較小、無(wú)癥狀病灶未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)病灶，但由于怯醫(yī)致病情延誤，導(dǎo)致早期數(shù)據(jù)較少；④對(duì)數(shù)據(jù)及分級(jí)等判斷不同，專家可能存在部分主觀及經(jīng)驗(yàn)因素；⑤與國(guó)外資料的研究人群具有種族差異；⑥和NTNBC相比，TNBC本身具有獨(dú)特的生物學(xué)特征。

綜合目前國(guó)內(nèi)外以及本研究，TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC[10]，Ki67表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型有關(guān)，級(jí)別越高，陽(yáng)性表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。而Ki67自身具有性價(jià)比優(yōu)越，各醫(yī)院廣泛使用，定量分析簡(jiǎn)便、可靠的優(yōu)勢(shì)，提供預(yù)后信息超過傳統(tǒng)評(píng)估臨床病理的指標(biāo)。Ki67有望作為一種有潛力的獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物，用于輔助并評(píng)估TNBC療效。但當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究普遍存在樣本量較小、研究因素單一的困境，對(duì)Ki67仍需進(jìn)一步深入的、大樣本的規(guī)范化研究[11]。

[參考文獻(xiàn)]

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[7] Pathmanathan N，Balleine RL，Jayasinghe UW，et al. The prognostic value of Ki67 in systemically untreated patients with node-negative breast cancer[J]. Journal of clinical pathology，2014，67：222-228.

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[9] Gong P，Wang Y，Liu G，et al. New insight into ki67 expression at the invasive front in breast cancer[J]. PloS one，2013，8（1）：e54912.

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[11] Kontzoglou K，Palla V，Karaolanis G，et al. Correlation between Ki67 and breast cancer prognosis[J]. Oncology，2013，84（4）：219-225.

（收稿日期：2014-09-15）

Ki67于1983年被發(fā)現(xiàn)，已成為評(píng)估多種腫瘤細(xì)胞增殖活性的理想標(biāo)志物。其在細(xì)胞周期中從G1后期表達(dá)，S期及G2期升高，M期最高，晚期消失[2]，其半衰期<1小時(shí)，細(xì)胞周期后期迅速降解[3]?，F(xiàn)多個(gè)文獻(xiàn)證實(shí)，Ki67的表達(dá)與乳腺癌有很大相關(guān)性[4]，且對(duì)腫瘤細(xì)胞通過Ki67的單克隆抗體進(jìn)行免疫組化定位定量分析最為可靠、簡(jiǎn)便，對(duì)惡性腫瘤的早期診斷、治療方法的選擇和預(yù)后的判斷很有幫助。F Bertucci等[5]稱Ki67可作為乳腺癌臨床預(yù)后參數(shù)。本研究顯示隨著臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型級(jí)別越高，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。結(jié)合多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，諸因素與患者預(yù)后成反比，因此檢測(cè)Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)對(duì)初步判斷患者預(yù)后具有實(shí)際意義。

Kurebayashi等[6]研究稱PR（-）、高Ki67表達(dá)均為獨(dú)立的預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良的指標(biāo)，患者單用內(nèi)分泌療效不佳。Pathmanathan N等[7]研究203例淋巴結(jié)陰性乳癌患者，采取治療方案為保乳術(shù)+放療，平均隨訪183個(gè)月（范圍156～277個(gè)月），結(jié)果29例（14.3%）死于乳腺癌。Ki67表達(dá)例數(shù)193/203例（95.1%）。根據(jù)Ki67表達(dá)分?jǐn)?shù)高低分“Ki67-low”（n=70）和“Ki67-high”組（n=123）兩組。乳腺癌患者15年存活率分別為Ki67-low 97.1%和Ki67-high 77.6%。根據(jù)分子亞型分組[8]：Luminal A型[Her-2（-），ER（+），Ki67≤14%]，Luminal B型[Her-2（-），ER（+），Ki67>14%]和TNBC[ER/PR（-）和Her-2（-），任何Ki67]。15年生存率分別為91.7%、79.4%和75.8%。結(jié)論表明乳腺癌生存率與Ki67以及TNBC較NTNBC在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異，高Ki67表達(dá)以及TNBC患者預(yù)后更差。也有研究稱Ki67比腫瘤病灶縮小更能反映腫瘤對(duì)化療的敏感性，對(duì)乳腺癌治療方案的選擇以及治療效果的評(píng)價(jià)有指導(dǎo)意義[9]。本研究發(fā)現(xiàn)TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC（TNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為90.2%對(duì)比NTNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為79.9%，且表達(dá)分?jǐn)?shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01）。綜合國(guó)內(nèi)外的研究，提示Ki67監(jiān)測(cè)對(duì)于TNBC的治療方案的選擇以及對(duì)方案的療效有著便捷明了的提示。

