二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響分析

馬靜南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南南陽(yáng) 3473000

二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響分析

馬靜
南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南南陽(yáng) 3473000

目的探討和分析二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響。方法選取2012年1月—2013 年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例，按照隨機(jī)性原則分為觀察組和對(duì)照組，各55例。觀察組患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，對(duì)照組患者只應(yīng)用胰島素治療,比較兩組的治療效果和對(duì)妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果觀察組引產(chǎn)術(shù)率、子癇前期發(fā)生率分別是3.6%和3.6%低于對(duì)照組（18.2%和14.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，剖腹產(chǎn)、蛋白尿癥發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組分別為36.4%和10.9%均低于對(duì)照組(49.1%和18.2%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組體重增加現(xiàn)象發(fā)生明顯小于對(duì)照組；空腹血糖控制率（69.1%）低于觀察組（89.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。巨大兒發(fā)生率分別是9.1%和23.6%，低血糖發(fā)生率分別是5.5%和18.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），黃疸發(fā)生率分別是9.1%和32.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。胎兒畸形發(fā)生率分別是5.5%和9.1%，呼吸窘迫發(fā)生率分別是1.8%和5.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病患者能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

妊娠期糖尿病；二甲雙胍；胰島素

妊娠期糖尿（gestational diabetes，GD）病是妊娠女性常見(jiàn)的合并癥，是指孕妊娠前無(wú)糖尿病史，在妊娠期才發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)的糖尿病。妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠即妊娠前已患糖尿病[1]。妊娠期糖尿病的發(fā)病率據(jù)世界各國(guó)報(bào)道為1%～14%，在我國(guó)該病發(fā)病率1%～5%，近年來(lái)并有增高趨勢(shì)[2]，雖妊娠期產(chǎn)后可恢復(fù)正常，但將來(lái)II型糖尿病患病機(jī)會(huì)增加。妊娠又合并糖尿病，這對(duì)孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒都有極高風(fēng)險(xiǎn),加重孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒子癇前期，體重增加、巨大兒、胎兒畸形、低血糖、黃疸、呼吸窘迫等，故我們應(yīng)更予以重視。故目前臨床急切需要找到一種安全有效而又可選性強(qiáng)的治療方法，該研究選取2012年1月—2013年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者110例，探討和分析二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012年1月—2013年12月期間收治入院的妊娠期合并糖尿病患者隨機(jī)選取110例，并按照隨機(jī)性原則分為兩組，觀察組和對(duì)照組，每組55例患者。兩組患者都符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患者的年齡、體重、文化背景、知識(shí)水平等經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者孕前均無(wú)糖尿病史，都是懷孕期間發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)的糖尿病。所有患者于妊娠（24～28周）發(fā)病;年齡均在22～30歲范圍內(nèi)；單胎、初次妊娠；只用飲食治療未達(dá)到滿意效果，需使用藥物胰島素或二甲雙胍治療；用藥時(shí)間為27周左右。排除標(biāo)準(zhǔn):未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)孕檢、產(chǎn)檢；有肝腎功異常、高血壓、心臟病等合并癥的可能影響研究結(jié)果；有關(guān)于該研究用藥禁忌癥[4]。

1.3 治療方法

所有的患者都嚴(yán)格按照糖尿病患者控制飲食，加強(qiáng)健康鍛煉。對(duì)照組只采用胰島素治療，用法患者在每天的早餐、中餐、和晚餐0.5 h前，皮下注射諾和銳30（門冬胰島素30注射液，100單位/mL，3 mL/支（筆芯），S20090097）進(jìn)行治療，初次使用劑量為0.2～0.3 U/（kg·d），3餐劑量分別占總劑量的1/3，在用藥過(guò)程中，隨時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者血糖變化情況，另需要注意隨著孕婦孕周變化調(diào)整胰島素用量。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再合并二甲雙胍治療，在晚餐后口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060164，片劑,0.25 g×60片）250 mg。兩組患者，用藥直至嬰兒出生。

1.4 觀察指標(biāo)和臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察組和對(duì)照組比較孕產(chǎn)婦的蛋白尿、子癲前期、體重增加、引產(chǎn)術(shù)和剖腹產(chǎn)的發(fā)生率，以及兩組患者的新生兒的巨大兒、呼吸窘迫、胎兒畸形、低血糖和黃疸征的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用百分比（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局的影響

觀察組和對(duì)照組妊娠結(jié)局的比較，觀察組的引產(chǎn)術(shù)率、血糖控制率和子癇前期發(fā)病率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。觀察組的體質(zhì)指數(shù)(BMI)治療前（23.19±0.90）kg/㎡和治療后（23.50±0.93）kg/㎡高于對(duì)照組治療前（23.22±0.89）kg/㎡和治療后（25.43± 1.00）kg/㎡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 對(duì)新生兒的影響

