摘要:肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的后期,主要表現(xiàn)為肝功能損害和門脈高壓,有75%~85%的肝硬化患者合并腹水形成。肝硬化出現(xiàn)腹水后2年存活率只有60%,而肝硬化并發(fā)頑固性腹水時(shí)6個(gè)月存活率僅為50%。本文現(xiàn)將近年來肝硬化腹水的治療新進(jìn)展綜述如下。
關(guān)鍵詞:肝硬化腹水;治療進(jìn)展
1病因和發(fā)病機(jī)制
1.1病因
1.1.1病毒性肝炎乙、丙、丁肝為主,與肝炎病毒引起的免疫異常有關(guān)。
1.1.2酒精中毒中間代謝產(chǎn)物對肝有直接損害。
1.1.3血絲蟲病蟲卵及代謝產(chǎn)物刺激引起大量結(jié)締組織增生導(dǎo)致肝纖維化和門脈高壓。
1.1.4化學(xué)毒物或藥物如磷、砷、氯仿、四氯化碳、MTX等。
1.1.5膽汁淤積高濃度的膽酸及膽紅素對肝細(xì)胞有損害作用。
1.1.6循環(huán)障礙長期慢性體循環(huán)障礙致肝內(nèi)淤血缺氧,引起心源性肝硬化。
1.2發(fā)病機(jī)制長期肝硬化致肝細(xì)胞壞死、再生結(jié)節(jié)形成、結(jié)締組織增生使門脈血流障礙門脈壓力升高,回吸收減少從而漏入腹腔。肝細(xì)胞受損,白蛋白合成減少,血漿滲出致腹水。肝靜脈血流受阻使肝竇淤血,血漿滲到竇旁間隙形成腹水。肝硬化時(shí)肝功能減退,使內(nèi)分泌代謝紊亂,雌激素、醛固酮、抗利尿激素等增多使鈉水重吸收增多,腹水形成。
2 治療
2.1 一般治療首先要臥床休息,酒精性肝硬化有腹水時(shí)要戒酒。一般不需限水,除非當(dāng)血鈉<125 mmol/L時(shí)才考慮限制水的攝入,500ml/d以內(nèi)[1]。限制鈉鹽的攝入,但不必過度限鈉,過度限鈉后,使用利尿劑誘發(fā)的腎功能損害和低鈉血癥的發(fā)生率明顯升高。目前主張適當(dāng)限鈉(2000mg/d)并配合利尿劑治療[2]。
2.2利尿劑的應(yīng)用肝硬化腹水治療之一是利尿劑的使用。螺內(nèi)酯的副作用有高鉀血癥和酸中毒,呋塞米可引起腎小球?yàn)V過率下降、低鉀血癥。合理的搭配為:起始螺內(nèi)酯100mg+呋塞米40mg,Qd,每3~5d調(diào)整一次用量,最大可用到螺內(nèi)醋400mg+呋塞米160mg。無水腫的患者每天體重下降<500g,注意腎功能及電解質(zhì)平衡。有報(bào)道稱κ阿片受體激動(dòng)劑及V2受體拮抗劑對難治性腹水有療效。
2.3腹穿放液治療現(xiàn)一般不主張放腹水治療,除非張力性腹水引起呼吸困難。Vila等采用腹穿將腹水全部放出,然后補(bǔ)充血容量,此法效果不錯(cuò)。放腹水<5 000ml可不必輸白蛋白,> 5000ml時(shí)每多放1000ml需補(bǔ)充白蛋白8~10 g [3]。右旋糖酐、706代血漿等膠體效果不如白蛋白。Moreau等[4]研究證明白蛋白在治療肝硬化腹水方面比人工合成膠體效果明顯。
腹水濃縮靜脈回輸確實(shí)有效,可以改善低蛋白血癥,增加循環(huán)血容量,但是心肺功能不全、嚴(yán)重的凝血功能障礙、感染性腹水患者不適宜。另,此操作需要特殊儀器設(shè)備,費(fèi)用貴,有栓塞、出血、感染甚至敗血癥的風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)推廣率不高[5]。肝硬化腹水的患者抵抗力低,腹水又是一種良好的培養(yǎng)基,容易有腹膜炎,靜脈用消炎藥效果不佳,如果采用腹腔注入抗生素的方法來治療腹膜炎,療效更佳。劉艷麗[6]在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上,加用腹腔注射(頭抱呱酮/舒巴坦鈉、胸腺肽、多巴胺、速尿)治療肝硬化腹水、腹腔感染32例,收到了滿意的療效。這種方法是局部吸收,效果佳,加上操作簡單,副作用少,腹膜炎能得到迅速有效的控制。
