妊娠中期唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查對孕婦的必要性

摘要：目的 對AFP、u E3和β-HCG用于唐氏綜合癥和神經(jīng)管缺損篩查進(jìn)行性回顧分析，探討篩查可靠性，以獲得本地區(qū)正常唐氏綜合癥篩查的風(fēng)險(xiǎn)值，建立本院有效的優(yōu)生優(yōu)育監(jiān)測手段。方法 對2009～2012年本院和婦幼保健站就診的2015例妊娠中期（14～21w）婦女采用化學(xué)發(fā)光法檢測AFP、u E3和β-HCG，對唐氏綜合癥高風(fēng)險(xiǎn)者取羊水進(jìn)行細(xì)胞染色體確診。結(jié)果 2015例中共篩出4例異常，經(jīng)確診其中3例為21三體綜合癥征，1例脊柱裂。結(jié)論 建議本地區(qū)AFP、u E3和β-HCG 的MOM值用于唐氏綜合癥的孕中期篩查具有一定的可行性和實(shí)用性，但需要不斷的進(jìn)行完善。

關(guān)鍵詞：AFP；u E3和β-HCG

1進(jìn)行唐氏綜合癥篩查的原因

唐氏綜合癥是一種常染色體21號多了一條（完全型三體、易位型三體或嵌合型三體）而引起的一種先天性疾病。其臨床表現(xiàn)為：明顯的智力障礙、特殊面容（小頭，寬眼距，張口，流涎，伸舌等）發(fā)育遲緩，生活不能自理，同時(shí)伴有復(fù)雜的心血管疾病、消化系統(tǒng)、五官等重要臟器的畸形，50%的患兒在5歲之前死亡，8%活過40歲，患者的平均年齡為16.2歲。需要家人的長期照顧，除患者自身痛苦外，還給家庭和社會(huì)帶來極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前此疾病還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷性檢測，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏綜合癥患兒的出生。

2如何進(jìn)行篩查？

我院唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查的原理是利用孕婦15～18w時(shí)的血清進(jìn)行甲胎蛋白（AFP） 、非結(jié)合雌三醇（u E3）和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）三種標(biāo)記物組合檢測。經(jīng)貝克曼庫爾特公司的唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查中文軟件系統(tǒng)，結(jié)合孕婦體重、年齡、準(zhǔn)確孕周等參數(shù)來綜合計(jì)算21三體、開放性神經(jīng)管缺陷MOM值和各自胎兒患病的風(fēng)險(xiǎn)率。

AFP+u E3+β-HCG篩查法即三聯(lián)試驗(yàn)。適用于孕中期篩查，一般為14～21w，但從孕婦AFP、u E3和β-HCG的代謝和臨床實(shí)驗(yàn)室的體會(huì)還是認(rèn)為在15～18孕周進(jìn)行檢測最佳。

唐氏綜合癥母血中AFP、u E3和β-HCG的變化原理為：①AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的AFP會(huì)隨胎兒的發(fā)育而逐步增高。 唐氏兒由于肝臟發(fā)育不全，所以母血中含量相應(yīng)減少。②u E3水平下降原因，由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致u E3的前體-硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使u E3減少。

β-HCG水平升高原因 HCG由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。在懷孕的中期妊娠（15～20w，即唐氏征的篩查時(shí)間段），正常孕婦的血β-HCG水平已下降為維持量，而唐氏兒的胎盤成熟較正常晚，可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高。

AFP+u E3+β-HCG三聯(lián)篩查的結(jié)果運(yùn)算，即計(jì)算合并危險(xiǎn)度：結(jié)合孕婦年齡以及各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果來計(jì)算唐氏綜合癥患兒發(fā)生的危險(xiǎn)度 。

初始風(fēng)險(xiǎn)度（年齡特異性危險(xiǎn)度）* LR（AFP） * LR（HCG） * LR（uE3）=合并危險(xiǎn)度。

其中，在初始危險(xiǎn)度中年齡的因素是：據(jù)統(tǒng)計(jì)孕婦大于35歲后，唐氏綜合癥患兒的出生率明顯增高：LR指各指標(biāo)實(shí)測值的唐氏綜合癥患兒發(fā)生似真率（由系統(tǒng)軟件自行運(yùn)算得出）。

3唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查程序

3.1 將孕婦的基本資料填寫在申請單上，如年齡、體重、孕周等。于妊娠15～20w抽靜脈血5ml，測定AFP、u E3和β-HCG。電腦軟件算出唐氏綜合征得的合并危險(xiǎn)度。

3.2結(jié)果分析 ①當(dāng)開放性神經(jīng)管缺陷OSB危險(xiǎn)度>1：1152時(shí)，懷疑神經(jīng)管缺陷做胎兒超聲波檢查；唐氏危險(xiǎn)度<1：270時(shí)，發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常；當(dāng)唐氏危險(xiǎn)度>1：270時(shí)，則先以超聲確認(rèn)孕周，若不符合則修訂周數(shù)重新計(jì)算，若周數(shù)不足15w則待15w時(shí)再進(jìn)行檢測母血重新計(jì)算；若孕周符合則發(fā)陽性報(bào)告并建議孕婦進(jìn)行羊水穿刺，做細(xì)胞染色體檢查，正常--追蹤妊娠結(jié)果由新生兒醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常，異常--進(jìn)行遺傳咨詢及進(jìn)一步處理。②母血清三聯(lián)指標(biāo)在胎兒各類缺陷中的濃度狀況見表1。

4唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查的注意事項(xiàng)

①唐氏篩查是孕婦的血清指標(biāo)與正常孕婦進(jìn)行對比后得出的概率指標(biāo)，該方法為篩查方法，不是診斷方法，篩查具有假陽性和假陰性的可能。必須征得孕婦知情后并簽字同意才能進(jìn)行篩查。即在知情選擇、孕婦自愿的原則下進(jìn)行產(chǎn)前篩查。②知情書經(jīng)孕婦本人簽字后（實(shí)名），必須如實(shí)提供篩查的必要信息。包括姓名、出生日期、末次月經(jīng)或孕14w后B超日期及雙頂徑數(shù)據(jù)、孕婦體重、孕婦糖尿病史、孕婦人種、孕婦吸煙史、孕婦反復(fù)流產(chǎn)史、孕婦遺傳性疾病家族史、孕夫婦一方曾懷遺傳性疾病患兒史等。③血樣必須在14～21w（最佳為孕15～18w）來采集；采血樣本不少于5ml，試管中血樣不遲于半天內(nèi)分離血清，標(biāo)本不可溶血，且血清分離后及時(shí)測試，并進(jìn)行樣本備份。備份樣本即刻放入-30℃或-70℃冰箱保存（保留1年以上，留檔備用）。④報(bào)告發(fā)給孕婦前必須復(fù)核其輸入軟件中的樣本資料。若孕婦申請單中信息改動(dòng)，必須重新確認(rèn)，若篩查結(jié)果為唐氏危險(xiǎn)度高人群應(yīng)及時(shí)召回，進(jìn)行遺傳咨詢后再發(fā)報(bào)告。

5討論

目前，西方國家普遍開展了唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查。據(jù)英國的報(bào)道 實(shí)行唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查計(jì)劃以來，唐氏綜合癥患兒的出生數(shù)下降了將近50%。做好唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查和診斷，對有效的防止和降低唐氏綜合癥患兒的出生，是當(dāng)前圍產(chǎn)優(yōu)生和產(chǎn)前診斷的重要任務(wù)。

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編輯/王海靜