口腔扁平苔蘚的臨床治療

摘要：口腔扁平苔蘚是一種由細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚與黏膜可同時(shí)發(fā)病的慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)多種多樣，迄今為止仍無根治性的方法，臨床干涉的主要目的是癥狀的緩解，而不是治療疾病的本身。本文就糖皮質(zhì)激素、維生素A類、免疫抑制劑等治療方法的研究進(jìn)展做一闡述。

關(guān)鍵詞：口腔扁平苔蘚；治療

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)是一種由細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，可同時(shí)發(fā)作在皮膚與黏膜上[1]。OLP患病率約為0.5~2%，其高發(fā)期在50~60歲，女性發(fā)病率較高，可達(dá)到男性的2倍[2]。OLP遵循慢性過程，存在靜止期與復(fù)發(fā)期，但極少見到自發(fā)性緩解。

OLP有多種臨床表現(xiàn)形式，包括網(wǎng)織型、萎縮型、糜爛型和斑塊型等。其口腔以外的臨床表現(xiàn)可累計(jì)皮膚、皮膚附屬器、或其他黏膜組織。診斷方法包括病史，?？茩z查，活組織檢查等，其中活組織檢查結(jié)果價(jià)值最高。

OLP有多種治療形式，迄今為止仍無根治性的方法。臨床干涉的主要目的是癥狀的緩解，而不是治療疾病的本身。臨床上OLP的治療手段主要通過藥物和物理方法，現(xiàn)就臨床上常用的治療方法做如下綜述。

1糖皮質(zhì)激素類藥物

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用途徑有三種：局部應(yīng)用、病損內(nèi)注射、全身應(yīng)用。局部應(yīng)用氟化的糖皮質(zhì)激素是OLP的主要臨床治療方法。常應(yīng)用的劑型主要有軟膏、乳劑、錠劑、糊劑、氣霧劑、含漱劑等，相關(guān)藥物主要有氫化可的松、倍他米松、氟輕松（氟西奈德）、曲安奈德、氯倍他索等。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，錠劑曲安奈德長期應(yīng)用效果較好；而氟輕松的短期效果更具有優(yōu)勢(shì)，醋酸波尼松則具有良好的近遠(yuǎn)期療效[3]。通過查閱文獻(xiàn)知道現(xiàn)在OLP的治療首選還是局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇，對(duì)難治性、嚴(yán)重的、糜爛型或潰瘍性的OLP且首選治療方法失敗時(shí)可選擇其他相關(guān)療法，但也存在副作用[4]。

2維生素A 類

包括維甲酸和異維甲酸。維甲酸應(yīng)用有全身和局部兩種，局部應(yīng)用較多且常用濃度為0.05%、0.1%、0.18%三種，杜巖，龐勁凡，歐龍等對(duì)斑紋型口腔扁平苔蘚患者應(yīng)用復(fù)方維甲酸軟膏進(jìn)行治療，得出維甲酸對(duì)OLP有確切的治療效果[5]。在應(yīng)用維甲酸或異維甲酸制劑進(jìn)行治療后，病損面積明顯減小，組織學(xué)與免疫組織化學(xué)分析結(jié)果提示上皮層細(xì)胞增殖與愈合能力增強(qiáng)。

3免疫抑制劑

免疫抑制劑包括環(huán)孢霉素A、他克莫司與吡美莫司等。迄今為止局部應(yīng)用環(huán)孢霉素A治療OLP的效果仍存在爭議。他克莫司與吡美莫司是最新的免疫抑制劑，與環(huán)孢霉素A相比有更好的安全性，主要應(yīng)用于阻止器官移植排斥。左雯鑫，秦念紅，李曉宇等使用他克莫司對(duì)口腔扁平苔蘚患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物具有理想的短期療效，能夠快速而顯著的緩解癥狀，但因其價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受到一定限制[6]。

4光線療法

甄月香對(duì)口腔扁平苔蘚患者實(shí)施光療法，通過使用環(huán)氧沙林紫外線進(jìn)行分區(qū)照射，發(fā)現(xiàn)患者病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，但是紫外線有致癌可能性，因此環(huán)氧沙林紫外線光線療法的應(yīng)用存在較嚴(yán)重的爭議[7]。在光線充足的地區(qū)可用自然太陽光線代替紫外線，簡稱甲氧沙林太陽光光線療（PUVASOL），此種方法臨床實(shí)施比PUVA更容易，更適合在臨床上進(jìn)行推廣普及。

