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    脊柱轉(zhuǎn)移瘤的研究

    2014-12-31 00:00:00薛超王巖
    醫(yī)學(xué)信息 2014年9期

    在腫瘤患者中,脊柱轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病率較高,脊柱轉(zhuǎn)移瘤的研究也不斷發(fā)展。雖然有報(bào)道說脊柱en-bloc手術(shù)及放化療等治療能夠提高患者的生存率。但很多情況下,對于已經(jīng)發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移的患者,治療目的是控制疼痛,保留功能,延長患者的生存期及生活質(zhì)量。在評價(jià)脊柱腫瘤的預(yù)后指標(biāo)中,建立系統(tǒng)的完善的術(shù)前術(shù)后評估系統(tǒng)非常重要,評分系統(tǒng)多參照其他骨腫瘤疾病。尚未建立適合脊柱外科的手術(shù)評估系統(tǒng)。脊柱腫瘤的治療是多學(xué)科的,但同時(shí)大部分的治療又都是姑息性的。對于沒有癥狀的脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者,必須以治療原發(fā)病為主,減輕腫瘤負(fù)荷,改善患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量。對于脊柱有功能改變的癥狀的患者,采取放療化療靶向治療等多學(xué)科相結(jié)合的綜合治療方案。伴隨著放化療及生物靶向治療的進(jìn)一步發(fā)展,脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的生存期會(huì)延長,患者對生活質(zhì)量的要求會(huì)不斷提高。

    1脊柱是骨轉(zhuǎn)移瘤的最常見發(fā)病的部位

    臨床觀察顯示,近1/3的骨轉(zhuǎn)移瘤位于脊柱。臨床尸檢發(fā)現(xiàn),多達(dá)70%的癌癥患者有脊柱轉(zhuǎn)移[1]。因此,脊柱轉(zhuǎn)移瘤的研究非常重要。目前,隨著科學(xué)的發(fā)展,新的治療方法的出現(xiàn),藥物靶向治療及立體放射治療等方法導(dǎo)致患者生存率的改變和社會(huì)功能及生活質(zhì)量的改變。使脊柱轉(zhuǎn)移瘤治療有了較快的發(fā)展。新的治療方法使患者的帶瘤生存期有了提高,這樣,脊柱轉(zhuǎn)移患者在出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙時(shí),有進(jìn)一步手術(shù),提高患者生活質(zhì)量的必要。同時(shí),手術(shù)方法的改進(jìn),也能夠改善患者的生活質(zhì)量,甚至生存期。

    2脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療的目標(biāo)

    脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療的目標(biāo)是保護(hù)和恢復(fù)神經(jīng)功能,重建脊柱的穩(wěn)定性?,F(xiàn)代的影像學(xué)為診斷腫瘤提供了更可靠的方法,同時(shí)也為手術(shù)及放療提供更為準(zhǔn)確的參考。在過去的幾十年中,患者的生存率有所改善。輔助治療技術(shù),尤其是放療,使轉(zhuǎn)移患者的外科手術(shù)的減少。然而,手術(shù)治療仍然發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。外科手術(shù)和放化療的進(jìn)步使患者獲得更好的臨床效果和好的預(yù)后[10]。研究證明:雖然手術(shù)的主要目的仍然是姑息治療,包括保存和恢復(fù)神經(jīng)共更能,機(jī)械穩(wěn)定性,很少的時(shí)候是控制腫瘤。但是及時(shí)的診斷和選擇合適的治療方法能夠是轉(zhuǎn)移性腫瘤獲得較好的臨床效果。在脊柱腫瘤治療中有全局觀念,考慮到患者的全身狀況及精神狀況及個(gè)體需求進(jìn)行治療。多學(xué)科的治療,包括放療化療及手術(shù),能夠?yàn)榧怪D(zhuǎn)移瘤的患者提供神經(jīng)功能的保護(hù)和保持脊柱穩(wěn)定性[2]。

