根除幽門螺桿菌（Hp）四聯(lián)療法療效比較

摘要：目的 研究雷貝拉唑聯(lián)合鉍劑及兩種不同抗生素四聯(lián)療法根除Hp的臨床療效。方法 選取我院2012年1月～12月收治的96例Hp感染患者的臨床資料，隨機分為A、B兩組，每組各48例，A組患者用雷貝拉唑聯(lián)合維三聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀、克拉霉素、替硝唑）。B組患者服用雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素、呋喃唑酮。14 d為1療程。療程結(jié)束后，對比兩組治療效果，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)復(fù)查Hp（14C-UBT）及RUT，B組根除率顯著高于A組根除率（P<0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素、呋喃唑酮根除Hp療效優(yōu)于另一組，根除率高，安全可靠，價格低廉，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：雷貝拉唑；枸櫞酸鉍鉀；克拉霉素；替硝唑四環(huán)素；呋喃唑酮；幽門螺桿菌（Hp）

幽門螺桿菌（Hp）是微需氧的G-桿菌。位于胃粘液深層，胃粘膜表面，是導(dǎo)致消化性潰瘍及慢性胃炎的主要病因。Hp的感染率非常高，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國Hp感染率成人達到40%～60%[1]，尤其是在發(fā)展中國家。因此，根除Hp感染是治愈消化性潰瘍、胃炎及預(yù)防胃癌發(fā)生的根本原因所在。本文主要是研究雷貝拉唑聯(lián)合鉍劑及二種不同抗生素治療Hp的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年1月～12月收治的96例Hp呈陽性患者的資料，其中男性56例，女性40例，年齡在20～75歲，平均年齡（38±5.1）歲，經(jīng)過胃鏡及14C-UBT檢查，均確診為Hp感染。其中胃潰瘍30例，十二指腸球部潰瘍40例，慢性胃炎26例，隨機分為A組和B組，每組各48例，兩組患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，排除胃惡性腫瘤、肝硬化、食管胃底靜脈曲張、卓―艾氏綜合征等疾病。兩組患者在年齡、性別、病情等資料對比無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 A組 雷貝拉唑10 mg/次、2次/d，飯前30 min口服；枸櫞酸鉍鉀220 mg/次、2次/d，飯前30 min口服；替硝唑0.5 g/次、2次/d，飯后即服；克拉霉素0.25 g/次、2次/d，飯后即服。

1.2.2 B組 雷貝拉唑10 mg/次、2次/d，飯前30 min口服；枸櫞酸鉍鉀220 mg/次、2次/d，飯前30 min口服；四環(huán)素750 mg/次、2次/d，飯后即服；呋喃唑酮100 mg/次、2次/d，飯后即服。14 d為1療程。療程結(jié)束后，對比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 Hp檢測 治療前后均進行14C-尿素呼氣實驗（14C-UBT）并在胃鏡檢查中，取患者的胃竇部一塊活檢標(biāo)本，進行快速尿素酶實驗（RUT）兩項檢查均呈陽性者，確認(rèn)為Hp感染。治療后兩項結(jié)果呈陰性，證明Hp根除，治療有效[2]。

1.3.2實驗室檢查 治療前后分別進行常規(guī)實驗室檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、大便隱血實驗、肝腎功能檢查等[3]。

1.3.3不良反應(yīng) 仔細(xì)觀察患者治療期間是否有不良反應(yīng)事件發(fā)生，并分析與藥物之間的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 本研究采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s），計數(shù)資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者Hp根除率對比分析 兩組患者分別治療14 d，停用任何抗生素及相關(guān)胃藥1個月后，再進行復(fù)查14C-UBT和快速RUT實驗檢查均呈陰性為殺菌成功，否則為殺菌失敗。A組成功率為66.67%。B組成功率為89.58%，見表1。

2.2不良反應(yīng) A組有便秘2例、頭痛2例、失眠2例、上腹不適隱痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%。B組有便秘3例、乏力1例、惡心吐1例、白細(xì)胞降低2例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，P>0.05，對比無統(tǒng)計學(xué)意義，并且不良反應(yīng)較輕，都能耐受，在3～5 d癥狀消失；2例白細(xì)胞降低和1例轉(zhuǎn)氨酶升高者，經(jīng)停藥后兩周復(fù)查血常規(guī)和肝功能均恢復(fù)正常，對患者的日常生活及工作未產(chǎn)生影響，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)，兩組患者復(fù)查尿常規(guī)、便常規(guī)、腎功能、便潛血、心電圖等檢查無異常，見表2。