本研究還顯示，TNBC組Ki67表達(dá)差異與患者年齡、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P>0.05）。據(jù)歐美國(guó)家統(tǒng)計(jì)，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%。本研究中583例乳腺癌中三陰乳腺癌61例，占10.5%，TNBC的腫瘤平均大小為2.97 cm；組織學(xué)分級(jí)中無(wú)Ⅰ級(jí)病例，以及與國(guó)內(nèi)外研究資料存在其他統(tǒng)計(jì)學(xué)差異原因考慮系：①本研究的樣本規(guī)模不大，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)偏倚；②部分Her-2（2+）患者因經(jīng)濟(jì)、技術(shù)條件或放棄進(jìn)一步做FISH檢測(cè)；③安徽地區(qū)經(jīng)濟(jì)文化欠發(fā)達(dá)，部分患者缺乏按期體檢的意識(shí)，直徑較小、無(wú)癥狀病灶未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)病灶，但由于怯醫(yī)致病情延誤，導(dǎo)致早期數(shù)據(jù)較少；④對(duì)數(shù)據(jù)及分級(jí)等判斷不同，專家可能存在部分主觀及經(jīng)驗(yàn)因素；⑤與國(guó)外資料的研究人群具有種族差異；⑥和NTNBC相比，TNBC本身具有獨(dú)特的生物學(xué)特征。

綜合目前國(guó)內(nèi)外以及本研究，TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC[10]，Ki67表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型有關(guān)，級(jí)別越高，陽(yáng)性表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。而Ki67自身具有性價(jià)比優(yōu)越，各醫(yī)院廣泛使用，定量分析簡(jiǎn)便、可靠的優(yōu)勢(shì)，提供預(yù)后信息超過傳統(tǒng)評(píng)估臨床病理的指標(biāo)。Ki67有望作為一種有潛力的獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物，用于輔助并評(píng)估TNBC療效。但當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究普遍存在樣本量較小、研究因素單一的困境，對(duì)Ki67仍需進(jìn)一步深入的、大樣本的規(guī)范化研究[11]。

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[10] 陳楠，黨誠(chéng)學(xué)，王曉燕，等. Ki67在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及與C—erbB-2的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012， 20（8）：1631-1633.

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（收稿日期：2014-09-15）

Ki67于1983年被發(fā)現(xiàn)，已成為評(píng)估多種腫瘤細(xì)胞增殖活性的理想標(biāo)志物。其在細(xì)胞周期中從G1后期表達(dá)，S期及G2期升高，M期最高，晚期消失[2]，其半衰期<1小時(shí)，細(xì)胞周期后期迅速降解[3]?，F(xiàn)多個(gè)文獻(xiàn)證實(shí)，Ki67的表達(dá)與乳腺癌有很大相關(guān)性[4]，且對(duì)腫瘤細(xì)胞通過Ki67的單克隆抗體進(jìn)行免疫組化定位定量分析最為可靠、簡(jiǎn)便，對(duì)惡性腫瘤的早期診斷、治療方法的選擇和預(yù)后的判斷很有幫助。F Bertucci等[5]稱Ki67可作為乳腺癌臨床預(yù)后參數(shù)。本研究顯示隨著臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型級(jí)別越高，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。結(jié)合多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，諸因素與患者預(yù)后成反比，因此檢測(cè)Ki67陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)分?jǐn)?shù)對(duì)初步判斷患者預(yù)后具有實(shí)際意義。

