復(fù)方利多卡因貼膜最佳鎮(zhèn)痛帖敷時(shí)間的實(shí)驗(yàn)研究

摘要：目的 觀察復(fù)方利多卡因貼膜在皮下穿刺時(shí)達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果的帖敷時(shí)間。方法 選擇昆明種小白鼠80只，分空白對照組和實(shí)驗(yàn)1，2，3，4，5，6，7組，每組10只，空白對照組：不用貼膜直接穿刺；實(shí)驗(yàn)組：堿化皮膚、去毛、去脂、分別貼敷貼膜5min，10min，15min，20min，25min，30min，60min后穿刺。對比觀察分析8組不同帖敷時(shí)間的小白鼠的局部皮膚反應(yīng)和在皮下穿刺時(shí)的扭體次數(shù)進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果測定，以了解復(fù)方利多卡因貼膜在穿刺時(shí)達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果的帖敷時(shí)間。結(jié)果 各組小白鼠帖敷部位皮膚均未出現(xiàn)蒼白、紅斑、水腫等局部反應(yīng)；空白對照組的小白鼠警覺性高，反應(yīng)靈敏，穿刺時(shí)扭體反應(yīng)快速且頻率較高，實(shí)驗(yàn)1組即貼膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭體次數(shù)相對空白組有所減少，但仍然反應(yīng)靈敏，實(shí)驗(yàn)2組帖敷10min后穿刺小鼠，扭體次數(shù)明顯減少，實(shí)驗(yàn)3組帖敷15min后穿刺，小白鼠扭體次數(shù)大幅減少，反應(yīng)相對較弱，和實(shí)驗(yàn)1，2組比較有顯著差異，和實(shí)驗(yàn)4，5，6，7組比較差異不大，鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。結(jié)論 實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方利多卡因貼膜沒有導(dǎo)致組織炎性反應(yīng)和過敏反應(yīng)，對動(dòng)物扭體有抑制作用，有效減免穿刺疼痛，最佳鎮(zhèn)痛穿刺的帖敷時(shí)間是大于等于15min。

關(guān)鍵詞：貼膜鎮(zhèn)痛；時(shí)間

目前臨床工作中每年有數(shù)以萬計(jì)的患者治愈疾病需要承受靜脈輸液、肌注、胸穿、腹穿等治療性穿刺疼痛，給患者造成疾病以外的二次治療性疼痛創(chuàng)傷，為此，筆者為有效減輕患者穿刺疼痛，設(shè)計(jì)并研制了以利多卡因、布比卡因作為基質(zhì)的復(fù)方復(fù)方利多卡因貼膜。為找到貼膜的在穿刺時(shí)達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果的最短帖敷時(shí)間，筆者對小白鼠作鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，以期為使貼膜在不影響工作時(shí)間、效率、流程的情況下安全廣泛應(yīng)用于臨床奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1受試動(dòng)物 健康昆明種小白鼠80只，體重18～22g，雌雄各50%。

1.2儀器、試劑 儀器：ZRS-8G藥物溶出儀，黏附力測定儀，DU-800（貝克曼）紫外分光光度計(jì)，梅特勒1/100000天平，計(jì)數(shù)器、秒表。

試劑和材料：聚乙烯醇124、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、滅菌注射用水、利多卡因、布比卡因、乙基纖維素、0.5%的冰片、碳酸氫鈉、3L一次性粘貼型手術(shù)巾、蠟板、棉片。

1.3供試品 復(fù)方利多卡因貼膜：羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇124按2：1：2的比例加水溶解浸泡，加入甘油1ml，滅菌注射用水100ml成膜溶液，取10ml加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片，緩慢導(dǎo)入附有乙基纖維素保護(hù)膜的培養(yǎng)皿，室溫干燥成膜，取出膜，裁剪成1×1cm的小塊備用[1-3]。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1避免操作誤差 ①每只小鼠固定穿刺部位；②固定穿刺的實(shí)驗(yàn)員，保證手法無明顯差異；③均使用同一廠家生產(chǎn)的相同型號的穿刺針；④使用同一批次制作的復(fù)方利多卡因貼膜。⑤專人記錄、收集實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1.4.2具體方法 取小鼠80只，雌雄各半，體重18～229kg。實(shí)驗(yàn)前24h，將小鼠大腿部剃毛約2cm，試驗(yàn)時(shí)用黑布條蒙住小鼠眼睛，將小鼠四肢粘上膠布，仰臥姿勢固定于蠟板上，做好穿刺部位皮膚準(zhǔn)備：①脫脂，認(rèn)真清潔穿刺部位皮膚，②堿化皮膚，穿刺部位涂上5%的碳酸氫鈉，強(qiáng)化皮膚的吸收功能。然后以穿刺點(diǎn)為中心帖敷復(fù)方利多卡因貼膜，再以3L一次性粘貼型手術(shù)巾或醫(yī)用膠布固定，準(zhǔn)確記錄時(shí)間，分別于貼膜帖敷5，10，15，20，25，30min后單次皮下穿刺，觀察并用計(jì)數(shù)器記錄動(dòng)物扭體次數(shù)。

