陣發(fā)性房顫射頻消融術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣術(shù)后早期復(fù)發(fā)率及HsCRP和IL—6的臨床觀察

摘要：目的 陣發(fā)性房顫射頻消融術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣術(shù)后復(fù)發(fā)率及HsCRP和IL-6的臨床觀察。方法 陣發(fā)性房顫射頻消融術(shù)后患者44例隨機分為對照組和他汀組，即對照組22例，給予常規(guī)抗凝及抗心律失常治療；他汀組22例，給予常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀。隨訪3個月觀察兩組房顫復(fù)發(fā)率、左心房內(nèi)徑、hsCRP及IL-6的變化。結(jié)果 兩組比較，他汀組在減少房顫復(fù)發(fā)率方面不優(yōu)于對照組復(fù)發(fā)率，治療組9.1%，對照組36.4%。他汀組與對照組左房內(nèi)徑縮小無明顯差異，而hsCRP下降及IL-6的水平明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 他汀組在房顫射頻消融術(shù)后不能夠降低房顫的早期復(fù)發(fā)率及左心房重構(gòu)，但可明顯減少術(shù)后炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：房顫射頻消融；瑞舒伐他??；復(fù)發(fā)率；hsCRP；IL-6

陣發(fā)性房顫的非藥物治療方案中最常見有效的方法是三維標(biāo)測系統(tǒng)下進行環(huán)肺靜脈消融，但術(shù)后有可能復(fù)發(fā)。這可能與房顫術(shù)后炎性反應(yīng)以及心房基質(zhì)以及心房肌組織重構(gòu)有關(guān)，相關(guān)研究指出炎性產(chǎn)物如hsCRP及IL-6等在房顫術(shù)后會有相應(yīng)增高[1]。針對房顫基質(zhì)和房顫心房肌重構(gòu)以及導(dǎo)致房顫的炎癥反應(yīng)的治療又稱房顫的上游藥物治療，目前預(yù)防房顫心房基質(zhì)和心房肌的重構(gòu)以及炎性反應(yīng)的藥物有以下幾種：ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑、他汀類、皮質(zhì)類固醇等。并且聯(lián)合用藥可能通過不同機制共同預(yù)防和治療房顫。本研究旨在觀察陣發(fā)性房顫環(huán)肺靜脈靜脈消融術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀觀察房顫的早期復(fù)發(fā)率，左房內(nèi)徑、hsCRP以及IL-6的水平。

1 資料與方法

1.1一般資料 44研究對象為2011年6月～2013年6月我院心內(nèi)科的陣發(fā)性房顫射頻消融術(shù)后患者，血脂水平均在正常范圍。研究對象隨機分為對照組和他汀組，即對照組22例，男13例，女9例，他汀組22例，男12例，女10例。

1.2方法 所有患者均在Carto三維標(biāo)測系統(tǒng)下行環(huán)肺靜脈消融，消融終點為：利用環(huán)Lasso電極至肺靜脈口標(biāo)測經(jīng)驗證達到雙向阻滯，若仍外房顫，給予同步電復(fù)律轉(zhuǎn)復(fù)心律。

1.3術(shù)后治療方法 入選的患者隨機分為對照組和他汀組，對照組（n=22），給予胺碘酮及華法林口服治療，甲狀腺功能異常者，改用心律平治療，術(shù)后常規(guī)服用華法林抗凝治療3個月，維持INR值至2～3。他汀組（ n=22），給予給予胺碘酮及華法林基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他?。?0mg/晚）。

1.4觀察指標(biāo) 觀察3個月房顫復(fù)發(fā)率，房顫復(fù)發(fā)通過HOLER檢查了解房顫復(fù)發(fā)情況。使用ELISA檢測hs-CRP及IL-6在術(shù)前即刻，術(shù)后2d、1個月、3個月的水平，術(shù)前及術(shù)后3個月心臟彩超檢查左房內(nèi)徑。