觀察組與對(duì)照組相比較，觀察組有5例巨大兒，對(duì)照組有13例巨大兒，兩組巨大兒發(fā)生率分別是9.1%和23.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組新生兒發(fā)生低血糖3例，對(duì)照組有10例，兩組低血糖發(fā)生率分別是5.5%和18.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組黃疸兒5例，對(duì)照組18例，兩組黃疸發(fā)生率分別是9.1%和32.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組有3例胎兒畸形，對(duì)照組5例胎兒畸形，兩組胎兒畸形發(fā)生率分別是5.5%和9.1%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組1例發(fā)生呼吸窘迫，對(duì)照組3例，兩組呼吸窘迫發(fā)生率分別是1.8%和5.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠期間，體內(nèi)激素 （如雌激素、孕激素等）分泌增加，其可降低細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性，因此發(fā)生糖代謝的異常[5]。妊娠期血糖升高可影響胎兒健康，加重孕婦和圍產(chǎn)兒的風(fēng)險(xiǎn)。所以，一旦確診都要給予積極的治療。傳統(tǒng)的妊娠期糖尿病先控制飲食，藥物治療首先胰島素治療，胰島素屬于大分子蛋白質(zhì)，其不通過(guò)胎盤，所以對(duì)只采用飲食治療而不能控制的妊娠期糖尿病患者，應(yīng)用胰島素治療。疾病早期盡快使用胰島素可很好控制血糖，另外還能夠保護(hù)胰島素的內(nèi)源性分泌功能，故孕期使用該類藥物對(duì)患者來(lái)說(shuō)安全性高。血糖控制在標(biāo)準(zhǔn)水平?jīng)Q定了圍產(chǎn)兒的預(yù)后，有研究證實(shí)血糖平均值控制在低于5.5 mmol/L,新生兒合并癥如死胎、畸形、巨大兒、呼吸窘迫和低血糖等顯著降低，但是僅用單一藥物的治療不能有效控制孕婦血糖水平，如有研究證實(shí)二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，血糖可控制率優(yōu)于胰島素組[6]。二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥，二甲雙胍可增強(qiáng)肝臟和肌肉組織對(duì)胰島素敏感性，胰島素治療同時(shí)可繼續(xù)口服二甲雙胍。與胰島素單純治療相比，在該研究中可知，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病患者能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

二甲雙胍作用機(jī)制為肝糖異生受到其抑制，加快外周靶細(xì)胞對(duì)糖的攝取利用，可改善對(duì)胰島素的抵抗，且可減小胰島素的劑量。同時(shí)顯著降低藥物引起乳酸中毒幾率。二甲雙胍在臨床上主要用于治療2型糖尿病，傳統(tǒng)觀點(diǎn)考慮藥物到對(duì)胎兒安全性影響，認(rèn)為口服降血糖的藥物不能用于治療妊娠期糖尿病。而國(guó)外有研究報(bào)道[7]不少關(guān)于二甲雙胍用于治療妊娠期糖尿病的研究，但國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。由于二甲雙胍用于治療時(shí)可通過(guò)胎盤，當(dāng)藥物濃度達(dá)到一定水平可作用于胎兒產(chǎn)生一定影響。因此，該藥的有效性和安全性沒(méi)有給出充分的肯定。有前人將單獨(dú)二甲雙胍治療和胰島素治療作對(duì)比研究[8]，二甲雙胍組孕婦子癇前期發(fā)生率明顯低于胰島素組，其原因目前研究還不明確，但有文獻(xiàn)提出其可能與妊娠時(shí)高血壓相關(guān)[9]。

同時(shí)通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)此類孕產(chǎn)婦分娩的嬰幼兒與正常嬰幼兒相比，無(wú)明顯差別。一般該病常規(guī)治療包括飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉。若飲食不能控制血糖時(shí)，會(huì)再用胰島素治療。但是胰島素不可口服，故一般皮下注射治療，由于需多次注射，增加患者痛苦，多次注射還會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，且胰島素個(gè)體差異較大，用藥劑量不好把握，一般都遵循小劑量開(kāi)始，并逐漸追加劑量，所以該研究探索新的用藥方式，即二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病，有研究表明[10]，妊娠期糖尿病患者，有患病史，在發(fā)現(xiàn)病情前，及早就應(yīng)接受生活干預(yù)或藥物治療以預(yù)防疾病發(fā)生。一旦妊娠時(shí)，建議胰島素治療，在孕早期用二甲雙胍口服治療，目前研究還未發(fā)現(xiàn)增加胎兒畸形和新生兒并發(fā)癥的危險(xiǎn)，但是目前我國(guó)藥監(jiān)局還沒(méi)有批準(zhǔn)二甲雙胍用于妊娠期女性患者。該文結(jié)果顯示二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組，孕產(chǎn)婦的引產(chǎn)術(shù)率、子癇前期發(fā)病率都明顯低于胰島素組，其血糖控制率高于胰島素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組新生兒的巨大兒、低血糖、黃疸兒低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病，相比單獨(dú)應(yīng)用胰島素治療，能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

[1]徐芬娟,沈飛霞,張青森,等.門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍或阿卡波糖2型糖尿病患者血糖變異的影響及達(dá)標(biāo)狀況的比較[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2013,30(7):800-803,814.

[2]崔毅.不同治療時(shí)機(jī)對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].河北醫(yī)藥,2013,35(16):2445-2446.

[3]郭洪召.胰島素皮下注射治療對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖和妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(10):89-90.

[4]司倩.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(3):86-87.

[5]王蘊(yùn)慧,李玲,梁立陽(yáng),等.口服二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013(11):4830-4834.

[6]Bolton S,Cleary B,Walsh J,et al.Continuation of metformin in the first trimester of women with polycystic ovarian syndrome is not associated with increased perinatal morbidity[J]. Eur J Pediatr,2008,168(2):203-206.

[7]江碧艷.血糖控制對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(7):85-86.

[8]嚴(yán)浩.二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)母嬰結(jié)局的影響[J].中國(guó)綜合臨床,2011,27(4):350-352.

[9]范二紅.二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病療效比較[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(22):31-32.

[10]邢琛.二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2014,4(21):58-60.

R714.256

A

1672-4062（2015）08（a）－0021-02

2015-05-15）

馬靜（1980.2-），女，河南南陽(yáng)人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床醫(yī)療工作。