    3脊柱腫瘤的治療方法研究

    脊柱腫瘤的治療方法研究:脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療方法脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療包括化療,皮質(zhì)醇,放療,經(jīng)皮穿刺椎體成型和外科手術(shù)幾種治療策略。當(dāng)前,臨床醫(yī)學(xué)有了很大的發(fā)展,靶向治療及定向放療等,使在十幾年前甚至幾年前不能進(jìn)行有效治療的腫瘤,目前也有較好的治療效果,治療水平也有了長足的進(jìn)步,使得患者的生存率有所改善。為了確定患者的治療策略及手術(shù)治征,國內(nèi)外許多專家進(jìn)行了相關(guān)的研究,包括手術(shù)治征的建立及一系列評分系統(tǒng)。其中有幾種較為常見,其包括:Tokuhashi評分,修改后的Tokuhashi評分,Sioutos評分,Van der Linden評分,Tomita評分,Bauer評分以及修改后的Bauer評分。這些評分,在臨床上對患者預(yù)后非常具有指導(dǎo)性[11]。尤其是修改后的Tokuhashi評分,對患者術(shù)后的生存預(yù)期有較為準(zhǔn)確的評估[6]。2005年,van der Linden 等人提出了van der Linden 評分系統(tǒng)來預(yù)測脊柱腫瘤轉(zhuǎn)移患者的存活情況,其包括Karnofsky行為評分,腫瘤原發(fā)灶,和內(nèi)臟累及情況,來評估脊柱手術(shù)的預(yù)后。這些評分系統(tǒng)使得脊柱腫瘤的治療有一定參照。過去的評分系統(tǒng)雖然對手術(shù)有參考價(jià)值。但尚沒有考慮患者的精神心理狀態(tài)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等多種情況,尚未能使患者達(dá)到較好的受益。如何使我國患者達(dá)到一個(gè)較好的治療,又避免過度醫(yī)療,造成有限醫(yī)療資源的浪費(fèi),是擺在我國每個(gè)醫(yī)生面前的問題。建立較為合理的統(tǒng)一評分系統(tǒng)和治療指南,也是非常有必要的同時(shí),脊柱外科醫(yī)生必須認(rèn)識(shí)到,腫瘤的治療是全方位,多學(xué)科的治療。手術(shù)只是解決方法之一。作為脊柱外科醫(yī)生一定要跟蹤了解腫瘤專業(yè)的進(jìn)展,以便對患者進(jìn)行合理的綜合性治療。

    3.1皮質(zhì)醇或者二磷酸鹽 雖然機(jī)制不清,經(jīng)靜脈或口服激素能夠改善或者解決脊柱轉(zhuǎn)移患者的神經(jīng)癥狀和疼痛。在實(shí)驗(yàn)中能夠減少脊髓和神經(jīng)根的反應(yīng)性水腫。但是沒有一個(gè)達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案。二磷酸鹽,在脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療中也扮演越來越重要的角色。減少破骨的再吸收被認(rèn)為能夠有助于癌性疼痛和骨折的預(yù)防。在乳癌,前列腺癌和多發(fā)骨髓瘤的患者,受益較明顯。然而以上這些治療模式都難以避免存在或輕或重的并發(fā)癥,經(jīng)常影響患者的生活質(zhì)量。

    3.2化療及靶向藥物治療化療是一個(gè)系統(tǒng)的治療,很少單獨(dú)用來治療脊柱轉(zhuǎn)移瘤。雖然針對性的化療緩解疼痛需要的時(shí)間較長,但卻能夠縮小瘤體,減輕疼痛?;煼譃榭鼓[瘤藥和預(yù)防改善腫瘤作用的藥物??鼓[瘤要對化療敏感的腫瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,尤文肉瘤,成骨細(xì)胞瘤,生殖細(xì)胞瘤和淋巴瘤?;煶3?yīng)用在這些疾病,盡管有些存在硬膜壓迫?;煹牟l(fā)癥在文獻(xiàn)中提到很多,最為擔(dān)心的這些包括疲勞,疼痛,血液學(xué)異常,胃腸道紊亂,脫發(fā),免疫下降,心理障礙和不育。靶向藥物的治療的發(fā)展為腫瘤的控制,長期帶瘤生存期有延長。

    3.3放療定點(diǎn)輻射伴或不伴化療是目前治療沒有神經(jīng)損害的疼痛的主要方法。盡管管有證據(jù)表脊柱減壓手術(shù),外部放射線的治療對放療敏感的腫瘤是一個(gè)有效的治療方法。在腫瘤放療敏感的病變患者中,單獨(dú)的放療成功率80%??偟膩碚f,硬膜受壓的患者中30%感覺到神經(jīng)功能改善,60%疼痛明顯緩解。并發(fā)癥中惡心,嘔吐,放射性食管炎常見。遲發(fā)型放射性脊髓病在新的放療的方案中少見。放射治療也常被推薦應(yīng)用于對放療敏感的存在或大或小的病變的腫瘤患者。術(shù)前放療能夠改善脊柱轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量。術(shù)前栓塞血管豐富的轉(zhuǎn)移瘤(腎細(xì)胞癌,乳頭狀甲狀腺癌,平滑肌肉瘤)能減少術(shù)中出血。對于需要手術(shù)的患者,術(shù)前可采用化療,考慮到放療會(huì)影響術(shù)后傷口愈合[13]。