1.5隨訪內(nèi)容和觀察指標(biāo) 術(shù)后2d、1個月、3個月由固定醫(yī)師隨訪，采集數(shù)據(jù)，向患者宣教，有心悸癥狀立即門診或住院部就診，采集hs-CRP及IL-6數(shù)據(jù)及HOLTER、心臟彩超數(shù)據(jù)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料結(jié)果用（x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用 χ2檢驗，治療組和對照組的比較采用成組設(shè)計的t檢驗，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的基線情況及治療前血脂水平、左房內(nèi)徑無統(tǒng)計學(xué)差異，P﹥0.05。

2.2兩組患者3個月房顫復(fù)發(fā)情況為他汀組復(fù)發(fā)人數(shù)3例，復(fù)發(fā)率為13.6%，對照組人數(shù)8例，復(fù)發(fā)率為36.4%，兩組復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計學(xué)差異，他汀組復(fù)發(fā)率不低于對照組。房速及房撲的復(fù)發(fā)率仍無統(tǒng)計學(xué)差異P=0.135。他汀組中有1例發(fā)生肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高至3倍以上，停藥后肝功能恢復(fù)。見表1。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的變化 術(shù)前患者IL-6及hs-CRP水平兩組無統(tǒng)計學(xué)差異，術(shù)后2d兩組炎性因子達到最高水平，術(shù)后1個月開始下降，術(shù)后3個月時降至術(shù)前水平。他汀組于對照組相比較，術(shù)后炎性因子水平有顯著性降低（P<0.05）。

2.4 3個月后隨訪心臟彩超兩組左房內(nèi)徑情況為他汀組術(shù)前和術(shù)后左房內(nèi)徑無統(tǒng)計學(xué)差異，對照組術(shù)前及術(shù)后左房內(nèi)徑無統(tǒng)計學(xué)差異。術(shù)前兩組左房內(nèi)徑及術(shù)后兩組左房內(nèi)徑無統(tǒng)計學(xué)差異。見表2。

3 討論

環(huán)肺靜脈消融術(shù)是目前治療房顫的主要手段，射頻消融能量導(dǎo)致心房組織的炎癥反應(yīng)，在心房內(nèi)廣泛消融可引起炎性因子如CRP及IL-6等的釋放[2]。Hs-CRP及IL-6參與全身及局部的炎癥反應(yīng)，并且在血漿中較為穩(wěn)定。

關(guān)于他汀類藥物抗房顫的研究及臨床實驗較多，大多數(shù)研究表明他汀類藥物是通過多效性機制，發(fā)揮其抗炎及抗氧化[3]、改善血管內(nèi)皮細胞功能等的作用。射頻消融術(shù)是利用射頻能量的熱效應(yīng)導(dǎo)致病變心肌的壞死，有較多的研究顯示，射頻消融術(shù)后在凝固性壞死組織的周圍有大量的單核細胞、中性粒細胞滲出，呈急性炎癥反應(yīng)，從而引起hsCRP及IL-6等炎性因子升高。已有的動物實驗和臨床試驗證據(jù)顯示他汀對繼發(fā)性心房顫動和特發(fā)性心房顫動均有抑制作用。Siu等研究了他汀類藥物治療孤立性房顫復(fù)發(fā)的影響，經(jīng)過多因素COX回歸分析顯示，他汀治療組能明顯降低心房顫動復(fù)律后的復(fù)發(fā)危險[4]。也有相關(guān)研究證明他汀類藥物不能降低房顫射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)，Richter等對234例陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫行環(huán)肺靜脈消融術(shù)的患者進行回顧性研究。經(jīng)過COX回歸分析顯示他汀類藥物不能降低射頻消融術(shù)后房顫的復(fù)發(fā)率。

本實驗研究顯示他汀類藥物不能降低陣發(fā)性房顫射頻消融術(shù)后早期房顫復(fù)發(fā)率，但是他汀類藥物有降低房顫復(fù)發(fā)率的趨勢（P=0.067），但未達到統(tǒng)計學(xué)意義，可能與觀察患者的例數(shù)有關(guān)。但是他汀類藥物有明確的抗炎作用，盡管有越來越多的證據(jù)支持抗炎藥物有預(yù)防房顫的作用。但是仍有有較多前瞻及回顧性研究表明他汀藥物沒有預(yù)防房顫的作用。

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編輯/哈濤