2.4腹腔一頸內(nèi)靜脈分流術(shù)、頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)腹腔一頸靜脈引流術(shù)可減少利尿藥的用量,但有引流管阻塞、血栓、感染、出血、DIC、急性左心衰的副,這種治療方法多用于不能行反復(fù)腹穿放液、頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)及肝移植的患者。頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TPIS)可降低門脈壓、促進(jìn)排尿鈉、改善腎功能、促進(jìn)腹水回收,TPIS還可增加心輸出量、增加患者對利尿藥的敏感度。缺點(diǎn)是支架技術(shù)的不成熟,誘發(fā)肝性腦病的發(fā),需進(jìn)一步改善支架技術(shù)。
2.5肝臟移植由于肝硬化腹水的患者遠(yuǎn)期生存率低,故肝硬化腹水患者要行肝臟移植評估。難治性腹水患者6個(gè)月、1年病死率分別為50%、75%,所以確診后如果條件允許,盡早行肝臟移植術(shù)[7]。
2.6中醫(yī)中藥治療我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在治療肝硬化方面有獨(dú)到的療效。劉魯明[8] 對172例肝硬化腹水患者按中醫(yī)辨證分型治療,結(jié)果:中醫(yī)中藥治療總有效率為75.6%。治療氣滯血瘀型以疏肝理氣、活血化瘀為法,方用血府逐瘀湯化裁加疏肝利濕藥。脾腎陽虛型以溫補(bǔ)脾腎、益氣行水為法,方用桂附蒼防黃精湯。濕熱蘊(yùn)結(jié)型以清熱解毒、利濕退黃為法,方用茵陳四苓散加味。肝腎陰虛型以滋陰利水為法,方用一貫煎或六味地黃湯加減。楊新莉[9]等用三消湯(桑白皮、大腹皮、茯苓皮、生姜皮、陳皮、桂枝、杏仁、白術(shù)、黃芪、熟附子)治療肝硬化腹水120例,結(jié)果:腹脹、乏力、水腫評分改善有意義(P<0.05)。三消湯在改善患者癥狀、促進(jìn)腹水消退、減少腹水復(fù)發(fā)等方面效果明顯。田凌云[10]等在傳統(tǒng)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用消脹靈(由桂枝、丁香、冰片、路路通、沉香、柴胡、乳香、漏蘆組成)穴位貼敷治療肝硬化腹水100例,結(jié)果表明此法能明顯改善患者的癥狀體征,促進(jìn)肝功能恢復(fù),改善凝血機(jī)制。
2.7其他余建國[11]用燈盞花素(能改善肝硬化微循環(huán)和纖維化指標(biāo))聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素治療肝硬化腹水68例,結(jié)果表明肝功能明顯改善,療效滿意。禇曉旭[12]等用塌漬照射法治療肝硬化腹水30例,療效確切,且無不良反應(yīng)。本方法是根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說,以塌漬療法結(jié)合電磁波產(chǎn)生的熱效應(yīng)及磁效應(yīng)進(jìn)行治療,能改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)病理產(chǎn)物排泄、減少腹水。目前肝硬化治療還可采用細(xì)胞移的方法,骨髓干細(xì)胞移植應(yīng)用較多。適應(yīng)癥:中毒性、炎癥性、以及慢性損傷性肝臟疾病,早、中期肝硬化,難治性低蛋白血癥、難治性腹水、反復(fù)發(fā)作黃疸等。國內(nèi)外研究及臨床應(yīng)用均表明,自體干細(xì)胞移植治療肝硬化腹水有3大優(yōu)點(diǎn):效果明顯、費(fèi)用低廉、技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)小。
3總結(jié)
綜上所述,肝硬經(jīng)腹水的傳統(tǒng)西醫(yī)治療方法大家已經(jīng)很熟悉,近年來隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,特別是對有著悠久歷史的我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的進(jìn)一步探索,制作工藝水平的提高,許多中醫(yī)中藥加入到肝硬化腹水的治療方法隊(duì)列中來,如消脹靈穴位貼敷等已取得了肯定的療效。一些西醫(yī)方法也取得了大進(jìn)步,如骨髓干細(xì)胞移植等均得到了越來越多專家的認(rèn)可。
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編輯/蘇小梅