癲癇伴發(fā)抑郁的研究進(jìn)展

摘要：癲癇伴發(fā)抑郁是精神科最常見的共患精神障礙性疾病，抑郁時常加重癲癇的發(fā)作，早期診斷和治療對癲癇的恢復(fù)相當(dāng)重要。然而癲癇伴發(fā)抑郁的臨床表現(xiàn)常常出現(xiàn)多樣化、不典型的癥狀。本文將介紹近年癲癇伴發(fā)抑郁的研究進(jìn)展，從病因、治療等方面論述此病，為精神科醫(yī)生識別和處理癲癇中的抑郁提供幫助。

關(guān)鍵詞：癲癇；抑郁；治療 癲癇是一組不同病因所致的綜合征，也是危害人類健康和生命的常見病、多發(fā)病，是神經(jīng)病學(xué)的研究熱點之一[1]。癲癇是抑郁的危險因子，據(jù)多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)有抑郁病史的人更易發(fā)展為癲癇，是無抑郁史的人的4～6倍[2]。癲癇和抑郁存在雙向關(guān)系及共同的發(fā)病機(jī)制，在一個因素存在的情況下易促使另一個因素發(fā)生[3]。在中國這個數(shù)字近900萬，每年中國新增癲癇患者40萬左右。據(jù)統(tǒng)計癲癇所伴發(fā)的情緒障礙發(fā)病率為30%～70%[4-6]，近幾年癲癇治療手段逐漸的提高，降低了癲癇發(fā)作的幾率，抑郁逐漸成為了嚴(yán)重影響癲癇患者的生活質(zhì)量的重要因素之一，所以近些年來有抑郁和癲癇共病的提法。本文將對癲癇伴發(fā)抑郁的發(fā)病機(jī)制、治療等的研究作概述。

1 癲癇和抑郁共同的發(fā)病機(jī)制

1.1單胺類神經(jīng)遞質(zhì)活性改變 大腦是人類情緒的控制中心，有相關(guān)文獻(xiàn)報道抑郁與腦功能的異常有關(guān)，尤其男性，其抑郁發(fā)病的機(jī)制己經(jīng)得到多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同，即抑郁發(fā)作與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）活性降低、5-HT1受體親和力下降等因素有關(guān)。并且5-HT和NE活性低下被認(rèn)為是抑郁的核心生理機(jī)制。實驗研究證實，5-羥色胺和去甲腎上腺素、多巴胺的活性降低會加速癲癇發(fā)作，并致癲癇發(fā)作頻率增加和嚴(yán)重程度加重[7]。抑郁多見于額葉和顳葉癲癇的患者，尤其是顳葉復(fù)雜部分發(fā)作的患者。SPECT檢測到大部分抑郁患者皮層血流灌注減少，特別是顳葉和額葉；在額、顳葉癲癇發(fā)作期，相應(yīng)腦葉發(fā)現(xiàn)血流灌注增加，提示額、顳葉功能異常與癲癇、抑郁發(fā)生密切相關(guān)[8]。

1.2腦代謝功能改變 腦是人類情感活動的調(diào)控中樞，多年臨床研究表明，某些部位腦功能受損將會對情緒調(diào)節(jié)起重要的影響作用。MRI和PET等結(jié)構(gòu)影像學(xué)研究表明，癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作、顳葉癲癇患者有前額葉功能紊亂，且這類患者更易患抑郁，而在前額葉皮質(zhì)和邊緣結(jié)構(gòu)的多部位腦血流異常及葡萄糖代謝下降明顯影響情感表達(dá)[9]。復(fù)雜部分性發(fā)作、顳葉癲癇等患者反復(fù)的癲癇發(fā)作會產(chǎn)生前額葉功能紊亂，更容易罹患抑郁障礙[10]。

1.3心理社會因素的影響 癲癇伴有抑郁患者是以自我為中心，敏感、情緒不穩(wěn)定、固執(zhí)、社交能力不足、成熟度不夠、與人相處不融洽、內(nèi)向等特點的人群，需要忍受長期的服藥治療，還要受到周圍人們的歧視，特別是自主能力受限（如工作受限）、家庭爭論等，這些都會引起患者的抑郁[11]。

