淺述中晚期宮頸癌同步放化療的研究

據(jù)統(tǒng)計(jì)資料分析，全球女性所患惡性腫瘤中，子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌[1]，放射治療及手術(shù)治療為常規(guī)治療手段，但因僅為局部治療手段，難以徹底消除潛在的亞臨床癥狀和微轉(zhuǎn)移病灶，治療后仍有較高的復(fù)發(fā)率[2-3]，上世紀(jì)末，五項(xiàng)大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)比了1894例具有高危因素的宮頸癌病理，結(jié)果證明同步放化療均優(yōu)于單純放療。因此美國(guó)國(guó)立癌癥研究院（NCI）提出將放療聯(lián)合含有順鉑的同步化療作為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

1同步放化療（CCR）

同步放化療CCR（chemoradiotherapy）指在放療的同時(shí)進(jìn)行化療。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外開展了有關(guān)同步放化療與單純放療的多項(xiàng)臨床研究，結(jié)果表明以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療明顯降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此同步放化療已成為中晚期宮頸癌的治療標(biāo)準(zhǔn)模式[4]。根據(jù)多項(xiàng)研究結(jié)果，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)于2004年公布的臨床診療指南中，已將同步放化療作為巨塊型宮頸癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。

2同步放化療的對(duì)中晚期宮頸癌患者的作用

中晚期宮頸癌多已錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)期，其治療效果不理想，五年存活率低。因同步放化療可明顯提高患者生存率，降低復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，目前絕大多說學(xué)者均認(rèn)可同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌的治療效果。

Morris[5]對(duì)388例宮頸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究，于1999年報(bào)道了其研究結(jié)果，經(jīng)43個(gè)月的中位隨診時(shí)間，同步放化療和單純放療組的5年生存率和無(wú)進(jìn)展率分別為73%∶58%；67%∶40%（P=0.004）。由此可知局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率單純放療組高于同步放化療組，但同步放化療組的副反應(yīng)均高于單純放療組。

3同步治療中化療方案及劑量

3.1含鉑類與不含鉑類方案的分析調(diào)查 含鉑類的化療藥物是治療宮頸癌被認(rèn)可的最有效的藥物。1999年Whiney[6]對(duì)368例Ⅱb-Ⅳa無(wú)腹主淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中晚期宮頸癌進(jìn)行前瞻性對(duì)照研究，結(jié)果顯示DDP+5-FU組的總生存率為55%明顯高于羥基脲組的43%（P=0.018）。

3.2以順鉑為基礎(chǔ)的方案探索

3.2.1在宮頸癌聯(lián)合放化療方案中，國(guó)內(nèi)外目前最常用屬DDP單藥治療方案，上世紀(jì)九十年代初國(guó)內(nèi)外報(bào)道劑量多為30～40 mg/m2 [7]。然而近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為40 mg/m2劑量學(xué)者毒性偏大，以25～35 mg/m2 [8]更合適。

3.2.2單藥DDP治療的基礎(chǔ)上，各國(guó)學(xué)者[9]經(jīng)過多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)順鉑+健擇，作為同步放化療藥物也顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。周曉紅[10]等應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照組的方法將100例分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺1000 mg/m2 d1，8；阿霉素40mg/m2 d1；順鉑50 mg/m2 d3，4，5。觀察組采用吉西他濱1250 mg/m2 d1，8；順鉑25mg/m2 d1。觀察組完全緩解率和總體有效率為30%和94%，而對(duì)照組兩者比例為16%和78%（P<0.05）。 結(jié)果顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌療效較為明顯。

3.2.3近年來(lái)TP方案在同步放化療中的作用得到了廣泛的認(rèn)可，林斌[11]等應(yīng)用Mate 分析的方法將40例中晚期宮頸癌患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組采用單藥順鉑，而實(shí)驗(yàn)組采用紫杉醇135 mg/m2聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療。結(jié)果顯示觀察組有效率為63.3%高于觀察組的46.7%。紫杉醇作為新興抗腫瘤藥物對(duì)人類鱗狀細(xì)胞癌有一定的治療效果。

3.2.4除此之外FP化療方案也為近年來(lái)較為常用的放化療方案，陳琬玲[12]等選取中晚期宮頸癌患者80例，隨機(jī)分為兩組，A組化療方案為5-FU 1000 mg/m2+順鉑20 mg/m2，B組為單藥順鉑20 mg/m2，兩組均予以同樣的放療方式。但結(jié)果顯示療效其差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，5-FU作為已被認(rèn)可的化療藥物在宮頸癌治療過程中效果不明顯。

3.3其他鉑類方案衍生

3.3.1卡鉑是第二代鉑類化療藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，在生化特征和順鉑相似的基礎(chǔ)上，卡鉑的耳毒性和腎毒性，胃腸道毒副反應(yīng)等均較順鉑 低[13]。

3.3.2奈達(dá)鉑也是新一代的鉑類抗癌藥物，其水溶性為順鉑的十倍左右，能有效的排除代謝產(chǎn)物減少藥物的細(xì)胞毒性，且奈達(dá)鉑與順鉑無(wú)完全交叉耐藥，在同步化療方案中并可在某些方面取代順鉑[14]。

4同放化療的常見不良反應(yīng)

通常放化療是在放療的開始加入小劑量化療藥物，其不良反應(yīng)理所當(dāng)然的高于單純放療，但低于放療加輔助化療。Eifel[15]經(jīng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)DDP和5-FU聯(lián)合放療在提高了局部晚期宮頸癌的生存率的基礎(chǔ)上，沒有增加與治療相關(guān)的晚期并發(fā)癥。

Dubay等[16]回顧性分析了應(yīng)用卡鉑進(jìn)行同步放化療的中晚期宮頸癌患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)無(wú)明顯腎臟毒性反應(yīng)，胃腸反應(yīng)叫輕，血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生率高，但都控制在1～2級(jí)。因此卡鉑應(yīng)用于同步放化療更有優(yōu)勢(shì)。

5結(jié)論

綜上所述，各國(guó)學(xué)者經(jīng)過多年研究及實(shí)驗(yàn)均認(rèn)可同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌的優(yōu)良性。以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療明顯的增加了患者的5年生存率，在順鉑基礎(chǔ)上的聯(lián)合化療方案治療效果明顯優(yōu)于單藥治療。且順鉑的第二代衍生物卡鉑及奈達(dá)鉑的化療效果在某種程度上可以取代順鉑，且其化療副毒作用，例如腎毒性及血液毒性明顯低于順鉑。同步放化療使錯(cuò)過手術(shù)最佳時(shí)期的中晚期宮頸癌患者病灶縮小，生存率和生存質(zhì)量提高。從理論和實(shí)踐均證明同步放化療的應(yīng)用前景及治療效果。

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