1.5觀測指標(biāo) ①小白鼠扭體次數(shù)，通過觀察扭體次數(shù)判斷貼膜所含表面麻醉藥對皮膚及皮下淺表神經(jīng)的作用時(shí)間。扭體指標(biāo)：后肢伸直或臀部抬高扭向一側(cè)。②觀察帖敷部位有無局部皮膚反應(yīng)（有無蒼白、紅斑、水腫）。

2結(jié)果

2.1八組小白鼠帖敷部位皮膚正常，無顯著差異，均未出現(xiàn)局部皮膚反應(yīng)（無蒼白、紅斑、水腫）。

2.2鎮(zhèn)痛效果測定 空白對照組的小白鼠警覺性高，反應(yīng)靈敏，穿刺時(shí)扭體反應(yīng)快速且頻率較高，實(shí)驗(yàn)1組即貼膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭體次數(shù)相對空白組有所減少，但仍然反應(yīng)靈敏，實(shí)驗(yàn)2組帖敷10min后穿刺小鼠，扭體次數(shù)明顯減少，實(shí)驗(yàn)3組帖敷15min后穿刺，小白鼠扭體次數(shù)大幅減少，反應(yīng)相對較弱，和實(shí)驗(yàn)1，2組比較有顯著差異，和實(shí)驗(yàn)4，5，6，7組比較差異不大，各組鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，見表1。

3討論

目前臨床工作中解決患者穿刺疼痛主要依靠提高穿刺技能、轉(zhuǎn)移患者注意力等治標(biāo)不治本的方法，表面麻醉藥雖然能有效減輕穿刺疼痛，但是沒有一個(gè)有效的媒介或介質(zhì)，將它在不影響工作時(shí)間、效率、流程的情況下廣泛、安全的應(yīng)用于臨床無痛穿刺治療中，因此我們設(shè)計(jì)并研究復(fù)方利多卡因貼膜，將利多卡因、布比卡因作為基質(zhì)，通過貼膜這樣一種媒介，使局麻藥滲透人體皮膚，達(dá)到麻痹皮下淺表神經(jīng)的作用，以減輕或消除穿刺疼痛。

在本次針對昆明種小白鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)的觀察過程中，各組小白鼠帖敷部位皮膚均未出現(xiàn)蒼白、紅斑、水腫等局部反應(yīng)，這表明貼膜對動(dòng)物皮膚相對安全。

從對鎮(zhèn)痛效果測定看，空白對照組的小白鼠警覺性高，反應(yīng)靈敏，穿刺時(shí)扭體反應(yīng)快速且頻率較高，表明穿刺時(shí)，小白鼠感受到明顯的穿刺疼痛；實(shí)驗(yàn)1組帖敷貼膜后5min，穿刺小白鼠扭體次數(shù)有所減少，表明貼膜對穿刺時(shí)小白鼠的扭體具有抑制作用，貼膜內(nèi)的表面麻醉藥已滲透皮膚開始對皮下淺表神經(jīng)發(fā)生鎮(zhèn)痛作用；再看帖敷15min組的小白鼠，在穿刺時(shí)扭體次數(shù)大幅減少，反應(yīng)相對較弱，和20min、25min、30min、60min組無顯著差異，表明，貼膜帖敷15min和20min、25min、30min、60min后穿刺的效果相當(dāng)，由此推斷不影響工作時(shí)間、效率、流程的最佳鎮(zhèn)痛穿刺的帖敷時(shí)間是大于等于15min。

綜上所述，在本次針對昆明種小白鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方利多卡因貼膜沒有導(dǎo)致組織炎性反應(yīng)和過敏反應(yīng)，對動(dòng)物扭體有抑制作用，有效減免穿刺疼痛，最佳鎮(zhèn)痛穿刺的帖敷時(shí)間是大于等于15min。

參考文獻(xiàn)：

[1]李紅.復(fù)方乳沒利多卡因緩釋貼膜的藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，11（3）：22.

[2]Gursoy A， Ertugrul DT， Sagin M， et al. The analgesic efficacy of lidocaine/prilocaine（EMLA） cream during fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules[J]ClinEndocrinol（Oxf），2007，66（5）：691-694.

[3]Elibol O， Ozkan B， Hekimhan PK， et al. Efficacy of skin cooling and EMLA cream application for pain relief of periocularbotulinum toxin injection[J]OphthalPlastReconstrSurg， 2007，23（2）：130-133.

編輯/申磊