Kurebayashi等[6]研究稱PR（-）、高Ki67表達(dá)均為獨(dú)立的預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良的指標(biāo)，患者單用內(nèi)分泌療效不佳。Pathmanathan N等[7]研究203例淋巴結(jié)陰性乳癌患者，采取治療方案為保乳術(shù)+放療，平均隨訪183個(gè)月（范圍156～277個(gè)月），結(jié)果29例（14.3%）死于乳腺癌。Ki67表達(dá)例數(shù)193/203例（95.1%）。根據(jù)Ki67表達(dá)分?jǐn)?shù)高低分“Ki67-low”（n=70）和“Ki67-high”組（n=123）兩組。乳腺癌患者15年存活率分別為Ki67-low 97.1%和Ki67-high 77.6%。根據(jù)分子亞型分組[8]：Luminal A型[Her-2（-），ER（+），Ki67≤14%]，Luminal B型[Her-2（-），ER（+），Ki67>14%]和TNBC[ER/PR（-）和Her-2（-），任何Ki67]。15年生存率分別為91.7%、79.4%和75.8%。結(jié)論表明乳腺癌生存率與Ki67以及TNBC較NTNBC在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異，高Ki67表達(dá)以及TNBC患者預(yù)后更差。也有研究稱Ki67比腫瘤病灶縮小更能反映腫瘤對(duì)化療的敏感性，對(duì)乳腺癌治療方案的選擇以及治療效果的評(píng)價(jià)有指導(dǎo)意義[9]。本研究發(fā)現(xiàn)TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC（TNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為90.2%對(duì)比NTNBC組Ki67陽(yáng)性表達(dá)率為79.9%，且表達(dá)分?jǐn)?shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01）。綜合國(guó)內(nèi)外的研究，提示Ki67監(jiān)測(cè)對(duì)于TNBC的治療方案的選擇以及對(duì)方案的療效有著便捷明了的提示。

本研究還顯示，TNBC組Ki67表達(dá)差異與患者年齡、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P>0.05）。據(jù)歐美國(guó)家統(tǒng)計(jì)，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%。本研究中583例乳腺癌中三陰乳腺癌61例，占10.5%，TNBC的腫瘤平均大小為2.97 cm；組織學(xué)分級(jí)中無(wú)Ⅰ級(jí)病例，以及與國(guó)內(nèi)外研究資料存在其他統(tǒng)計(jì)學(xué)差異原因考慮系：①本研究的樣本規(guī)模不大，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)偏倚；②部分Her-2（2+）患者因經(jīng)濟(jì)、技術(shù)條件或放棄進(jìn)一步做FISH檢測(cè)；③安徽地區(qū)經(jīng)濟(jì)文化欠發(fā)達(dá)，部分患者缺乏按期體檢的意識(shí)，直徑較小、無(wú)癥狀病灶未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)病灶，但由于怯醫(yī)致病情延誤，導(dǎo)致早期數(shù)據(jù)較少；④對(duì)數(shù)據(jù)及分級(jí)等判斷不同，專家可能存在部分主觀及經(jīng)驗(yàn)因素；⑤與國(guó)外資料的研究人群具有種族差異；⑥和NTNBC相比，TNBC本身具有獨(dú)特的生物學(xué)特征。

綜合目前國(guó)內(nèi)外以及本研究，TNBC患者的Ki67表達(dá)水平明顯高于NTNBC[10]，Ki67表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理學(xué)類型有關(guān)，級(jí)別越高，陽(yáng)性表達(dá)分?jǐn)?shù)越高。而Ki67自身具有性價(jià)比優(yōu)越，各醫(yī)院廣泛使用，定量分析簡(jiǎn)便、可靠的優(yōu)勢(shì)，提供預(yù)后信息超過傳統(tǒng)評(píng)估臨床病理的指標(biāo)。Ki67有望作為一種有潛力的獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物，用于輔助并評(píng)估TNBC療效。但當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究普遍存在樣本量較小、研究因素單一的困境，對(duì)Ki67仍需進(jìn)一步深入的、大樣本的規(guī)范化研究[11]。

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（收稿日期：2014-09-15）