2 癲癇伴發(fā)抑郁的治療

2.1抗癲癇藥物治療 合理選擇抗癲癇藥物才能避免加重抑郁的發(fā)生，一些抗癲癇藥如丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等證明可改善癲癇患者的情緒和治療其潛在癥狀。①卡馬西平，其作用機(jī)理是增加5-HT的釋放，阻斷Na+通道、L型Ca2+通道及N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體等，因而在抗癲癇的同時具有改善情緒的作用，因而服用卡馬西平者很少伴發(fā)抑郁[12]。②奧卡西平，可通過阻斷Na+電壓門控通道、調(diào)節(jié)電壓激活的Ca2+電流及增加K+的電導(dǎo)起抗癲癇作用。奧卡西平對于大腦的神經(jīng)遞質(zhì)或受體位點沒有明顯的相互作用，但與抗抑郁藥合用時可使后者的血藥濃度升高，如西酞普蘭，從而提高療效[13]。③左乙拉西坦，主要作用于N型Ca2+離子通道，抗癲癇效果顯著，同時也具有抗抑郁作用，可能是一種新型的心境穩(wěn)定劑[14]。④拉莫三嗪，對部分發(fā)作、全面性強(qiáng)直）陣攣發(fā)作等療效顯著，副作用小，對伴發(fā)的情感障礙也有明顯的治療作用[15]。癲癇控制不完全，接受苯巴比妥、撲癲酮及氯硝安定治療的患者較其它藥物治療的患者更易導(dǎo)致抑郁。

2.2抗抑郁藥物治療 大量實驗證明對普通抑郁有效的抗抑郁藥對癲癇伴發(fā)的抑郁同樣有效。SSRI中舍曲林與AED的藥代動力學(xué)相互作用最小，作為癲癇患者首選。舍曲林使用數(shù)月后若出現(xiàn)耐藥，需換其它SSRI類藥。已有動物實驗證明氟西汀能降低癲癇患者的耐藥性，可能成為較好的預(yù)防性藥物。MAOI類藥物很少致癇，對癲癇伴發(fā)抑郁療效好，因其有升高血壓危險，僅限于一些有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生使用。目前抗抑郁藥物的抗驚厥性質(zhì)在癲癇治療中也取得一定進(jìn)展，驚厥易感性不再被認(rèn)為起源于抗抑郁機(jī)制，抗抑郁藥物激活NE和5-HT能神經(jīng)元已被論證有抗驚厥作用。

2.3心理治療 癲癇患者在藥物治療同時，進(jìn)行心理干預(yù)同樣重要。心理治療可減輕和緩解心理社會應(yīng)激源的抑郁癥狀，改善患者對服藥的依從性、矯正癲癇繼發(fā)的各種不良心理社會性后果，如婚姻不睦、自卑絕望、退縮回避等，也可使患者達(dá)到心理社會功能和職業(yè)功能的康復(fù)，且有研究表明心理治療在一定程度上能減少癲癇發(fā)作頻率[16]。對癲癇患者的集體心理治療可以促進(jìn)患者之間的相互溝通，相互幫助，增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心。

2.4中醫(yī)藥治療 黃毅以牛黃、羚羊角為君藥制成清陽癇速康膠囊治療治療痰火內(nèi)閉證68例，與單服用卡馬西平的對照組比較，治療組的總有效率達(dá) 89. 71%，對照組總有效率為76. 11%，差別顯著[17]。王冰運(yùn)用血府逐瘀湯湯 （ 四物湯、四逆散、桔梗、牛膝、干地龍） 聯(lián)合西藥治療腦外傷后難治性癲癇，平均發(fā)作頻率>2次/d，持續(xù)時間>15min，治療1月后與治療前1w相比中藥組的總有效率為90%，而單純西藥組的總有效率為77. 78%，提示采用理氣活血化瘀之法治療瘀阻腦絡(luò)型的繼發(fā)性癲癇療效確切[18]。

3 結(jié)語

癲癇和抑郁障礙共患病是精神科常見的神經(jīng)病學(xué)現(xiàn)象，兩者常常存在共同的發(fā)病機(jī)制。其治療時抗癲癇藥物常可誘發(fā)癲癇患者發(fā)生抑郁障礙，并影響抑郁障礙治療的效果，部分抗抑郁藥物可以誘發(fā)癲癇發(fā)作等。癲癇患者的生活質(zhì)量較差，普遍存在著明顯的抑郁情緒，其生活質(zhì)量與抑郁情緒密切相關(guān)。因此，在積極控制癲癇發(fā)作的同時，應(yīng)注重患者伴發(fā)的抑郁情緒，采取針對性的干預(yù)措施，對改善癲癇患者的生活質(zhì)量、促進(jìn)患者的全面康復(fù)將具有十分重要的意義。

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編輯/劉小燕