5激光療法

國內(nèi)外許多學(xué)者采用激光治療OLP，常用激光大致分兩類：一類采用低功率激光如氦氖激光（He-Ne）;另一類采用高功率激光如CO2激光，Nd+:YAG激光、電離子脈沖等。通過使用激光對(duì)病灶進(jìn)行燒灼、氣化治療，前者需多次激光照射，治愈率不高，且效果緩慢；后者顯效迅速，但如功率過大，可造成治療創(chuàng)面長期不愈和疼痛加重。故有人提出應(yīng)用CO2激光小功率照射，配合其他藥物治療，這樣既減少復(fù)發(fā)，有能在短期內(nèi)取得顯著療效[8]。

6序列療法

近幾年又有人提出序列療法，張文怡通過對(duì)相關(guān)資料搜集整理并進(jìn)一步分析，選取標(biāo)準(zhǔn)從首選糖皮質(zhì)激素到常用的經(jīng)典的替代藥物，從局部到病損內(nèi)注射及全身應(yīng)用，范圍包括初次就診患者、大量應(yīng)用過藥物治療的患者及頑固性難治性的OLP患者，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)序列療法具有明顯的臨床療效[9]。因此口腔扁平苔蘚患者的治療在減少藥物用量及毒性的前提下可以更加多樣化。

7結(jié)論

口腔扁平苔蘚治療方案大致如下：無癥狀的OLP不需要進(jìn)行積極的治療，每6個(gè)月復(fù)查1次，持續(xù)2年之后每年復(fù)查1次。有癥狀的OLP先考慮去除刺激因子，排除刺激因子后首選局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，對(duì)頑固性病損，可局部注射或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；對(duì)糖皮質(zhì)激素具有抵抗性或依賴性的糜爛型、潰瘍型、萎縮型病例，可選用其他治療方法。

對(duì)大面積的糜爛型或萎縮型病損應(yīng)用環(huán)孢霉素A、他克莫司能在短期內(nèi)達(dá)到明顯改善癥狀、縮小病損面積的目的，但復(fù)發(fā)率較高，副作用較大，因此應(yīng)用免疫抑制劑病情明顯好轉(zhuǎn)后考慮應(yīng)用藥效溫和的替代療法。另外免疫抑制劑的費(fèi)用較高，使其應(yīng)用受到一定的限制；病情緩解后外科治療，治療后3個(gè)月、6個(gè)月各復(fù)查1次，如果沒有復(fù)發(fā)，每年復(fù)查1次，對(duì)病情持續(xù)性病例，每3～6個(gè)月復(fù)查1次。

糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑進(jìn)行治療的一些病例中，其免疫抑制作用導(dǎo)致一些病例菌群失調(diào)，真菌過度生長，主要是白色念珠菌，形成口咽部念珠菌病。因此有學(xué)者提出應(yīng)用免疫抑制劑的同時(shí)抗真菌治療[10]。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳謙明，曾昕.口腔扁平苔蘚病因和發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀及對(duì)策[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，47(7):385-390.

[2]唐國瑤.口腔扁平苔蘚診斷與治療的現(xiàn)狀和展望[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，47(7):395-398.

[3]莊慶.醋酸潑尼松治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(6):1343-1344.

[4]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)，中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)委員會(huì)，周紅梅，等.口腔扁平苔蘚診療指南(試行)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，47(7):399-401.

[5]杜巖，龐勁凡，歐龍，等.復(fù)方維甲酸軟膏聯(lián)合白芍總苷膠囊治療斑紋型口腔扁平苔蘚半年療效觀察[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，47(z1):118-122.

[6]左雯鑫，秦念紅，李曉宇，等.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評(píng)價(jià)[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2011，27(5):422-424.

[7]甄月香.光療在口腔扁平苔蘚中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(1):74-76.

[8]李升，曾常愛，陳彩芬，等.近20年我國口腔扁平苔蘚治療性研究的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2012，28(2):155-156，159.

[9]張文怡.口腔扁平苔蘚治療的循證醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(2):121-123.

[10]洪筠，李婕，楊靈瀾，等.頰細(xì)胞微核試驗(yàn)評(píng)價(jià)口腔扁平苔蘚惡變風(fēng)險(xiǎn)及其藥物治療效果[J].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志（電子版），2012，06(5):431-435.

編輯/申磊