3討論

我國是發(fā)展中國家，是Hp感染高發(fā)國，根據(jù)消化疾病診治指南和共識意見匯編中介紹，我國的成人Hp感染率為40%～60%，Hp是消化性潰瘍及慢性胃炎、胃粘膜相關(guān)性淋巴組織樣淋巴瘤主要病因，且與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。關(guān)于Hp在消化性潰瘍發(fā)生發(fā)展中的作用，其確切的機制尚未闡明，目前比較普遍接受的一種假說試圖將Hp、宿主和環(huán)境3個因素在十二指腸球部潰瘍（DU）發(fā)病中的作用統(tǒng)一起來。該假說認(rèn)為，膽酸對Hp生長具有強烈的抑制作用，因此正常情況下Hp無法在十二指腸中生存，十二指腸球部酸負(fù)荷增加是DU發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，因為酸可使結(jié)合膽酸沉淀，從而有利于Hp在十二指腸球部生長，Hp只能在胃上皮組織定植，因此在十二指腸球部存活的Hp只有當(dāng)十二指腸球部發(fā)生胃上皮化生才能定植下來，而認(rèn)為十二指腸球部胃上皮化生是十二指腸對酸負(fù)荷的一種代償反應(yīng)。十二指腸酸負(fù)荷增加的原因，①與Hp感染引起慢性胃竇炎有關(guān)，Hp感染直接或間接作用于胃竇D、G細(xì)胞，削弱了胃酸分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致餐后胃酸分泌增加；②吸煙、應(yīng)急和遺傳因素均與胃酸分泌增加有關(guān)，定植在十二指腸球部的Hp引起十二指腸炎癥，削弱了十二指腸粘膜的防御修復(fù)功能，在胃酸/胃蛋白酶的侵蝕下導(dǎo)致DU發(fā)生。對Hp引起胃潰瘍（GU），認(rèn)為是Hp感染引起的胃粘膜炎癥削弱了胃粘膜的屏障功能，胃潰瘍好發(fā)于非泌酸區(qū)與泌酸區(qū)交界處的非泌酸區(qū)側(cè)，反映了胃酸對屏障受損胃粘膜的侵蝕作用[3]。

雷貝拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀及克拉霉素、替硝唑是最早、最經(jīng)典的殺滅Hp的方法，隨著全民抗生素的不規(guī)范應(yīng)用等原因，流行病學(xué)調(diào)查表明：替硝唑耐藥達到60%～70%，克拉霉素達到20%～38%，耐藥顯著影響根除率，而四環(huán)素、呋喃唑酮的耐藥率很低（1%～5%）⑴，因此Hp感染率有上升趨勢，完全殺滅的可能性減少，所以選擇有效的藥物殺滅Hp感染成為臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點。

雷貝拉唑是第2代質(zhì)子泵抑制劑，屬于苯丙咪唑的衍生物，通過與H+-K+-ATP 酶部分可逆地結(jié)合，使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運到胃中，起到抑制胃酸分泌作用，與CYPLC19和CYP3AC的誘導(dǎo)劑（如利福平等抗生素）無臨床意義上的相互作用，具有療效穩(wěn)定，個體差異小的特點。其療效和安全性得到臨床醫(yī)師的認(rèn)同。雷貝拉唑的解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值是最高的，因此它較其它質(zhì)子泵抑制劑起效更快，緩解癥狀更迅速[4]。雷貝拉唑口服能顯著提高夜間酸突破時間，增加夜間堿化波的發(fā)生率，提高夜間堿化波的酸堿度值并延長其時間，提示雷貝拉唑?qū)σ归g胃酸分泌有更好抑制作用。

枸櫞酸鉍鉀在胃酸條件下產(chǎn)生沉淀，形成彌散性的保護層，覆蓋于潰瘍面上，促進潰瘍粘膜再生和潰瘍愈合，具有降低胃蛋白酶的活性，增加粘蛋白分泌，促進粘膜釋放PGE2作用，具有抑制Hp的作用。

克拉霉素、替硝唑是臨床上常用的抗菌藥物，因應(yīng)用較廣、時間較長，因此易產(chǎn)生耐藥性，耐藥率較高。

四環(huán)素、呋喃唑酮是最早應(yīng)用的抗菌藥物，隨著抗菌藥物的逐漸換代及副作用減少，目前已很少應(yīng)用此兩種藥物，因此其耐藥性及耐藥率較低。

根據(jù)本研究結(jié)果顯示，A組其Hp根除率為66.67%；B組Hp根除率為89.58%，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義；不良反應(yīng)上P>0.05，兩者無顯著差異。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合鉍劑及四環(huán)素、呋喃唑酮治療Hp感染，效果良好、安全可靠、物美價廉，值得臨床推廣應(yīng)用。鑒于四環(huán)素、呋喃唑酮的毒副作用，建議不易大量長期應(yīng)用。

參考文獻：

[1]中國消化疾病診治指南和共識意見匯編[A].4版.108.

[2]龔能平，湯麗平，王丕龍，等.埃索美拉唑膠囊治療Hp療效觀察[J].中國藥房，2007，18（26）：2044-2045.

[3]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：387-388.

[4]Gardner JD， Perdomo C， Sloan S， et al. Integratedacidity and rabepmzole pharmacolog[J]. Aliment Pharmacol Ther，2002，16（3）：455-464.

編輯/張燕