    3.4椎體成形,經(jīng)皮椎體成形術(shù),球囊擴(kuò)張后凸成型術(shù)兩種較為常用:有研究認(rèn)為對于脊認(rèn)為椎體成型和球囊擴(kuò)張后凸成型比較,在低壓力下后者能減少骨水泥滲漏,改善脊柱畸形。但缺乏前瞻性對照研究,沒有文章報(bào)導(dǎo)在相鄰節(jié)段骨折作用。對于腫瘤患者椎體破環(huán)的患者,兩種治療方法都能緩解疼痛,改善脊柱畸形。

    3.5開放手術(shù)的患者中,包括后路單純椎板切除,椎管減壓。前路手術(shù),前后路手術(shù)手術(shù)主要目的減小腫瘤負(fù)荷和切除椎管內(nèi)結(jié)構(gòu)來減壓。次要目的是穩(wěn)定,還有可以使患者在沒有支具條件下自由活動(dòng)。單純后路減壓不可取,可造成后凸畸形。單發(fā)病灶,一般狀態(tài)良好的預(yù)期壽命長患者前路切除,有初期固定的指征[12]。tomita描述en-bloc切除,依據(jù)組織學(xué)原則對腫瘤進(jìn)行切除。這個(gè)提議源于對腫瘤周圍組織學(xué)不好的邊緣進(jìn)行切除。可分一期,或者兩期做,對手術(shù)者技術(shù)要求高。手術(shù)后的功能結(jié)果和局部腫瘤的控制都令人振奮。目前來說,是較為有效的治療方法。因此,我們把它看做治療的方法而不是姑息策略。有文獻(xiàn)報(bào)道,經(jīng)過en-bloc切除術(shù)后,患者的生活質(zhì)量及生存時(shí)間都有了較為顯著的改變。但是從解剖學(xué)考慮,大部分的患者包括廣泛的硬膜外轉(zhuǎn)移,多節(jié)段累及,較大的椎旁病變都不是很好的候選[5]。

    4手術(shù)方式和手術(shù)入路也有了一定的進(jìn)展

    包括使用內(nèi)鏡進(jìn)行手術(shù)。后路前路技術(shù)等開放手術(shù)治療。一些手術(shù)需要借助普外科胸外科,神外科醫(yī)生的協(xié)助來完成,同時(shí)結(jié)合術(shù)后的放化療等治療量。治療的目的在于使患者患者獲得良好的生活治療。作為脊柱外科醫(yī)生,我們應(yīng)考慮包括感染,出血等常見并發(fā)癥對手術(shù)結(jié)果造成的影響。全面把握手術(shù)適應(yīng)癥,目前,我國臨床研究過程中,存在標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。上述外科分期、分級方法的提出使腫瘤的外科治療從個(gè)案經(jīng)驗(yàn)積累和探索階段進(jìn)入到在一定理論指導(dǎo)下的系統(tǒng)性治療和研究階段,并在一定程度上規(guī)范了脊柱腫瘤診斷治療方案或術(shù)式的選擇。當(dāng)然,現(xiàn)行脊柱腫瘤的外科分期、分級系統(tǒng)還存在諸多不盡人意之處,有待進(jìn)一步補(bǔ)充和完善[7-8]。

    5結(jié)論

    我國脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤的發(fā)病率較高,如此眾多的病例,使我們認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展及有效的治療,提供了很重要的資源。但是目前我國脊柱腫瘤的研究仍然停留在一個(gè)較低的水平。在脊柱腫瘤的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,需要進(jìn)一步對發(fā)病機(jī)制及治療策略有深入研究。臨床領(lǐng)域,多中心多學(xué)科的臨床研究仍有待進(jìn)一步發(fā)展。臨床研究要有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和納入體系,建立一個(gè)較為合理的評分系統(tǒng),為脊柱腫瘤的治療提供策略上的支持。同時(shí),我們也可以利用各學(xué)科協(xié)作,對腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)及治療方法進(jìn)行深入研究。目前在我國,脊柱腫瘤治療上,還存在不平衡性。基層缺乏對脊柱腫瘤的正確認(rèn)識(shí)診斷及評估治療。我們應(yīng)該建立相應(yīng)的培訓(xùn)機(jī)構(gòu),使得基層骨科醫(yī)生能夠?qū)怪D(zhuǎn)移瘤有正確的診斷和提出基本治療措施;中心以上醫(yī)院能夠開展相對簡單的脊柱腫瘤手術(shù);而高一級醫(yī)院,則能夠擔(dān)負(fù)教育研究責(zé)任,積極開展多中心,多學(xué)科的循證醫(yī)學(xué)研究,開展學(xué)習(xí)班,使基層醫(yī)生及有志于從事腫瘤外科的年輕醫(yī)生能夠從中獲益。相信伴隨著科學(xué)的發(fā)展,科研的進(jìn)步,對于骨腫瘤,尤其是脊柱腫瘤,我們能夠建立一套符合國民特點(diǎn)的,行之有效,是患者獲益較多的腫瘤綜合治療的方法和策略。

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    編輯/肖慧

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